一种防治畜禽流感的中药颗粒及应用
技术领域
本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种防治畜禽流感的中药颗粒及应用。
背景技术
流感病毒能够引起流行性感冒（简称流感），流感为一种传染性强、传播速度快的呼吸道感染疾病，并且能够引起较高的发病率和死亡率。畜禽流感是由甲型流感病毒引起的家禽、野生禽类和猪畜感染的高度接触性传染病。近年来，随着畜禽养殖规模的不断扩大，饲养模式发生了巨大的转变，当前畜禽养殖主要以集中化、规模化养殖为主，但是饲养密度过大，饲养环境恶劣，这给细菌、病毒的传播提供了有利的机会，增加交叉感染的几率，畜禽流感几乎每年都会集中出现，不分年龄和季节，都可因感染而发病。低致病性畜禽流感可使禽类出现轻度呼吸道症状，食量减少，产蛋量下降，出现零星死亡。高致病性畜禽流感最为严重，发病率和死亡率均高，家禽鸡感染的死亡率几乎是100%，无一幸免，且高致病性畜禽流感能够进入人体，破坏免疫系统，危害人体健康，由于本病传播迅速、流%20行形式多样、病毒亚型多、变异性强、一旦发病很难控制，严重威胁着养禽业的生产发展。
目前，临床上多采用抗生素和其他化学药品来防治畜禽流感，抗生素的滥用不仅导致养殖环境的污染和恶化；同时会造成病原微生物的耐药性产生、机体免疫功能和抗病力低下、肉产品的药物残留超标等问题，对人类健康和安全造成了直接威胁。而且畜禽长期使用抗生素，会对抗生素产生抗药性，导致免疫力低下，降低成活率。
中药为天然药物，含有生物碱、多糖等多种有效生物活性物质，能发挥合成药物不能达到的手性结构药效，具有抗病毒谱广、毒副作用小，无环境污染等优点，并且中草药还含有矿物质，维生素及未知的营养因子，同时起到了预防、治疗和营养的多重作用。现在市场上也有预防治疗畜禽流感的中成药物，但服用后吸收较慢，对病毒抑制作用不明显，治疗效果并不理想。
发明内容
（一）解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了一种疗效确切、无耐药性、无毒副作用的用于防治畜禽流感的中药颗粒及应用。
（二）技术方案
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
一种防治畜禽流感的中药颗粒，所述中药颗粒主要包括以下重量份数中药组分：板兰根5-15份、大青叶5-15份、党参1-10份、虎杖1-10份、柴胡5-15份、炮姜5-15份、山豆根5-15份、山银花5-15份、千里光5-15份、马兰草5-15份、水杨梅1-10份、艾叶1-10份、防风1-10份、荆芥1-10份。
进一步地，作为一种防治畜禽流感的中药颗粒的优化，所述重量份数中药组分为：板兰根8-12份、大青叶8-12份、党参3-8份、虎杖3-8份、柴胡8-12份、炮姜6-12份、山豆根6-12份、山银花6-12份、千里光6-12份、马兰草6-12份、水杨梅3-8、艾叶3-8、防风3-8份、荆芥3-8份。
进一步地，作为一种防治畜禽流感的中药颗粒的优化，所述重量份数中药组分为：板兰根10份、大青叶10份、党参5份、虎杖5份、柴胡10份、炮姜8份、山豆根8份、山银花8份、千里光8份、马兰草8份、水杨梅5份、艾叶5份、防风5份、荆芥5份。
