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炉甘石洗剂(技术文档6份)

2020-08-20 16:39:31

  炉甘石洗剂 第1份:

  炉甘石洗剂

  本发明涉及一种稳定的炉甘石洗剂。

  炉甘石(Calamine)又名异极石,为碳酸盐类矿物方解石族菱锌矿,主含碳酸锌(ZnCO3)。本品为块状集合体,呈不规则的块状,灰白色或淡红色。炉甘石是中国传统中药,有解毒明目退翳,收湿止痒敛疮的功效,为中国国家基本药物,临床常用炉甘石洗剂。

  炉甘石洗剂(Calamine Lotion)是一种外用混悬剂,常用炉甘石和氧化锌组方,加入保湿剂甘油等添加剂,加水研磨后得到。根据临床需求,产品还可稀释一定倍数后使用。炉甘石洗剂经常由医院药剂科制备,《医院制剂》(湖南科学技术出版社,1980)、《中国医院制剂规范》(中国医药科技出版社,1995)和《实用医院制剂注解》(人民卫生出版社,1997)都收载有炉甘石洗剂的处方和制备方法。前者的处方由炉甘石、氧化锌、甘油、吐温20、水组成;后二者由炉甘石、氧化锌、甘油、羧甲基纤维素钠和水组成。它们的处方和制备方法在实际操作中都存在一些问题,如洗剂稳定性不好,沉降快,易结块,难于再分散,制备时粉尘较多。另外,医院制剂科室一般一次制备1万毫升或更多的炉甘石洗剂,由于传统处方制备的炉甘石洗剂在容器中沉降很快,当将其分配至10毫升小瓶中时,须强烈振摇装有1万毫升或更多洗剂的容器,使其分散后再行分配。这种操作往往很费力,并且由于洗剂沉降很快并可能已经结块,使分散可能不均匀。患者使用的小瓶装的洗剂也会遇到同样问题。因此亟待找到一种使炉甘石洗剂稳定或有少许沉降但轻微振摇即可的方法。

  本发明令人惊奇地发现了在炉甘石洗剂中添加黄原胶使其较传统处方非常稳定,并且手感细腻,涂布干燥后不易脱落。

  黄原胶(Xanthan gum)是由黄单胞菌属微生物以碳水化合物为基质发酵产生的一种胞外多聚阴离子杂多糖。它是微生物经历了几百万年的进化产生的一种生存防护物质,具有其它天然胶(主要指植物胶)不可比拟的非同寻常的理化性质。黄原胶理化性质特点包括:在0~100℃范围内粘度不变;低浓度黄原胶可产生较高粘度;在极宽的剪切率和浓度范围内保持高的假塑触变性;极佳的热稳定性;在强酸和强碱条件下具有可溶性和稳定性;与大多数的金属盐都具有配伍性和稳定性;和常用的溶剂、试剂的相容性好。

  本发明的特点在于采用黄原胶作为炉甘石洗剂的添加剂。黄原胶在作为炉甘石洗剂的助悬剂的突出特点是它的假塑触变性。后者是指胶溶液在静止态具有很高的粘度或形成凝胶,在外界机械力(振摇或搅拌)作用下粘度迅速降低易流动。黄原胶在水溶液中溶胀后,基本骨架类似纤维素,形成双螺旋的棒状结构,静置时较为稳定,可以将混悬物稳定支撑,具有类似“骨架”的作用;当外界剪切力增加时,立刻转变为线性结构,粘度降低,具有很好的流动性。因此黄原胶能明显增加炉甘石洗剂的物理稳定性,又在分配和涂布时易倾倒和涂抹。黄原胶较强的粘性使炉甘石洗剂易敷于皮肤,感觉细腻,易洗除,而且水分挥发后药物不易从皮肤上脱落,提高了炉甘石洗剂生物利用度和用药舒适感。

  用于本发明的黄原胶在1%的水溶液中的粘度应为约500~1200厘泊。这是用NOJ-1型旋转式粘度计,60rpm,2号转子测定得到。

  本发明在炉甘石洗剂制备时,一般以黄原胶的水溶液作为分散介质,其中可以含有其它溶于水的添加剂或其它药物。黄原胶在水溶液中的浓度可以是0.05~8g/100ml,优选的是0.1~5g/100ml,更优选的是在0.2~2g/100ml。黄原胶在炉甘石洗剂中的含量可以在0.01~5%(w/w)范围内。水性分散介质中的其它添加剂可以包括絮凝剂,如枸橼酸钠;保湿剂,如甘油,丙二醇,山梨醇;表面活性剂,如聚山梨酯;芳香剂,如各种香精。分散相一般为炉甘石和氧化锌,还可以包括选自苯酚、薄荷醇、樟脑和硫磺的其它药物,但不限于此。

