一种用于畜禽保肝护肾的口服液及其制备方法
技术领域
本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种畜禽保肝护肾的口服液及其制备方法。
背景技术
近年来，随着我国经济的快速发展与人们生活水平的不断提高，人们对畜禽类产品的需求越来越大，进而推动我国养殖业的迅速发展。但在养殖过程中，部分养殖户过于追求利益最大化，缺乏健全的养殖知识，养殖户不注意畜禽的饲养环境，饲养环境差，导致病原滋生，饲喂的饲料经常发生霉变现象，在这种情况下畜禽极其容易感染，尤其是霉菌毒素中毒；霉菌毒素的毒性有累积效应，长期饲喂霉变饲料会形成慢性积蓄性肝肾中毒；同时受商品畜禽产品的养殖周期和养殖特点，在养殖过程中会使用大量的抗生素药物进行保健，这会造成畜禽机体病源性肝肾损伤；且水质污染，药物毒副作用等因素对畜禽的肝肾都会造成损伤。
中医认为，肝是动物中药的脏腑之一，为魂之处，血之藏，筋之宗，主疏泄，肝血由肾精所化生，两者相互滋养与转化，精血同源。肝脏是解毒器官，肾脏是排毒器官，肝肾损伤对机体会造成很大的影响。当机体肝肾受损使会阻碍蛋白质的合成，进而使机体生长受阻，同时免疫功能和解毒能力下降，会造成蓄积性中毒，体内消化酶的活性降低，机体消化代谢机能紊乱，进而使得畜禽发育滞缓、饲料利用率低、对疾病的易感性增高、死淘率增加。畜禽的肝肾损伤问题日益严重，极大的影响着动物的身体健康，严重威胁着养殖业的健康发展。
当前养殖户多选用化学药物用来防治畜禽的肝肾疾病，但是化学药物刺激性大、有残留，虽然药物本身对肝肾无毒，但对其它组织器官仍然存在一定的毒副作用，并且效果不是很理想。中草药以其无毒副作用、无残留、无抗药性，且活性成分多样，具有综合调理和预防疾病的功能，在畜禽生产中被广泛应用。当前用于畜禽保肝护肾的中药由于工艺和组方的不合理，导致药效不好，生物利用度低。因此，研发一种配方合理，生物利用度高，无毒副作用，无药残，疗效确切的特效保肝护肾药品是该领域技术人员亟待解决的新课题之一。
发明内容
（一）解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了一种配方合理，生物利用度高，无毒副作用，无药残，疗效确切的用于畜禽保肝护肾的口服液及其制备方法。
（二）技术方案
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
一种用于畜禽保肝护肾的口服液，所述口服液包含以下重量份数的中药成分：熟地黄3-8份、山茱萸3-8份、山药8-12份、牡丹皮3-8份、茯苓3-8份、金钱草3-8份、地榆3-8份、白术3-8份、党参3-8份、当归8-12份、枣3-8份、夏枯草3-8份、黄芪8-12份、甘草3-8份、紫草3-8份、五味子8-12份。
进一步地，作为一种用于畜禽保肝护肾的口服液的优化，所述重量份数的中药成分为：熟地黄5份、山茱萸5份、山药10份、牡丹皮5份、茯苓5份、金钱草5份、地榆5份、白术5份、党参5份、当归10份、枣5份、夏枯草5份、黄芪10份、甘草5份、紫草5份、五味子10份。
一种用于畜禽保肝护肾的口服液的制备方法，按照以下步骤：按重量份数取中药原料：熟地黄3-8份、山茱萸3-8份、山药8-12份、牡丹皮3-8份、茯苓3-8份、金钱草3-8份、地榆3-8份、白术3-8份、党参3-8份、当归8-12份、枣3-8份、夏枯草3-8份、黄芪8-12份、甘草3-8份、紫草3-8份、五味子8-12份；用水煎煮两次，每次用水量为药材重量的12-14倍量，每次2.5-3小时，随后滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15-1.20的清膏，随后加入1.2倍的质量分数为75%的乙醇，搅拌均匀，静置24小时以上，过滤，回收滤液中的乙醇，浓缩成相对密度为1.42-1.46的浸膏，再加水溶解，加热至全部溶解，静置冷藏12小时以上，过滤，加入适量甜味剂、防腐剂，加水至规定量，原液灌封，灭菌，包装成品，即得本发明口服液。
本发明还提供一种用于畜禽保肝护肾的口服液的应用，所述口服液用于防治和保健有肝肾受损的畜禽动物，具体用量为：每250mL所述口服液对水300斤，自由饮用。