另一方面，本发明提供一种方舟畜禽流感的中药颗粒的制备方法，包括以下步骤：按重量份数取药材：板兰根5-15份、大青叶5-15份、党参1-10份、虎杖1-10份、柴胡5-15份、炮姜5-15份、山豆根5-15份、山银花5-15份、千里光5-15份、马兰草5-15份、水杨梅1-10份、艾叶1-10份、防风1-10份、荆芥1-10份；加15倍量水煎煮三次，每次2.5小时，随后合并煎煮液，滤过，静置24小时、取上清液并减压浓缩至相对密度1.30-1.32，加入总重量的0.2-0.3倍的糊精或淀粉，混匀，随后干燥成干膏并粉碎成细粉，灭菌，包装，即得本发明中药颗粒。
本发明还提供一种治疗畜禽流感的中药颗粒的应用，所述中药颗粒用于防治畜禽流感的药物，具体用量为：每100g中药颗粒加水300斤，采用自由饮水喂养。
本发明中药颗粒各中药组分药理作用：
板兰根：性寒，味苦，归心、胃经；有清热解毒、凉血、利咽的功效，对瘟、毒、痈、斑、丹毒及风热症效果好。其含靛兰、靛玉红、β-谷甾醇、黑芥子甙、靛甙、色胺酮、棕榈酸、蔗糖、1-硫氰酸-2-羟基丁-3-烯及多种氨基酸，靛甙是抗病毒的主要成分。板兰根具有较强的抗病毒、抗菌、增强免疫力、抗内毒素、抗癌和解热等作用。
大青叶：味苦，性寒，归肝、心、胃、脾经；有清热解毒，凉血消斑之功效；用于热病高热烦渴、斑疹、黄疸、泻痢、丹毒、口疮等病症；其含有吲哚类、喹唑酮类、芥子苷类等化学成分，临床上用作治疗各种病毒性流行性感冒、流行性腮腺炎和病毒性肝炎等感染性疾病，具有抗菌、抗病毒、抗内毒素活性、抗癌、免疫增强等药理作用。
党参：味甘、性平；归脾、肺经；具有补中益气、健脾益肺，养血生津等功效；其含有糖类、苷类、生物碱、氨基酸、微量元素等成分，能够显著增强动物的免疫能力，提高动物的生产性能，增强动物的抗应激能力，具备杀菌能力，同时具备较高的营养作用。
虎杖：味微苦，性微寒，归肝、胆、肺经；有利湿退黄、清热解毒、散瘀止痛、止咳化痰之功效；用于湿热黄疸、风湿痹痛、痈肿疮毒、肺热咳嗽等病症；其含有蒽醌类、白藜芦醇、虎杖苷、黄酮类等化学成分，现代药理学表明虎杖具有调节血脂、抗肝损伤、抗休克、抗菌、镇咳、平喘、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用。
柴胡：味苦、辛，性微寒，归肝、胆经；具有和解表里，疏肝解郁，升阳举陷，退热截疟等功效；用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子宫脱垂，脱肛等病症；其含有挥发油、皂苷类、黄酮类等多种有效成分；现代药理学证明柴胡具有抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、解热、镇静、镇痛、镇咳等功效，对肝脏、胃肠道、免疫功能、血脂等具有调节作用。
炮姜：为辛，性热，归脾、胃、肾经；有温经止血、温中止痛之功效；用于阳虚失血、吐衄崩漏、脾胃虚寒、腹痛吐泻等病症。
山豆根：味苦，性寒，归肺、胃经，有清热解毒，消肿利咽之功效；用于火毒蕴结、乳蛾喉痹、咽喉肿痛、齿龈肿痛、口舌生疮等病症；山豆根的入药部分主要为该药材的根及根茎，其富含植物多糖、生物碱、黄酮、齐墩果烯型和酚类等有效成分，具有抗炎抑菌、抗乙肝病毒、抗肿瘤及提高免疫力等作用。
山银花：性寒，味甘，归肺、心、胃三经；有清热解毒、疏散风热之功效；用于痈肿疗疮、丹毒、热毒血痢、风热感冒、温病发热等病症；其含有多种挥发油和黄酮类化学成分，现代药理学表明具有抗菌、抗病原微生物、抗病毒、抗炎、解热、促进炎性细胞吞噬功能、增强机体免疫功能作用。