  本发明中的炉甘石洗剂制备工艺可以采用本领域专业人士常用的混悬剂制备方法。常用的混悬剂制备工艺收载于各种药剂学专著中,是本专业领域应掌握的一般技能,主要包括待分散物质加水溶液或添加剂研磨至一定细度,再补充加入其余水溶液和添加剂,研磨到一定程度后过筛得到。利用机械操作如胶体磨会更加简单。

  本发明中得到的炉甘石洗剂稳定性好,手感细腻,干燥后不易脱落。

  实施例:炉甘石洗剂制备

  炉甘石 15g

  氧化锌 5g

  甘油 5ml

  黄原胶 0.5g

  蒸馏水 加至100ml

  取120目炉甘石和120目氧化锌在研钵中粗略混合,另取甘油5ml加入20ml水配成溶液加入上述固体混合物中,研磨成糊状,逐渐加入1%的黄原胶水溶液50ml,并不断研磨,最后补充水至100ml,得到均匀分散的淡红色混悬液。该混悬液粒子90%小于40微米。比较实施例:不含黄原胶的炉甘石洗剂表1 不含黄原胶的炉甘石洗剂处方

  成分 处 方

  F1 F2 F3

  炉甘石 15g 15g 15g

  氧化锌 5g 5g 5g

  甘油 5ml 5ml 5ml

  蒸馏水 100ml 100ml 100ml

  瓜耳豆胶 - 0.2g -

  阿拉伯胶 - - 2g

  制法同实施例1。

  含有黄原胶的洗剂(实施例)涂于皮肤上感觉较细腻,干燥后不易脱落;而传统医院处方的洗剂(F1)较粗糙,干燥后易脱落。比较实施例和实施例的比较结果见表2。含有黄原胶的洗剂(实施例)放置沉降速度远小于单独用其它助悬剂如羧甲基纤维素钠或阿拉伯胶制备的洗剂。实施例洗剂放置二年后,手摇振荡,在1分钟内可再分散为均匀混悬液。表2 不同处方炉甘石洗剂的沉降容积比静置时间 沉降容积比(%)

  F1 F2 F3 实施例 12小时 58 85 81 95 1天 29 38 30 92 2天 28 32 28 91 1星期 <10%不再变化① 29 <10%不再变化① 74②说明:①重新分散性不好;②较易重新分散。

  炉甘石洗剂 第2份:

  一种炉甘石洗剂的配制方法

  第一、技术领域:

  本发明产品属于制药领域,其特征是涉及一种炉甘石洗剂的配制方法。

  第二、背景技术:

  炉甘石洗剂为皮肤科用药类非处方药药品,外观为淡粉色的混悬液,放置后能沉淀,但经振摇后,应成为均匀的混悬液。本品所含炉甘石和氧化锌具有收敛、保护作用,也有较弱的防腐作用,可用于急性瘙痒性皮肤病,各种皮疹,如荨麻疹、痱子、湿疹等。本品为外用药,不能口服,应避免接触眼睛和其它粘膜,对完整皮肤的刺激性不大,用药后可能引起短暂的轻微疼痛,一般不会引起剧痛,如果患处皮肤有破损或渗液,就有可能会引起明显的疼痛,所以不宜用于有渗液的皮肤,完整皮肤使用后可能出现患处皮肤“脱皮”,这属于正常现象,无需担心。炉甘石洗剂的主要成分是炉甘石、氧化锌、甘油,其中炉甘石为主要原料,炉甘石的主要成分为碳酸锌,其功能是解毒明目退翳,收湿止痒敛疮,可用于目赤肿痛,眼缘赤烂,翳膜胬肉,溃疡不敛,脓水淋漓,湿疮,皮肤瘙痒等症,在皮肤科使用本品有收敛、止痒、抑菌和轻度防腐等作用;氧化锌具有除臭、抗菌的功能,且具有一定的防腐作用;甘油用作溶剂。配制炉甘石洗剂的老方法是:取炉甘石粉、氧化锌粉,分别过4#筛,混合加少量蒸馏水研成糊状,另取甘油分次加入糊中,随加随研,最后加蒸馏水研匀即得。用此法配制量较小,且成品沉降速度快,给分装带来许多麻烦,需要边灌装边搅动,稍不慎可导致分装成品不均匀,影响产品质量。

