一种治疗妇科炎症的中药组合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于中医药领域，具体涉及一种治疗妇科炎症的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术
由于女性外阴与外界相通，且前与尿道毗邻，后与肛门临近，常易受污染，或经期、性生活卫生不良，或因分娩及宫腔操作等因素引起阴道感染，甚至可使炎症侵袭内生殖器官，导致盆腔炎症。外阴炎、阴道炎可发生于任何年龄，但己婚妇女为多见，其主要特征是阴道分泌物增多，伴有外阴瘙痒等，并且容易反复发作，经久不愈，严重影响妇女的身心健康。对于本病的诊治，中西医各有所长。西医治疗见效快，但易产生耐药性，常因治疗不彻底而反复发作。
引用专利号为CN201611192585，专利名称为一种肤阴净抑菌洗液及其制备方法与应用，所述肤阴净抑菌洗液包括蛇床子、黄柏、白癣皮、金银花和醋酸氯已定，该肤阴净抑菌洗液属于中西结合的复方，虽然治疗效果快，但容易复发。
中医认为妇女阴道炎症是“湿热”二邪作祟，主要因经期涉水淋雨，感受寒湿或性生活卫生不良，或因分娩及宫腔操作等因素引起胞脉空虚，湿热之邪趁虚而入或调摄不当，肝经湿热下注或肝脾虚生湿，郁而化热，湿热流注下焦，随经蕴结阴器；或外邪湿热疫毒乘虚而入，蕴积于下；或正虚邪盛，湿热下注，导致感染病虫或蕴郁生虫，虫蚀阴中而致秽液常流，阴部痒痛而发本病。证属湿热下注，治宜清热燥湿、解毒杀虫。通过药理实验证明，很多单味中药都有较强的杀灭和抑制病菌以及消炎、调整阴道内环境的作用，通过熏洗、坐浴对外阴、阴道黏膜有消炎、止痒、止痛作用，冲洗阴道能清除大量微生物，药液能较长时间停留弥漫于整个阴道黏膜，对外阴炎和阴道炎有明显的治疗作用，因此中药效果好，疗效较稳定，且无毒副作用，目前中草药资源极为丰富，很多地方草药有独特的杀菌止痒的作用，却未见广泛应用。
发明内容
本发明根据妇科阴部炎症的病因和治疗原则提供一种具有清热解毒，杀虫止痒，祛风除湿等功效的治疗妇科炎症的中药组合物及其制备方法和应用，具体方案如下：
治疗妇科炎症的中药组合物，包括如下原料药材：小叶桉、苦参、黄柏、蛇床子、白鲜皮、艾叶、苍术和薄荷脑。
进一步地，包括如下重量份原料药材：小叶桉300-800份、苦参80-150份、黄柏30-80份、蛇床子50-100份、白鲜皮80-150份、艾叶50-100份、苍术50-150份和薄荷脑0.2-0.8份。
进一步地，包括如下重量份原料药材：小叶桉500份、苦参125份、黄柏50份、蛇床子75份、白鲜皮125份、艾叶75份、苍术100份和薄荷脑0.5份。
所述治疗妇科炎症的中药组合物在制备阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、外阴瘙痒、白带及湿疹、体股癣、痱子或产后清洁消毒的治疗药物中的应用。
一种治疗妇科炎症的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)按重量份分别称取苦参、黄柏、蛇床子、白鲜皮、苍术、艾叶和小叶桉；
(2)合并提取小叶桉、蛇床子、艾叶和苍术的挥发油；
(3)将步骤(2)剩余的药渣与苦参、黄柏、白鲜皮一起分三次加水煎煮，每次加水间隔2-2.5h，滤过、合并滤液，滤液至700-800ml后后放入离心机进行离心处理，取离心液，加入薄荷脑、步骤(2)提取的挥发油和聚山梨酯-80，加水至1000ml，滤过、灌装即得。