本发明口服液中各中药成分药理作用：
熟地黄：味甘，性微温，归肝肾经；有养血滋阴，补精益髓之功效；用于血虚、肝肾阴虚、消渴、精血亏虚等病症；熟地黄富含氨基酸、地黄素、糖类、梓醇等多种有效成分，具有提高机体免疫力、抗衰老、抗氧化、促进造血等作用。
山茱萸：味酸、涩，性微温，归肝肾经；有补益肝肾，涩精固脱，利尿，健胃，益气血之功效；用于治疗眩晕耳鸣、腰膝酸痛、阳痿遗精、内热消渴等病症；山茱萸含有环烯醚萜及其苷、三萜、黄酮、鞣质、有机酸、多糖等药效成分，具有抗肿瘤、保护心肌、降血糖、调节骨代谢、保护神经元、抗氧化、保护肝脏、调控视黄醇、抗衰老、抗炎等多种药理作用。
山药：味甘，性平，归脾、肺、肾三经；具有补脾养胃、生津益肺、补肾涩精之功效；山药中含有多糖、氨基酸、脂肪酸、山药素类化合物、蛋白质、多种微量元素等多种有效成分，具有降血糖、降血脂、抗氧化等功效。
牡丹皮：味苦、辛，性微寒，归心、肝、肾三经；具有清热凉血、活血化瘀退虚热之功效；用于治疗热入营血，温毒发斑，吐血衄血，经闭痛经，跌扑伤痛，痈肿疮毒等病症；牡丹皮中含有酚及酚苷类、单萜及其苷类、三萜等大量复杂类型化学成分，且牡丹皮及所含牡丹酚及其糖苷类成分具有较强的抑菌抗炎、抗肿瘤、抗心律失常、降糖、激活机体免疫系统及保护心血管等多种作用。
茯苓：味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾四经；有利水渗湿。健脾，宁心之功效；用于治疗水肿尿少，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠等病症；茯苓中主要化学成分为茯苓多糖和三萜类化合物，现代药理学研究表明其具有利尿、抗炎、、抑菌、保肝、增强免疫等作用。
金钱草：味甘、咸，性微寒，归肝、胆、肾、膀胱四经；有利湿退黄，利尿通淋，解毒消肿之功效；用于治疗湿热黄疸、胆胀胁痛、小便涩痛等病症；金钱草含有黄酮类、酚类、内脂类、鞣制、甾醇、挥发油、胆碱、氨基酸、氯化钾等化学成分，现代药理学研究表明其具有利尿利胆排石、抑制结石形成、抗炎、镇痛等作用。
地榆：味苦、酸、涩，性微寒，归肝、大肠经；有凉血止血，解毒敛疮之功效；用于治疗便血、痔血、血痢、崩漏、痈肿疮毒等病症；地榆主要含有三萜及其皂苷类、鞣质类化合物、黄酮类及多种微量元素等有效成分，现代药理学研究表明其止血、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗炎消肿、增强免疫等作用。
白术：性苦、甘，性温，归脾、胃经；具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎等功效；常用于脾虚食少、泄泻便溏、胎动不安等症；其主要化学成分%20有挥发油、多糖、内脂类等，具有抗肿瘤、抗炎调节消化系统等作用。
党参：味甘，性平，归脾、肺经；具有补中益气、健脾益肺，养血生津等功效；其含有糖类、苷类、生物碱、氨基酸、微量元素等成分，能够显著增强动物的免疫能力，提高动物的生产性能，增强动物的抗应激能力，具备杀菌能力，同时具备较高的营养作用。
当归：味甘、辛，性平，归肝、心、脾三经，具有补血活血，调经止痛，润肠通便之功效；常用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘等病症；当归主要含有挥发油、有机酸、多糖类、黄酮类、氨基酸、多种微量元素等有效成分，具有抗氧化、保护肝脏、抗炎、促进造血功能、保肝强肾等作用。
枣：味甘，性温，归脾、胃经；有补脾和胃，益气生津，调营卫，解药毒之功效；用于治胃虚食少，脾弱便溏，气血津液不足，营卫不和，心悸怔忡等病症；大枣中含有丰富的营养物质,%20包括氨基酸类、糖类、维生素和多种微量元素，且含有大量的核苷酸衍生物，大枣对肿瘤、高血压、高胆固醇血症等疾病具有较好的辅助治疗效果，具有延缓衰老、抗氧化、提高免疫、保护肝脏、等作用。