  第三、发明内容:

  为了克服上述缺陷,对配制方法进行改进,新方法为水洗搅拌法,用 此法配制的炉甘石洗剂,质地细腻,分层沉降速度慢,久贮不易结块,配制时节省时间,对提高药品疗效起到了良好作用,能生产出高质量的炉甘石洗剂。生产该产品使用的原料有:炉甘石粉1.6%、氧化锌粉0.6%、甘油5%、聚山梨酯0.01%、新洁尔灭0.01%、蒸馏水92.78%。

  本发明可以通过以下技术方案来实现:

  一种批量配制炉甘石洗剂的方法,其特征是由以下步骤构成:

  1.在容量为500升的不锈钢容器中,首先加入占总量75%体积的蒸馏水,再把温度升高,加入表面活性剂聚山梨酯、新洁尔灭,然后再加入甘油,搅拌均匀。

  2.用尼龙塑料网袋装氧化锌与炉甘石粉,分次洗入以上溶液中,(尼龙塑料网袋密度为3#筛网眼)。

  3.再把剩余的蒸馏水加入,大力搅拌均匀。

  4.将产品送入消毒箱消毒,消毒后分装得到成品。

  本发明产品的有益效果是:用此法配制的炉甘石洗剂,质地细腻,分层沉降速度慢,久贮不易结块,配制时节省时间,聚山梨酯和新洁尔灭为表面活性剂,有较强的乳化作用,也是很有效的外用杀菌剂,对提高药品疗效起到了良好作用。

  第四、具体实施方式:

  实施例1:

  在容量为500升的不锈钢容器中,首先加入占总量75%体积的蒸馏水,再把温度升高至40℃,加入占总量0.01%表面活性剂聚山梨酯、0.01%新洁尔灭,然后再加入5%甘油,搅拌均匀;用尼龙塑料网袋装入占总量1.6%炉甘石粉与0.6%氧化锌粉,分次洗入以上溶液中,(尼龙塑料网袋密度为 3#筛网眼);再把剩余的蒸馏水加入,大力搅拌均匀;将产品送入消毒箱消毒,消毒后分装得到成品

  实施例2:

  在容量为500升的不锈钢容器中,首先加入占总量75%体积的蒸馏水,再把温度升高至45℃,加入占总量0.01%表面活性剂聚山梨酯、0.01%新洁尔灭,然后再加入5%甘油,搅拌均匀;用尼龙塑料网袋装入占总量1.6%炉甘石粉与0.6%氧化锌粉,分次洗入以上溶液中,(尼龙塑料网袋密度为3#筛网眼);再把剩余的蒸馏水加入,大力搅拌均匀;将产品送入消毒箱消毒,消毒后分装得到成品

  实施例3:

  在容量为500升的不锈钢容器中,首先加入占总量75%体积的蒸馏水,再把温度升高至50℃,加入占总量0.01%表面活性剂聚山梨酯、0.01%新洁尔灭,然后再加入5%甘油,搅拌均匀;用尼龙塑料网袋装入占总量1.6%炉甘石粉与0.6%氧化锌粉,分次洗入以上溶液中,(尼龙塑料网袋密度为3#筛网眼);再把剩余的蒸馏水加入,大力搅拌均匀;将产品送入消毒箱消毒,消毒后分装得到成品。

  炉甘石洗剂 第3份:

  一种炉甘石洗剂

  第一、技术领域:

  本发明产品属于制药领域,尤其涉及一种炉甘石洗剂及其配制方法。

  第二、背景技术:

  炉甘石洗剂为淡粉色的混悬液,放置后能沉淀,但经振摇后,应成为均匀的混悬液,可用于治疗急性瘙痒性皮肤病、各种皮疹,如荨麻疹、痱子、湿疹等,用药后可能引起短暂的轻微疼痛,不宜用于有渗液的皮肤。炉甘石洗剂的主要成分是炉甘石,炉甘石的主要成分为碳酸锌,其功能是解毒明目退翳,收湿止痒敛疮,可用于目赤肿痛,眼缘赤烂,翳膜胬肉,溃疡不敛,脓水淋漓,湿疮,皮肤瘙痒等症,在皮肤科使用本品有收敛、止痒、抑菌和轻度防腐等作用;主要配料有氧化锌,氧化锌具有除臭、抗菌的功能,还具有一定的防腐作用;传统方法配制炉甘石洗剂的工艺是:取炉甘石粉、氧化锌粉分别过筛,混合加少量蒸馏水研成糊状,另取甘油分次加入糊中,随加随研,最后加蒸馏水研匀即得。用此法配制量较小,且成品沉降速度快,给分装带来许多麻烦,需要边灌装边搅动,稍不慎可导致分装成品不均匀,影响产品质量。

  第三、发明内容:

  为了克服上述缺陷,本发明提供一种炉甘石洗剂及其配制方法,生产该产品使用的原料按重量配比包括:炉甘石粉2.2-2.4%、氧化锌粉1.6-1.8%、甘油3.8%、单硬脂酸甘油酯0.1% 、尼泊金乙酯0.1%、蒸馏水92%。

  本发明采用的技术方案是:

  (1)在不锈钢容器中,首先加入配方量的蒸馏水,边搅拌边把温度升高至50-52℃,依次加入配方量的甘油、单硬脂酸甘油酯、尼泊金乙酯,搅拌均匀;

  (2)降温至常温,继续搅拌,依次加入配方量的炉甘石粉和氧化锌,搅拌均匀后将产品送入消毒箱消毒,消毒后先大力搅拌,然后分装得到成品。

  优选的,所述的炉甘石粉和氧化锌粉纯度为98%。

  优选的,所述的常温为3-35℃.

  本发明产品的有益效果是:提供了一种炉甘石洗剂及其配制方法,该配制方法工艺简单,配制速度快,产品质地细腻,分层沉降速度慢,久贮不易结块,有较强的乳化作用,也是很有效的外用杀菌剂,可用于治疗急性瘙痒性皮肤病、各种皮疹,如荨麻疹、痱子、湿疹等。

  第四、具体实施方式:

  实施例1:

  在容量为500升的不锈钢容器中,首先加入占总量75%体积的蒸馏水,再把温度升高至40℃,加入占总量0.01%表面活性剂聚山梨酯、0.01%新洁尔灭,然后再加入5%甘油,搅拌均匀;用尼龙塑料网袋装入占总量1.6%炉甘石粉与0.6%氧化锌粉,分次洗入以上溶液中,(尼龙塑料网袋密度为3#筛网眼);再把剩余的蒸馏水加入,大力搅拌均匀;将产品送入消毒箱消毒,消毒后分装得到成品

  实施例2:

  在容量为500升的不锈钢容器中,首先加入占总量75%体积的蒸馏水,再把温度升高至45℃,加入占总量0.01%表面活性剂聚山梨酯、0.01%新洁尔灭,然后再加入5%甘油,搅拌均匀;用尼龙塑料网袋装入占总量1.6%炉甘石粉与0.6%氧化锌粉,分次洗入以上溶液中,(尼龙塑料网袋密度为3#筛网眼);再把剩余的蒸馏水加入,大力搅拌均匀;将产品送入消毒箱消毒,消毒后分装得到成品

  实施例3:

  在容量为500升的不锈钢容器中,首先加入占总量75%体积的蒸馏水,再把温度升高至50℃,加入占总量0.01%表面活性剂聚山梨酯、0.01%新洁尔灭,然后再加入5%甘油,搅拌均匀;用尼龙塑料网袋装入占总量1.6%炉甘石粉与0.6%氧化锌粉,分次洗入以上溶液中,(尼龙塑料网袋密度为3#筛网眼);再把剩余的蒸馏水加入,大力搅拌均匀;将产品送入消毒箱消毒,消毒后分装得到成品。

  炉甘石洗剂 第4份:

  一种具有抑菌作用的炉甘石洗剂

  第一、技术领域

  本发明属于炉甘石洗剂技术领域,具体地,涉及一种具有抑菌作用的炉甘石洗剂。

  第二、背景技术

  炉甘石洗剂是一种临床应用时间较长的常用外用药,具有收敛和保护皮肤的作用,适用于荨麻疹、痱子等急性瘙痒性皮肤病。

  炉甘石洗剂配制方法较多,最常见的是将炉甘石50g、氧化锌150g与甘油50ml,加水适量,研磨,再加水使成1000ml,混匀,即得。但通过该传统配制方法获得的炉甘石洗剂具有悬浮性能差、稳定性不佳的缺陷。