千里光：味苦，性寒，归肺、肝经；有清热解毒，明目，利湿，杀虫止痛之功效；用于痈肿疮毒、发热感冒、目赤肿痛、泄泻痢疾、皮肤湿疹等病症；主要含千里光宁碱、千里光菲林碱、羽扇烯酮、齐墩果烷、β-谷固醇、胡萝卜苷、生物碱、对羟基苯乙酸、金丝桃苷、蒙花苷、齐墩果醇、槲皮素、消旋丁香脂素、大黄素、绿原酸、咖啡酸等成分，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、甲型副伤寒杆菌、乙型副伤寒杆菌、志贺痢疾杆菌、鲍氏痢疾杆菌、宋内痢疾杆菌有极强的抗菌作用。
马兰草：味辛，性凉，归肺、肝、胃、大肠四经；有凉血止血、清热利湿、解毒消肿之功效；用于吐血、衄血、血痢、崩漏、创伤出血、黄疸、水肿、感冒咳嗽等病症。
水杨梅：味苦、涩，性凉，归脾、胃、大肠经；具有清热利湿、解毒消肿的功效；主要用于湿热泄泻、痢疾、湿疹、疮疖肿毒、风火牙痛、跌打损伤、外伤出血等病症；现代药理学研究表明水杨梅有较好的抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抑菌等药理活性。
艾叶：性温，味辛、苦，归肝、脾、肾三经；内用具有温经止血、散寒止痛的功效，外用具有祛湿止痒的功效；主要用于治疗吐血、衄血、崩漏、月经过多、胎漏下血、少腹冷痛、经寒不调、宫冷不孕、皮肤瘙痒等症；艾叶的主要药物活性成分有挥发油、黄酮类化合物、鞣质类化合物、多糖类化合物、三萜类化合物、微量元素及绿原酸等，现代药理研究表明艾叶具有止血抗凝、兴奋子宫、抗菌、抗病毒、镇咳平喘、镇痛抗炎、提高免疫能力等作用。
防风：味辛、微甘，性温，归膀胱、脾、肺、肝四经；具有解表祛风、止痉、胜湿之功效；主治外感风寒、周身尽痛、风寒湿痹、骨节疼痛等症；防风中较明确体现活性的成分有色原酮类、多糖类、挥发油、聚炔类、香豆素类，现代药理研究表明防风具有抗氧化、解热镇痛、抗炎、抗肿瘤等作用。
荆芥：味辛、苦，性微温，归肺、肝经；具有解表祛风、透疹止血等功效；荆芥中主要有效成分为挥发油及黄酮类化合物，具有明显的发汗、解热、抗炎、镇痛作用；荆芥中的有效成分通过抑制相关致炎因子含量，缩短其细胞生长周期，进而发挥抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用。
（三）有益效果
本发明提供了一种防治畜禽流感的中药颗粒及应用。本发明中药颗粒选用板兰根、大青叶、党参、虎杖、柴胡、炮姜、山豆根、山银花、千里光、马兰草、水杨梅、艾叶、防风、荆芥，多种地道药材，将现代与传统提取工艺相结合，应用中医辨证施治原则合理配伍而得，充分发挥各药的作用，诸药共同协调增益药效。本发明用于治疗和缓解畜禽的流行性感冒等病毒性疾病，动物试验和临床试验能够很好的说明本发明中药颗粒能够明显减轻患病畜禽的病症表现，改善精神状况，提高采食量，降低死亡率，治疗效果更显著。本发明中药颗粒具有清热解毒、消肿散结、抗病毒之功效，对机体的免疫器官有增强作用，有效的提升机体的免疫力，为畜禽抵抗病毒感染提供有力的物质基础。本发明由纯中药制成，具有疗效快，无耐药性，无残留，无任何毒副作用，有利于人体健康。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种防治畜禽流感的中药颗粒，按照以下步骤制备：