进一步地，所述挥发油采用水蒸气蒸馏法提取，其提取方法为：按重量份称量小叶桉、蛇床子、艾叶、苍术，加入10-14倍水浸泡0.5-2h后开始进行水蒸气蒸馏，蒸馏4-8h后提取挥发油。
进一步地，步骤(3)中分三次加水，第一次加总药材重量的6-9倍水，第二次和第三次分别加总药材重量的4-7倍水。
进一步地，步骤(3)中所述离心机的离心时间为10-30min，转数为4000r/min。
本发明的优点
中医认为妇科阴部炎症的病机主要是肝、脾、肾功能失常，带脉失约，任脉不固所致。针对以上病因病机，本发明治疗妇科炎症的中药组合物用于治疗该病主要以清热解毒、杀虫止痒、祛风除湿为主，其中小叶桉与苦参二者共为君药，相须为用，增强清热祛湿杀虫之功效；黄柏、苍术、蛇床子以上三味药共为臣药，起到清热解毒，杀虫痒的作用，而且以黄柏性寒来制约其它过于辛温的药。以白鲜皮、薄荷脑、艾叶共为佐药，起祛风燥湿，宣散止痒之功效。本发明预先合并提取小叶桉、蛇床子、艾叶、苍术的挥发油，能起到增强和稳定药效的作用，大量药理实验表明：本发明的中药提取出的挥发油具有抗炎、抗过敏、抗微生物、抗突变、驱虫等作用。该治疗妇科炎症的中药组合物在妇科临床用于治疗阴道炎、宫颈炎、外阴瘙痒、白带及湿疹、体股癣、痱子等方面有显著的疗效。该治疗妇科炎症的中药组合物的原材料取材方便、价格低廉、诸药合理搭配，相互起协同作用，能达到抗菌消炎、止痒、祛风利湿、清热解毒、具有不过敏、使用安全、针对性强、效果好、治愈率高、复发率低等优点。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的解释说明，需要注意的是，本具体实施例不用于限定本发明的权利范围。
本实施例治疗妇科炎症的中药组合物及制备方法的研制过程
一、本实施例提供的治疗妇科炎症的中药组合物配方组成如下：
按重量份计，小叶桉500份、苦参125份、黄柏50份、蛇床子75份、白鲜皮125份、艾叶75份、苍术100份和薄荷脑0.5份。
各原料药材的特性如下：
苦参味苦性寒，归心、肝、胃、大肠、膀肤经，功效清热燥湿，杀虫止痒，利水退黄。本品性善下行，长于清热燥湿，带下、阴痒皆可用之。凡湿热所致带下色黄，阴肿阴痒者，可以煎汤外洗，如《本草汇言》“祛风泻火，燥湿杀虫之药也。”
小叶桉味辛、苦，性凉。功效疏风解毒，抑菌消炎，防腐止痒。
黄柏药性苦寒，归肾、大肠、膀肤经，功效清热燥湿，泻火解毒，退热除蒸，本品长于清泻下焦湿热，用于湿热下注，带下黄浊秽臭。《医学入门》谓黄柏“性利下而能除湿”。《神农本草经》中记载“主五脏肠胃中结气热，黄疽，肠痔，止泻利，女子漏下赤白，阴痒蚀疮。”
苍术药性辛苦温，归脾、胃经，功效燥湿健脾，祛风除湿，辟秽化浊。本药湿邪为病，不论上下表里，均可随证配用。《药品化义》“苍术味辛主散，性温而燥，燥可去湿，专入脾胃……统治三部之湿。”《得宜本草》“得防风则发汗，得黄柏则胜湿，得香附快中下之焦。”故治疗湿热带下常与黄柏相须为用，增强清热燥湿解毒的作用。
蛇床子味辛、苦，性温，归脾、肾、肝经。功效温肾壮阳，燥湿祛风，杀虫止痒。主治阴囊湿痒，阴痒肿痛，寒湿带下，湿疮疥癣，血风痰痒。《医林篡要·药性》“咯肾，润命门，去下部寒湿，去风杀虫。”常与黄柏、苦参并用治疗阴痒、带下等病。