  中国专利CN102813674A则公开了另一种炉甘石洗剂的配制方法,所述洗剂每100毫升含炉甘石150克、氧化锌50克、甘油50毫升、10克薄荷脑和30毫升庆大霉素注射液,余量为纯化水。该专利技术宣称,以上药物一起组方,能增强止痒和抗菌作用,对造成瘙痒性皮肤病的各类病毒具有协同抑制和杀灭作用,从而有效减轻疼痛、加快治疗进程。广谱抗生素庆大霉素的加入能够抑制溶液剂的细菌滋生,然而,庆大霉素的加入使得该炉甘石洗剂不再适合于所有人群,其将被禁用于庆大霉素过敏者,同时,庆大霉素具有一定程度的耳毒性,反而限制了炉甘石洗剂的临床运用。

  并且炉甘石洗剂在具体应用过程中,存在悬浮性能不够、止痒作用较弱,且没有杀菌作用等不足。

  第三、发明内容

  本发明的目的在于提供一种具有抑菌作用的炉甘石洗剂,以改性炉甘石、氧化锌作为洗剂的主要有效成分,氧化锌和炉甘石的抗菌、收敛、防腐和止痒功效强;通过适量加入改性纳米氧化锌,改性纳米氧化锌能够均匀分布于洗剂内,赋予洗剂优良的抑菌性能;同时,加入的药用苯酚,能够延长该制剂使用的有效期限,增加制剂稳定性,增强其杀菌、抑菌、止痒作用;通过将抗生素加入至洗剂中,并在洗剂中稳定存在,能够提高洗剂的消炎、收敛等作用;再者,在炉甘石洗剂的制备过程中,添加羧甲基纤维素钠助悬剂以增加混悬液的稳定性,羧甲基纤维素钠性质稳定,受 pH值影响小,可在粉末周围起水化作用,使洗剂中的颗粒物质在水中分散均匀,不易结块,轻摇即散,从而增加混悬液的动力学稳定性,易保持混悬状态,制备得到一种具有抑菌作用、性质稳定、生理性能强的炉甘石洗剂。

  本发明的目的可以通过以下技术方案实现:

  一种具有抑菌作用的炉甘石洗剂,由如下重量份的原料制成:改性炉甘石140-160份、氧化锌45-55份、改性纳米氧化锌5-7份、药用苯酚8-10份、抗生素6-8份、薄荷脑10-12份、吐温20 20-26份、甘油7-10份、羧甲基纤维素钠2-3份、纯化水800-900份;

  所述炉甘石洗剂由如下步骤制成:

  步骤S1、将羧甲基纤维素钠加入其质量10-15倍的纯化水,搅拌溶解,制成羧甲基纤维素钠溶液;

  步骤S2、将药用苯酚和抗生素混合,按照固液比1g:25-30mL加入至纯化水中,加热,使纯化水升温至68-72℃,搅拌使固体全部溶解,得到第一混合液;

  步骤S3、将吐温20与甘油混合,搅拌均匀,得到第二混合液;

  步骤S4、将氧化锌研磨,过60目筛后,与改性炉甘石、改性纳米氧化锌混匀,加入炉甘石3-4倍量的纯化水,研磨成糊状;

  步骤S5、继续研磨,在研磨过程中先将第二混合液缓慢加入,得到糊状物;

  步骤S6、再将羧甲基纤维素钠溶液缓慢加入上述糊状物中,边加边保持60r/min匀速顺时针搅拌,加完后,继续研磨,将第一混合液加入,边加边研;

  步骤S7、将余下的纯化水加入上述混合物中,将混合物转移至胶体磨,胶体磨吸入管的流速为3m/s,胶体磨磨齿间隙为20μm,转速为3000r/min,恒速运转,胶磨50-60min,得到所述炉甘石洗剂。

  进一步地,所述改性炉甘石由如下方法制备:

  1)将炉甘石研细,过60目筛,得到炉甘石粉末;

  2)将六偏磷酸钠加入去离子水中,磁力揽拌至完全溶解,制得浓度为10g/L的六偏磷酸钠溶液;