按重量份数取药材：板兰根5份、大青叶5份、党参1份、虎杖1份、柴胡5份、炮姜5份、山豆根5份、山银花5份、千里光5份、马兰草5份、水杨梅1份、艾叶1份、防风1份、荆芥1份；加15倍量水煎煮三次，每次2.5小时，随后合并煎煮液，滤过，静置24小时、取上清液并减压浓缩至相对密度1.30-1.32，加入总重量的0.2-0.3倍的糊精或淀粉，混匀，随后干燥成干膏并粉碎成细粉，灭菌，包装，即得本发明中药颗粒。
实施例2
本实施例与实施例1的区别在于
原料（按重量份数计）：板兰根15份、大青叶15份、党参10份、虎杖10份、柴胡15份、炮姜15份、山豆根15份、山银花15份、千里光15份、马兰草15份、水杨梅10份、艾叶10份、防风10份、荆芥10份。
实施例3
本实施例与实施例1的区别在于
原料（按重量份数计）：板兰根12份、大青叶12份、党参8份、虎杖8份、柴胡12份、炮姜12份、山豆根12份、山银花12份、千里光12份、马兰草12份、水杨梅8份、艾叶8份、防风8份、荆芥8份。
实施例4
本实施例与实施例1的区别在于
原料（按重量份数计）：板兰根8份、大青叶8份、党参3份、虎杖3份、柴胡8份、炮姜6份、山豆根6份、山银花6份、千里光6份、马兰草6份、水杨梅3份、艾叶3份、防风3份、荆芥3份。
实施例5
本实施例与实施例1的区别在于
原料（按重量份数计）：板兰根10份、大青叶10份、党参5份、虎杖5份、柴胡10份、炮姜8份、山豆根8份、山银花8份、千里光8份、马兰草8份、水杨梅5份、艾叶5份、防风5份、荆芥5份。
实施例6
本实施例与实施例1的区别在于
原料（按重量份数计）：板兰根8份、大青叶12份、党参4份、虎杖4份、柴胡10份、炮姜10份、山豆根6份、山银花10份、千里光10份、马兰草6份、水杨梅4份、艾叶6份、防风3份、荆芥4份。
本发明诸药配伍合理，充分发挥各药的作用，诸药共同协调增益药效，本发明以中药理论，选用药材，对药材进行组方，本发明中由于实验数据较多，对方剂进行多次调整并进行实验，在此仅列出多组疗效较高的组方并与本发明配方进行对比。
配方1：大青叶10份、党参5份、虎杖5份、柴胡10份、炮姜8份、山银花8份、千里光8份、马兰草8份、水杨梅5份、艾叶5份、防风5份。
配方2：板兰根10份、虎杖5份、柴胡10份、炮姜8份、山豆根8份、千里光8份、马兰草8份、水杨梅5份、艾叶5份、防风5份、荆芥5份。
配方3：板兰根10份、大青叶10份、党参5份、柴胡10份、山豆根8份、山银花8份、千里光8份、马兰草8份、水杨梅5份、艾叶5份、荆芥5份。
配方4：板兰根10份、大青叶10份、党参5份、虎杖5份、炮姜8份、山豆根8份、山银花8份、水杨梅5份、艾叶5份、防风5份、荆芥5份。
配方5：板兰根10份、大青叶10份、党参5份、虎杖5份、柴胡10份、炮姜8份、山豆根8份、山银花8份、千里光8份、马兰草8份、防风5份、荆芥5份。
本发明配方：板兰根10份、大青叶10份、党参5份、虎杖5份、柴胡10份、炮姜8份、山豆根8份、山银花8份、千里光8份、马兰草8份、水杨梅5份、艾叶5份、防风5份、荆芥5份。
按照上述配方，分别制备中药制剂，制备步骤按照实施例1所述制备，分别得各配方下的中药颗粒。
试验方法：