白鲜皮味苦，性寒。归脾、胃经。功效清热燥湿，祛风解毒。《本草纲目》：“白鲜皮，气寒善行，味苦性燥，足太阴、阳明经，去湿热药也。”
薄荷脑味辛，性凉。归肺、肝经。功效散风热以解表，泄肝热而熄风定眩。
艾叶味辛、苦，性温，有小毒。归肝、脾、肾经。功效散寒止痛，温经止血、祛风止痒。
治疗妇科炎症的中药组合物在制备阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、外阴瘙痒、白带及湿疹、体股癣、痱子或产后清洁消毒的治疗药物中的应用。
二、本实施例提供的治疗妇科炎症的中药组合物制备方法，使用该制备方法制备所得的药物为肤阴净洗剂，包括如下步骤：
(1)按重量份分别称取苦参125份、黄柏50份、蛇床子75份、白鲜皮125份、苍术100份、艾叶75份和小叶桉500份；
(2)将小叶桉500份、蛇床子75份、艾叶75份、苍术100份混合加入14倍水，浸泡1h后开始进行水蒸气蒸馏，蒸馏4-8h后提取挥发油。
(3)将步骤(2)剩余的药渣与苦参、黄柏、白鲜皮一起分三次加水煎煮，第一次加总药材重量的8倍水，第二次和第三次分别加总药材重量的6倍水，每次加水间隔2h，滤过、合并滤液，滤液至700-800ml后放入离心机进行离心处理，取离心液，要求离心机的离心时间为10-30min，转数为4000r/min；最后加入薄荷脑、步骤(2)提取的挥发油和聚山梨酯-80，加水至1000ml，滤过、灌装即得。
使用时，本品15-20ml用1000ml的温水稀释后进行会阴冲洗清洁，2次/天(上、下午各一次)，冲洗7天为一疗程。
三、针对使用治疗妇科炎症的中药组合物制备方法制备所得的肤阴净洗剂进行实验，该肤阴净洗剂的挥发油提取工艺条件筛选过程如下：
1.材料、对照品、仪器的选择
1.1药材选用由南宁生源中药饮片有限责任公司提供苍术(批号：180501)、蛇床子(批号：180501)、艾叶(批号：180101)，从吴圩采摘的小叶桉(批号：20180808)，执行标准为《中国药典》2015年版一部。
1.2试剂
色谱纯乙腈(批号20180314，成都市科隆化学品有限公司)
1.3对照品
桉油精对照品(批号DST190228-025，成都德思特生物技术有限公司提供)
1.4仪器
1.5色谱条件
色谱条件：色谱柱：DikmaKromasilC18(250mm×4.5mm,5μm)；流动相：乙腈-水(64:36)；流速：1.0ml/min；检测波长：203nm；柱温：30℃；进样量：10μL。
1.6供试品溶液
精密量取L9(34)正交表提取所得挥发油50μl，置于10mL棕色容量瓶中，加入色谱乙腈稀释至刻度，摇匀，即得。
1.7对照品溶液
称取桉油精对照品适量，精密称定，置于10ml容量瓶中，加色谱乙腈至刻度，摇匀，成浓度为3.018mg/ml的对照品溶液。
2挥发油提取工艺条件筛选
2.1高效液相线性关系考察
取配置好的桉油精对照品溶液(3.018mg/ml)按照“1.5”项下色谱条件进样，进样体积分别为4μl，5μl，6μl，7μl，8μl，9μl，10μl，记录挥发油中桉油精的峰面积。以桉油精峰面积Y对进样浓度进行线性回归，得到回归方程为：Y＝83764X+15.798，r＝0.9999。
2.2精密度试验
取配好的桉油精对照品溶液(2.113mg/ml)，高效液相连续进样6次，数据显示6次测定出提取挥发油中桉油精峰面积的RSD为0.84％。
2.3重复性试验