  3)按照质量比1:2将炉甘石粉末加入六偏磷酸钠溶液中,2000r/min搅拌速度下充分搅拌5-7min,制得浆料;

  4)将所制浆料在室温下密封静置24h,再次以2000r/min搅拌速度搅拌10-12min,过滤,将产物于105℃烘箱中烘干,研磨过60目筛,制得改性炉甘石。

  进一步地,所述改性纳米氧化锌由如下方法制备:

  1)将去离子水和无水乙醇按照体积比4:1混合,配制成乙醇水溶液;

  2)称取0.36g纳米氧化锌加入35mL乙醇水溶液中,超声处理60min;

  3)称取0.12g丙二酸溶解到28mL乙醇水溶液中,添加2mol/L的NaOH溶液,调节溶液的pH值在7-8之间;

  4)将步骤2)得到的溶液逐滴加入步骤1)的悬浮液中,在36℃恒温磁力搅拌油浴锅中以500r/min搅拌180min;

  5)将上述混合液用乙醇洗涤5-6次,在离心机中以6000r/min的速度离心15min,再置于60℃真空干燥箱中干燥24h,得到改性氧化锌。

  进一步地,所述抗生素由如下方法制备:

  1)将甲砜霉素加入无水乙醇中,搅拌溶解,配制成浓度为30g/L的甲砜霉素溶液;将β-环糊精加入到65℃的蒸馏水中,搅拌溶解,配制成浓度为45g/L的β-环糊精溶液;

  2)将β-环糊精溶液置于65℃的水浴锅内,逐滴加入甲砜霉素溶液,加入的甲砜霉素溶液的体积为β-环糊精溶液体积的一半,加完后,自然放冷,再于0-3℃环境中放置过夜,经喷雾干燥,得到抗生素。

  本发明的有益效果:

  本发明采用的炉甘石洗剂的主原料为改性炉甘石,磷酸盐分散剂容易与Ca2+形成络合物,释放炉甘石双电层厚度,使其吸水膨胀性能增强,增大炉甘石颗粒层间厚度,増加炉甘石颗粒边-面或边-边的斥力,阻止颗粒相互接触,使颗粒保持分散结构;同时,偏磷酸根通过羟基与炉甘石结合,在炉甘石表面组成保护膜,其产生的空间位阻效应可有效防止土颗粒面-面缔合的形成,起到增强炉甘石分散性能的效果;磷酸根被吸附于炉甘石表面,置换炉甘石表面的羟基基团,在炉甘石颗粒表面形成一层防止颗粒间相互接触的隔离膜(空间位阻效应),这种隔离膜可防止颗粒形成边-面缔合,促进面-面缔合的形成,此外,磷酸根可增加炉甘石颗粒表面负电势,增大颗粒间的斥力,促使原本无序排列的颗粒呈平行排列,这两种结果使得炉甘石-水的孔隙体积减小,进而降低其沉降体积,提高炉甘石的悬浮性能;

  本发明在炉甘石洗剂中加入了抗生素,甲砜霉素溶液剂的化学性质不稳定,在酸性及碱性溶液中均易分解,采用β-环糊精包合后,甲砜霉素包合在疏水空腔内,稳定性大大提高;通过将抗生素加入至洗剂中,并在洗剂中稳定存在,能够提高洗剂的消炎、收敛等作用;

  本发明在洗剂中加入了改性纳米氧化锌,通过丙二酸对纳米氧化锌表面进行改性,丙二酸中存在两个羧基结构,可以与纳米氧化锌表面的羟基进行酯化反应生成酯键,减少纳米颗粒直接的团聚,同时不影响其晶体结构和抑菌性能,使得纳米氧化锌均匀分散于洗剂内,赋予洗剂优良的抑菌性能;

  本发明的炉甘石洗剂以改性炉甘石、氧化锌作为洗剂的主要有效成分,氧化锌和炉甘石的抗菌、收敛、防腐和止痒功效强;通过适量加入改性纳米氧化锌,改性纳米氧化锌能够均匀分布于洗剂内,赋予洗剂优良的抑菌性能;同时,加入的药用苯酚,能够延长该制剂使用的有效期限,增加制剂稳定性,增强其杀菌、抑菌、止痒作用;通过将抗生素加入至洗剂中,并在洗剂中稳定存在,能够提高洗剂的消炎、收敛等作用;再者,在炉甘石洗剂的制备过程中,添加羧甲基纤维素钠助悬剂以增加混悬液的稳定性,羧甲基纤维素钠性质稳定,受 pH值影响小,可在粉末周围起水化作用,使洗剂中的颗粒物质在水中分散均匀,不易结块,轻摇即散,从而增加混悬液的动力学稳定性,易保持混悬状态,制备得到一种具有抑菌作用、性质稳定、生理性能强的炉甘石洗剂。