将20日龄肉鸡2800羽，随机分成7组，即空白组，配方1组、配方2组、配方3组、配方4组、配方5组、本发明配方组，每组400羽。试验开始前，鸡出现流感症状，表现为精神沉郁、羽毛松乱、头脸肿胀、体温升高、黄绿稀便、采食量下降等。空白组饲喂生理盐水，配方1-5组和本发明配方组饲喂相应配方制备的中药颗粒，每300斤水混100g中药颗粒，自由饮水，其余饲养条件保持一致。连续饲喂7天，每日观察鸡群变化、健康状况。
疗效判定标准：
治愈：体温正常、采食量正常、精神正常、鸡冠等外部症状恢复正常；
有效：体温正常、采食量上升、精神基本恢复、鸡冠等外部症状明显好转；
无效：体温持续偏高，采食量下降，精神沉郁，鸡冠等外部症状未见好转。
本发明中药颗粒对患有禽流感的肉鸡治疗效果如表1所示。
表1本发明中药颗粒对患有禽流感肉鸡的治疗效果
由空白组结果可知，对于患有禽流感的肉鸡，在不采取任何治疗措施的情况下，鸡群的死亡率高达85.25%；配方1-5组、本发明配方组与空白组对比可知，在采用中药颗粒治疗后，各组患病鸡群的治愈率均能达到80%以上，并且死亡率相比于空白组显著降低，各个治疗组的死亡率不超过3.25%，以上结果可说明各配方中药颗粒在治疗患有禽流感鸡群方面效果显著。配方1-5组所制备中药颗粒中都缺少本发明中药颗粒中的个别组分，对比本发明配方组与配方1-5组可知，本发明配方组的治愈率在93.25%，配方1-5组的治愈率在80-85%左右，本发明配方组的治愈率要明显高于配方1-5组；同时，本发明配方组的死亡率仅有0.5%，配方1-5组的死亡率在1-3.25%左右，本发明配方组的死亡率要显著低于配方1-5组；并且本发明配方组的有效只数显著高于配方1-5组，无效只数显著低于配方1-5组。以上结果可以说明，本发明中药颗粒更能够明显减轻患病肉鸡的病症表现，改善精神状况，提高采食量，降低死亡率，治疗效果更显著。本发明中药颗粒选用板兰根、大青叶、党参、虎杖、柴胡、炮姜、山豆根、山银花、千里光、马兰草、水杨梅、艾叶、防风、荆芥，应用中医辨证施治原则合理配伍而得，充分发挥各药的作用，诸药共同协调增益药效，配方中各成分缺一不可。
为进一步说明本发明中药颗粒对患有畜禽流感的畜禽的治疗作用，以下提供动物试验作为说明。以下所涉及本发明中药颗粒皆按照实施例5制备得到。
1本发明中药颗粒对肉鸡免疫器官和禽流感抗体效价的影响
1.1材料与方法
1.1.1试验药物：本发明中药颗粒；10%阿莫西林可溶性粉
1.1.2试验动物：150只20日龄AA肉鸡
1.1.3试验设计
20日龄AA肉鸡150只，随机分为3组，即空白对照组（生理盐水），本发明中药颗粒（0.67g/L水溶液）、药物对照组（质量分数为0.5%阿莫西林水溶液）；在原有免疫基础上，注射禽流感灭活疫苗0.5mL。各组按剂量饮水给药，其余时间饲喂正常饮用水，其他饲养条件和环境保持一致，连续给药20天，随后停药，继续饲喂10天，试验期总共为30天。分别在给药前一天、饲养至30日龄（即给药第0天）、40日龄（给药第20天）、50日龄（给药后第30天），每组随机选10只鸡，对每只鸡进行翅下静脉采血，每只0.5mL，凝集后离心，分离血清，按照《高致病性禽流感防治技术规范》规定的方法对血清样品进行血凝抑制效价测定，并进行统计分析。饲养至50日龄时，放血致死全部鸡只，放血致死全部鸡只，取法氏囊、胸腺、脾脏，剔除脂肪，称重，记录。计算法氏囊、胸腺、脾脏指数。
免疫器官指数（g/kg）=免疫器官重量（mg）/动物体重（g）
1.1.4数据分析