夏枯草：性辛，苦，性寒，归肝、胆经；有清肝泻火，明目，散结消肿之功效；用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕等病症；夏枯草主要化学成分包括三萜、甾醇、黄酮、有机酸、香豆素等有效成分，在抗菌、抗病毒、抗炎、调节免疫、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、降压、降糖、调血脂等方面均有一定的药理活性
黄芪：味甘，性微温，归脾、肺经；有补气固表，托毒排脓，利尿，生肌之功效；用于气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子宫脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合等病症；黄芪中含有糖类、多种氨基酸、蛋白质、胆碱、甜菜碱、叶酸、维生素P、淀粉酶、多种微量元素等有效成分，具有增强免疫能力、抗病毒等作用。
甘草：味甘甜，性平，归心、脾、肺、胃四经；具有补脾益气，清热解毒，去痰止咳，缓急止痛，调和诸药等功效；用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，痈肿疮毒等病症，甘草还善于调和药性，缓解药物毒性烈性。
紫草：味甘、咸，归心、肝经；具有止血凉血之功效；可以治疗血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、热病斑疹、湿疹、尿血、血淋、血痢、热结便秘、疮疡、丹毒、烧伤、恶疮、癣等多种病症；紫草含有萘醌类、单萜苯酚及苯醌类、酚酸及其盐类、生物碱类、脂肪族及酯类化合物等多种有效成分，其有抑菌、抗炎、抗癌、抗病毒、保肝、抗氧化、抗肿瘤和免疫调节等多种作用。
五味子：味酸、甘，性温，归肺、心、肾三经；具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心之功效；常用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗盗汗，津伤口渴，内热消渴，心悸失眠等病症；五味子中含有木脂素、多糖、挥发油等多种有效成分，其具有抗氧化、提高免疫、抗肿瘤等药理作用。
（三）有益效果
本发明提供了一种用于畜禽保肝护肾的口服液及其制备方法。本发明中药口服液选用熟地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、茯苓、金钱草、地榆、白术、党参、当归、枣、夏枯草、黄芪、甘草、紫草、五味子，多种地道药材，将现代与传统提取工艺相结合，制备得到更易于机体吸收的口服液，提升生物利用度，本发明应用中医辨证施治原则合理配伍而得，充分发挥各药的作用，诸药共同协调增益药效，具有滋补肝肾、保肝解毒、护肾消水肿之功效。本发明用于因疾病感染、饲料霉变、水质污染及药物蓄积中毒等因素造成肝肾受到损害的畜禽，本发明中药口服液更能够明显减轻肝肾受损畜禽的病症表现，改善精神状况，提高采食量，增加重量，降低死亡率，发明中药口服液具有显著的保肝护肾作用，能够有效的缓解肝肾损伤造成对机体的影响。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种用于畜禽保肝护肾的口服液，按照以下步骤：
按重量份数取中药原料：熟地黄3份、山茱萸3份、山药8份、牡丹皮3份、茯苓3份、金钱草3份、地榆3份、白术3份、党参3份、当归8份、枣3份、夏枯草3份、黄芪8份、甘草3份、紫草3份、五味子8份；用水煎煮两次，每次用水量为药材重量的12-14倍量，每次2.5-3小时，随后滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15-1.20的清膏，随后加入1.2倍的质量分数为75%的乙醇，搅拌均匀，静置24小时以上，过滤，回收滤液中的乙醇，浓缩成相对密度为1.42-1.46的浸膏，再加水溶解，加热至全部溶解，静置冷藏12小时以上，过滤，加入甜味剂10%wt、防腐剂0.5%wt，加水至规定量，原液灌封，灭菌，包装成品，即得本发明口服液。
所得口服液用于防治和保健有肝肾受损的畜禽动物，具体用量为：每250mL所述口服液对水300斤，自由饮用。
实施例2
本实施例与实施例1的区别在于