  第四、具体实施方式

  下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例,都属于本发明保护的范围。

  一种具有抑菌作用的炉甘石洗剂,由如下重量份的原料制成:改性炉甘石140-160份、氧化锌45-55份、改性纳米氧化锌5-7份、药用苯酚8-10份、抗生素6-8份、薄荷脑10-12份、吐温20 20-26份、甘油7-10份、羧甲基纤维素钠2-3份、纯化水800-900份;

  所述改性炉甘石由如下方法制备:

  1)将炉甘石研细,过60目筛,得到炉甘石粉末;

  2)将六偏磷酸钠加入去离子水中,磁力揽拌至完全溶解,制得浓度为10g/L的六偏磷酸钠溶液;

  3)按照质量比1:2将炉甘石粉末加入六偏磷酸钠溶液中,2000r/min搅拌速度下充分搅拌5-7min,制得浆料;

  4)将所制浆料在室温下密封静置24h,再次以2000r/min搅拌速度搅拌10-12min,过滤,将产物于105℃烘箱中烘干,研磨过60目筛,制得改性炉甘石;

  磷酸盐分散剂容易与Ca2+形成络合物,释放炉甘石双电层厚度,使其吸水膨胀性能增强,增大炉甘石颗粒层间厚度,増加炉甘石颗粒边-面或边-边的斥力,阻止颗粒相互接触,使颗粒保持分散结构;同时,偏磷酸根通过羟基与炉甘石结合,在炉甘石表面组成保护膜,其产生的空间位阻效应可有效防止土颗粒面-面缔合的形成,起到增强炉甘石分散性能的效果;

  磷酸根被吸附于炉甘石表面,置换炉甘石表面的羟基基团,在炉甘石颗粒表面形成一层防止颗粒间相互接触的隔离膜(空间位阻效应),这种隔离膜可防止颗粒形成边-面缔合,促进面-面缔合的形成,此外,磷酸根可增加炉甘石颗粒表面负电势,增大颗粒间的斥力,促使原本无序排列的颗粒呈平行排列,这两种结果使得炉甘石-水的孔隙体积减小,进而降低其沉降体积,提高炉甘石的悬浮性能;

  所述改性纳米氧化锌由如下方法制备:

  1)将去离子水和无水乙醇按照体积比4:1混合,配制成乙醇水溶液;

  2)称取0.36g纳米氧化锌加入35mL乙醇水溶液中,超声处理60min;

  3)称取0.12g丙二酸溶解到28mL乙醇水溶液中,添加2mol/L的NaOH溶液,调节溶液的pH值在7-8之间;

  4)将步骤2)得到的溶液逐滴加入步骤1)的悬浮液中,在36℃恒温磁力搅拌油浴锅中以500r/min搅拌180min;

  5)将上述混合液用乙醇洗涤5-6次,在离心机中以6000r/min的速度离心15min,再置于60℃真空干燥箱中干燥24h,得到改性氧化锌;

  丙二酸中存在两个羧基结构,可以与纳米氧化锌表面的羟基进行酯化反应生成酯键,减少纳米颗粒直接的团聚,同时不影响其晶体结构和抑菌性能;

  所述抗生素由如下方法制备:

  1)将甲砜霉素加入无水乙醇中,搅拌溶解,配制成浓度为30g/L的甲砜霉素溶液;将β-环糊精加入到65℃的蒸馏水中,搅拌溶解,配制成浓度为45g/L的β-环糊精溶液;

  2)将β-环糊精溶液置于65℃的水浴锅内,逐滴加入甲砜霉素溶液,加入的甲砜霉素溶液的体积为β-环糊精溶液体积的一半,加完后,自然放冷,再于0-3℃环境中放置过夜,经喷雾干燥,得到抗生素;

  甲砜霉素溶液剂的化学性质不稳定,在酸性及碱性溶液中均易分解,采用β-环糊精包合后,甲砜霉素包合在疏水空腔内,稳定性大大提高;通过将抗生素加入至洗剂中,并在洗剂中稳定存在,能够提高洗剂的消炎、收敛等作用;