用SPSS%2017.0对数据进行处理，数据用平均数±标准差表示。
2.1结果与讨论
2.1.1本发明中药颗粒对禽流感抗体的影响
由表2结果可知，在免疫前，各组鸡体内的抗体水平基本一致，没有显著差异（P>0.05）；在30日龄时，本发明中药颗粒组和药物对照组与空白对照组相比，鸡血清中禽流感抗体水平显著增加，具有显著差异（P<0.05），且本发明中药颗粒组的抗体水平要明显高于药物对照组，具有显著差异（P<0.05）。随着给药时间的增加，在40日龄时，本发明中药颗粒组和药物对照组的鸡血清中抗体水平仍在持续上升，且本发明中药颗粒组的抗体水平仍然明显高于药物对照组，具有显著差异（P<0.05）。在停药10日后，即50日龄时，中药颗粒组的鸡血清中抗体水平保持在一个较高水平，没有下降；而药物对照组的鸡血清抗体水平有稍微下降；以上结果可以说明本发明中药颗粒剂能够提高机体抗AIV血凝抑制抗体效价，并且能够维持鸡体禽流感抗体效价高水平较长时间，且都优于阿莫西林。
表2本发明中药颗粒对禽流感抗体效价的影响
注：同一列标有不同字母表示差异显著（P<0.05）。
2.1.2本发明中药颗粒对肉鸡免疫器官的影响
由表3结果可知，本发明中药颗粒组和药物对照组的脾脏指数、法氏囊指数和胸腺指数均显著高于空白对照组，具有显著差异（P<0.05）；且本发明中药颗粒组的各个免疫器官指数也高于药物对照组，差异显著（P<0.05）。以上结果可以说明，本发明中药颗粒对机体的免疫器官有增强作用，且增强效果要优于阿莫西林。
表3本发明中药颗粒对肉鸡免疫器官的影响
注：同一列标有不同字母表示差异显著（P<0.05）。
以上试验能够证明本发明中药颗粒对禽流感抗体水平有提高的作用，其免疫作用主要是通过改善机体状况，增强免疫器官的机能来实现的。本发明中药颗粒对肉鸡的免疫器官指数有积极影响，能够很好的促进机体免疫器官的发育，增强免疫器官的免疫能力，使其具备良好的抵抗病毒感染的物质基础。
临床试验：
选用100-120日龄，确诊为患有猪流感的病猪，患病猪的临床症状表现为：食欲减退、精神沉郁、体温过高、咳嗽咳喘、呼吸困难、肌肉疼痛、不愿站立、便秘等。患病猪共60头，随机分为3组，分别为空白对照组、试验组1、试验组2，每组20头。其中空白对照组不用药，正常饲喂，自由采食，饮水；试验组1给药本发明中药颗粒，用量为1.5g/L水溶液；试验组2给药盐酸吗啉胍注射液，用量为1mL/头，每天两次；试验1组和试验2组连续给药5天，各组饲养条件和环境保持一致。
疗效判定标准：（1）有效：体温恢复正常，精神恢复正常，采食量恢复正常，咳嗽气喘症状减轻；（2）治愈：体温正常，精神状态良好，采食量上升，没有咳嗽气喘症状，愿意站立；（3）体温持续高温，精神沉郁，采食量没有明显变化，咳嗽气喘症状没有消失，不愿意站立。
本发明中药颗粒对患有猪流感病猪的治疗效果如表4所示。试验组1和试验组2的患病猪在经过药物治疗后，临床症状和体征得到明显的改善和治愈；其中试验组的治愈率为85.0%，有效率为95.0%，均高于试验组2；并且试验组1的无效率为5.0%，要远低于试验2组；试验组1与试验组2之间差异显著。以上结果说明本发明中药颗粒对患有猪流感的病猪有显著的治疗效果，且治疗效果要优于抗生素的使用。
表4本发明中药颗粒对患有猪流感病猪的治疗效果
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