原料（按重量份数计）：熟地黄8份、山茱萸8份、山药12份、牡丹皮8份、茯苓8份、金钱草8份、地榆8份、白术8份、党参8份、当归12份、枣8份、夏枯草8份、黄芪12份、甘草8份、紫草8份、五味子12份。
实施例3
本实施例与实施例1的区别在于
原料（按重量份数计）：熟地黄5份、山茱萸5份、山药10份、牡丹皮5份、茯苓5份、金钱草5份、地榆5份、白术5份、党参5份、当归10份、枣5份、夏枯草5份、黄芪10份、甘草5份、紫草5份、五味子10份。
实施例4
本实施例与实施例1的区别在于
原料（按重量份数计）：熟地黄4份、山茱萸6份、山药11份、牡丹皮7份、茯苓4份、金钱草4份、地榆6份、白术5份、党参5份、当归8份、枣6份、夏枯草4份、黄芪12份、甘草6份、紫草4份、五味子8份。
对比例1
本实施例与实施例1的区别在于
原料（按重量份数计）：熟地黄5份、山药10份、牡丹皮5份、茯苓5份、金钱草5份、地榆5份、白术5份、党参5份、枣5份、夏枯草5份、黄芪10份、甘草5份、五味子10份。
对比例2
本实施例与实施例1的区别在于
原料（按重量份数计）：山茱萸5份、山药10份、茯苓5份、金钱草5份、地榆5份、白术5份、、当归10份、枣5份、夏枯草5份、黄芪10份、甘草5份、紫草5份、五味子10份。
对比例3
本实施例与实施例1的区别在于
原料（按重量份数计）：熟地黄5份、山茱萸5份、牡丹皮5份、金钱草5份、地榆5份、白术5份、党参5份、当归10份、枣5份、夏枯草5份、黄芪10份、甘草5份、紫草5份。
对比例4
本实施例与实施例1的区别在于
原料（按重量份数计）：熟地黄5份、山茱萸5份、山药10份、牡丹皮5份、茯苓5份、地榆5份、白术5份、党参5份、当归10份、夏枯草5份、甘草5份、紫草5份、五味子10份。
对比例5
本实施例与实施例1的区别在于
原料（按重量份数计）：熟地黄5份、山茱萸5份、山药10份、牡丹皮5份、茯苓5份、金钱草5份、、党参5份、当归10份、枣5份、黄芪10份、甘草5份、紫草5份、五味子10份。
试验例1
选用30日龄AA%20肉鸡1400只，随机分成七组，即空白组、试验组、对照组1、对照组2、对照组3、对照组4、对照组5，每组200只。试验开始前，肉鸡表现为精神萎靡、食欲不振、采食量下降、无活力、消瘦、拉稀、不愿站立等肝肾功能受损临床表现。对各组给药治疗，其中空白组饲喂饮用水，试验组饲喂实施例3所制的本发明口服液，对照组1-5分别饲喂对比例1-5所制的口服液，剂量均为每250mL口服液兑水300斤，自由饮用，连续给药7天，7天后停药；各组试验在相同的饲喂条件下进行，试验前对试验鸡群进行称重，试验期为14天；每日观察鸡群变化、健康变化、肉鸡体重变化。
疗效效果判定标准：
有效：病鸡精神、食欲恢复正常，采食量上升，体重恢复，拉稀减少；
治愈：病鸡精神、食欲恢复正常，采食量正常，体重增加，无拉稀；
无效：精神萎靡、食欲不振、采食量下降、持续消瘦，拉稀严重，严重者猝死。
各组肝肾受损肉鸡的治疗效果如表1所示。
表1%20各组肝肾受损肉鸡的治疗效果
由空白组结果可知，对于肝肾受损的肉鸡，在不采取任何治疗措施的情况下，严重受损鸡群出现死亡，死亡率达11.5%；试验组和对照组1-5与空白组对比可知，在采用中药口服液治疗后，各组肝肾受损鸡群的病症表现均有极大好转，各组都有较好的治愈效果，治愈率均能达到70%以上，并且死亡率相比于空白组显著降低，对照组1-5的死亡率不超过2.0%，试验组的死亡率为0%。以上结果可说明各配方中药口服液用于肝肾受损肉鸡治疗效果显著。配方1-5组所制备中药口服液中都缺少本发明中药口服液中的个别组分，对比试验组和对照组1-5可知，试验组的治愈率在91.5%，对照组1-5的治愈率在70-80%左右，试验组的治愈率要明显高于对照组1-5；同时，试验组的死亡率为0%，对照组1-5的死亡率在0.5-2.0%左右，试验组的死亡率要显著低于对照组1-5；并且试验组的有效只数显著高于对照组1-5，无效只数显著低于对照组1-5。以上结果可以说明，本发明中药口服液更能够明显减轻肝肾受损肉鸡的病症表现，改善精神状况，提高采食量，增加肉鸡重量，改善肉鸡拉稀症状，降低死亡率，治疗效果更显著。本发明中药颗粒选用熟地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、茯苓、金钱草、地榆、白术、党参、当归、枣、夏枯草、黄芪、甘草、紫草、五味子，应用中医辨证施治原则合理配伍而得，充分发挥各药的作用，诸药共同协调增益药效，配方中各成分缺一不可。