取同批供试品，按照“1.6”项下制备6份供试品溶液，分别进样分析，记录峰面积，结果RSD值为0.67％，表明提取重复性好。
2.4稳定性试验
取配好的挥发油供试品溶液，制备后0、4、6、8小时进样测定提取挥发油中桉油精的峰面积，结果0到8小时的桉油精锋面积的RSD值为1.8％，说明供试品溶液在8小时内稳定。
2.5挥发油提取时间的选择
小叶桉、苍术、蛇床子、艾叶的主要有效成分为挥发油，本发明采用原工艺水蒸气蒸馏法提取挥发油，并以正交试验法L9(34)进行试验研究，筛选挥发油最佳提取工艺。
按照肤阴净洗剂处方量的3/10称取小叶桉150份，苍术30份，以及艾叶和蛇床子各22.5份，加入12倍水，浸泡时间为1小时，进行水蒸气蒸馏，记录4到8小时不同提取时间的挥发油量，并计算提取率，研究对挥发油提取率变化的影响。结果见表1：
表1不同提取时间挥发油的提取率
结果表明，挥发油的提取率首先随着时间增加逐渐变大，6小时提取的挥发油的提取率最高为1.023％，4小时是0.976％，然后随着提取时间变长挥发油的提取率相应减少，产出的挥发油的颜色由开始的淡黄色加深为金黄色，并且提取时间超过6小时后容易焦锅，影响产品质量，为了保证收油率和产品质量，提取时间选定的上限为4小时，下限为6小时。
2.5挥发油提取的正交试验
2.5.1按照处方肤阴净洗剂中含挥发油的4味药材处方量的3/10称取，即小叶桉150份，苍术30份，艾叶和蛇床子各22.5份，然后加水浸泡1小时后开始进行水蒸气蒸馏，提取4味药材所含总的挥发油，量取挥发油体积，计算挥发油提取率，同时按照“1.6”项测定挥发油中桉油精的含量，并计算各试验号中挥发油中桉油精的总量。按L9(34)正交设计表进行以下试验(见表2)，考察以下三个因素A(加水倍数)、B(浸泡时间)、C(提取时间)对提取的影响，以挥发油提取率和桉油精量为评价指标，筛选出挥发油提取最佳工艺条件。
表2挥发油提取工艺的因素和水平表
2.5.2正交试验结果本实验以挥发油提取率和桉油精量为评价指标，将两者的权重系数定为50％和50％，结果见表3。方差分析的结果见表4，影响提取效果的主次因素顺序为：A>C>B。结合正交分析结果和生产实际，最优方案为加14倍水，浸1h，提取时间6h，即A3B2C3。
表3挥发油提取工艺正交试验结果
表4挥发油提取工艺正交实验方差分析表
2.5.3验证试验为了验证工艺的稳定性，按筛选的最佳提取工艺提取3次，结果见表5。验证结果表明，所筛选的提取工艺条件稳定。
表5验证试验结果
综上所述，肤阴净洗剂制备工艺中提取挥发油最佳的工艺条件为A3B2C3，即加水倍数为14倍水，浸泡时间为1小时，提取时间为6小时，该工艺提出的挥发油量以及所含的桉油精总量较好。
在肤阴净洗剂工艺提取挥发油步骤过程中药材要注意控制干燥程度，尤其小叶桉药材的干燥程度，尽量保持水分含量在5％左右，此条件下提取挥发油的量才能保持一定的稳定。同时要时刻注意提取温度，不要过高，玻璃仪器要洗净，否则提取出的挥发油会变少颜色变成金黄色，严重影响挥发油质量。
四、针对本具体实施例制备方法制备所得的肤阴净洗剂与西药对照组在临床上的应用取得的效果进行对比：
使用本具体实施例制备方法制备所得的肤阴净洗剂在我院妇科门诊中的治疗效果，随诊共观察了208例，年龄18-60岁，平均年龄32.1±16.2岁，病程1周-6个月，平均36.5±7.2天。
主要临床诊断包括：阴道炎、宫颈炎。
临床症状：外阴瘙痒，白带增多，有异味。
妇科检查：阴道黏膜充血、红肿、白带增多，呈黄色或乳酪样。实验室检查病原体(如霉菌、滴虫、解脲支原体)阳性。
上述病人采用随机对照方法分为了肤阴净组及对照组，肤阴净组为使用本具体实施例制备方法制备所得的肤阴净洗剂治疗，对照组为使用抗生素或抗真菌或抗滴虫药物治疗。
治疗方法：肤阴净组：取本品15-20ml用1000ml的温水稀释后进行会阴冲洗清洁，2次/天(上、下午各一次)，冲洗7天为一疗程。治疗一个疗程后复查。3个月后随访复发情况。
对照组口服使用抗生素或抗真菌或抗滴虫药物治疗7天，治疗一个疗程后复查。3个月后随访复发情况。
疗效评定标准：
痊愈：临床症状及体征完全消失，连续3次实验室检查病原体阴性；
有效：临床症状及体征改善或缓解，实验室检查病原体阴性；
无效：临床症状及体征无明显改善，试验室检查病原体阳性。
观察结果：
1、两组患者总疗效结果情况比较
2、两组患者治疗一个疗程后临床症状改善情况比较
3、两组患者治疗一个疗程后病原体(霉菌、滴虫、解脲支原体)转阴情况比较
4、两组患者复发情况比较
综上所述，可见本具体实施例制备所得的肤阴净洗剂与对照组使用抗生素或抗真菌或抗滴虫药物治疗的效果相当，不仅具有西药的治愈率高、治疗效果快、疗程短等优点，还具有比西药治疗的效果更稳定，复发率低、副作用小等优点，对于患者而言更青睐于中药配制的药物。
下面列举部分具体患者的临床病例：
病例1
患者女性，32岁，已婚。患者清宫术后6天，下腹痛2天就诊，妇科检查：外阴发育正常，阴道通畅，内见大量黄绿色粘稠分泌物，恶臭，宫颈光，举摆痛，子宫前位，常大，压痛、反跳痛，右侧附件区压痛，无明显反跳痛。白带常规：清洁度Ⅲ级，脓球++，宫颈分泌物支原体培养及药敏：检出解脲支原体。诊断为盆腔炎性疾病，支原体阴道炎。给予肤阴净洗剂治疗，用法用量：取本品20ml用1000ml的温水稀释后进行会阴冲洗清洁，2次/天(上、下午各一次)，冲洗7天为一疗程。
一疗程后复查，患者无腹痛腹胀，阴道分泌物症状明显缓解，白带不多，无恶臭，宫颈分泌物培养阴性。随访3月未复发，临床诊断痊愈。
病例2
患者女性，23岁，已婚。患者因白带异常3天就诊，妇科检查：外阴发育正常，阴道壁潮红，见中量黄色粘稠分泌物，异味，混有暗红色血迹，宫颈糜，无举摆痛，子宫常大，无压痛，白带常规：清洁度Ⅲ级，红细胞++，脓细胞：少许，球菌：少许。淋球菌DNA(+),沙眼衣原体DNA(+)，解脲支原体DNA(+)，高危型人乳头瘤DNA(8个型)(-)。诊断为淋病、非淋菌性宫颈炎。给予肤阴净洗剂治疗，用法用量：取本品15-20ml用1000ml的温水稀释后进行会阴冲洗清洁，2次/天(上、下午各一次)，冲洗7天为一疗程。
一疗程后复查，患者无腹痛及阴道流脓，白带不多，无异味，宫颈分泌物培养阴性；随访3月未复发，临床诊断痊愈。
病例3
患者女性，26岁，已婚。患者因外阴肿痛2天就诊，妇科检查：外阴发育正常，双侧小阴唇肿胀，潮红，阴道壁潮红，内见少量白色糊状分泌物，宫颈光滑。白带常规：清洁度Ⅲ级，白细胞++，球菌少许。支原体培养及药敏：检出解脲支原体及人型支原体。诊断外阴炎，阴道炎。就诊后给予肤阴净洗剂治疗，用法用量：取本品15-20ml用1000ml的温水稀释后进行会阴冲洗清洁，2次/天(上、下午各一次)，冲洗7天为一疗程。
一疗程后复查，患者外阴无肿痛，无明显瘙痒，白带不多，无异味，复查宫颈分泌物培养阴性；随访3月未复发，临床诊断痊愈。