试验例2
1 材料与方法
1.1 试验动物
选用75-85日龄、体重在30-35kg的健康长白元猪80头。
1.2 动物建模与分组
随机选出体重相近的60头猪，并饲喂黄曲霉毒素超标饲料，剩余20头猪饲喂无超标黄曲霉毒素饲料，试验前连续喂养7天，随后停止；将饲喂了黄曲霉毒素超标饲料的猪60只随机分为3组，分别为模型组，试验组，对照组，饲喂无超标黄曲霉毒素饲料的20头猪为空白组；其中，空白组和模型组，不给药，饲喂生理盐水；试验组饲喂实施例3所得中药口服液，剂量为每250mL口服液兑水300斤，自由饮用，连续给药7天；对照物饲喂“独活寄生散”，剂量为每100g拌料200kg，自由采食，连续给药7天；各组在试验期间均饲喂无超标黄曲霉毒素饲料，保证饲养环境和条件一致，试验期为7天。
1.3 样品的采集和处理
分别与试验前和停药后12小时按照试验猪编号的顺序与前腔静脉采血，将血浆与3000r/min离心15min，取上层血清置-20℃低温冰箱中保存，备用。
1.4 检测指标
取分离血清，应用全自动生化分析仪检测血液生化指标丙谷转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶活力（APL）、尿素氮（BUN）、及肌酐（creatinine，Cre）含量。
1.5 数据分析
用SPSS 17.0对数据进行处理，数据用平均数±标准差表示。
2 结果与分析
2.1 本发明中药口服液对猪的血液生化指标检测
由表2可知，对比试验前空白组与模型组、试验组和对照组的ALT、AST 、APL、 BUN及Cre含量可发现，相对于空白组，其余三组的各项生化指标都明显增加，差异极其显著（P<0.01），说明造模成功，在连续饲喂7天黄曲霉毒素超标饲料后，猪的肝肾都收到明显的损害，并且模型组、试验组和对照组三组猪的肝肾受损程度基本一致，没有显著差异（P>0.05）。空白组一直饲喂正常营养饲料对猪的肝肾没有明显的损害影响；对比模型组的试验前和给药（饲喂生理盐水）7d后的ALT、AST 、APL、 BUN及Cre含量没有明显变化，差异不显著（P>0.05），该结果说明，在猪的肝肾受到损害后，没有药物干预的情况下，猪机体没有自行恢复肝肾功能的能力。对比试验组和对照组的试验前和给药7d后的ALT、AST、APL、BUN及Cre含量，在猪的肝肾受损后，经过药物治疗，血液生化各项指标都有明显不同程度的下降，差异极其显著（P< 0.01）说明药物的干预对猪恢复肝肾功能，修复受损肝肾有积极作用；其中，试验组给药7d后的ALT、AST及APL含量与对照组的相比，远低于对照组，差异极其显著（P< 0.01），且与空白组的数值接近；试验组给药7d后的BUN及Cre含量与对照组的相比，低于对照组，差异显著（P <0.05），且与空白组的数值接近。
表2 各组猪试验前后的血液生化指标的检测结果
注：同列数据肩标小写字母不同表示差异显著( P <0.05)，大写字母不同表示差异极显著( P< 0.01)，字母相同表示差异不显著( P>0.05)。
由以上试验结果可知，猪黄曲霉毒素中毒后，胞内酶大量释放到血液中，导致丙谷转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶活力（APL）、尿素氮（BUN）、及肌酐（creatinine，Cre）含量明显升高，使肝脏和肾脏机能受到损伤。在经过本发明中药口服液和“独活寄生散”治疗后，上述的血液生化指标都有了明显的下降，说明对猪的肝肾有保护和修复作用；进一步地，使用本发明中药口服液后各方面的指标都要优于独活寄生散，相关的血液生化指标都更接近与健康猪，说明本发明中药口服液具有更显著的保肝护肾作用，能够有效的缓解猪的肝肾损伤造成影响。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