  所述炉甘石洗剂由如下步骤制成:

  步骤S1、将羧甲基纤维素钠加入其质量10-15倍的纯化水,搅拌溶解,制成羧甲基纤维素钠溶液;

  步骤S2、将药用苯酚和抗生素混合,按照固液比1g:25-30mL加入至纯化水中,加热,使纯化水升温至68-72℃,搅拌使固体全部溶解,得到第一混合液;

  步骤S3、将吐温20与甘油混合,搅拌均匀,得到第二混合液;

  步骤S4、将氧化锌研磨,过60目筛后,与改性炉甘石、改性纳米氧化锌混匀,加入炉甘石3-4倍量的纯化水,研磨成糊状;

  步骤S5、继续研磨,在研磨过程中先将第二混合液缓慢加入,得到糊状物;

  步骤S6、再将羧甲基纤维素钠溶液缓慢加入上述糊状物中,边加边保持60r/min匀速顺时针搅拌,加完后,继续研磨,将第一混合液加入,边加边研;

  步骤S7、将余下的纯化水加入上述混合物中,将混合物转移至胶体磨,胶体磨吸入管的流速为3m/s,胶体磨磨齿间隙为20μm,转速为3000r/min,恒速运转,胶磨50-60min,得到所述炉甘石洗剂;

  最后采用胶体磨对洗剂进行充分胶磨,物料受到胶体磨的高频振动、高速旋涡、摩擦力、剪切力等物理作用,均匀颗粒粒度,减小颗粒半径,降低沉降速率,达到物料乳化、分散、粉碎和均质的效果;

  制备的炉甘石洗剂属于一种复方混悬液,其中的氧化锌和炉甘石的抗菌、收敛、防腐和止痒功效强,多用于急性和亚急性皮炎治疗,薄荷脑具有促血液循环作用,其消肿、止痒和消炎功效良好;改性纳米氧化锌具有良好的抑菌性能;抗生素能够提高洗剂的消炎、收敛等作用。

  实施例1

  一种具有抑菌作用的炉甘石洗剂,由如下重量份的原料制成:改性炉甘石140份、氧化锌45份、改性纳米氧化锌5份、药用苯酚8份、抗生素6份、薄荷脑10份、吐温20 20份、甘油7份、羧甲基纤维素钠2份、纯化水800份;

  所述炉甘石洗剂由如下步骤制成:

  步骤S1、将羧甲基纤维素钠加入其质量10倍的纯化水,搅拌溶解,制成羧甲基纤维素钠溶液;

  步骤S2、将药用苯酚和抗生素混合,按照固液比1g:25mL加入至纯化水中,加热,使纯化水升温至68℃,搅拌使固体全部溶解,得到第一混合液;

  步骤S3、将吐温20与甘油混合,搅拌均匀,得到第二混合液;

  步骤S4、将氧化锌研磨,过60目筛后,与改性炉甘石、改性纳米氧化锌混匀,加入炉甘石3倍量的纯化水,研磨成糊状;

  步骤S5、继续研磨,在研磨过程中先将第二混合液缓慢加入,得到糊状物;

  步骤S6、再将羧甲基纤维素钠溶液缓慢加入上述糊状物中,边加边保持60r/min匀速顺时针搅拌,加完后,继续研磨,将第一混合液加入,边加边研;

  步骤S7、将余下的纯化水加入上述混合物中,将混合物转移至胶体磨,胶体磨吸入管的流速为3m/s,胶体磨磨齿间隙为20μm,转速为3000r/min,恒速运转,胶磨50min,得到所述炉甘石洗剂。

  实施例2

  一种具有抑菌作用的炉甘石洗剂,由如下重量份的原料制成:改性炉甘石150份、氧化锌50份、改性纳米氧化锌6份、药用苯酚9份、抗生素7份、薄荷脑11份、吐温20 23份、甘油8.5份、羧甲基纤维素钠2.5份、纯化水850份;

  所述炉甘石洗剂由如下步骤制成:

  步骤S1、将羧甲基纤维素钠加入其质量13倍的纯化水,搅拌溶解,制成羧甲基纤维素钠溶液;

  步骤S2、将药用苯酚和抗生素混合,按照固液比1g:28mL加入至纯化水中,加热,使纯化水升温至70℃,搅拌使固体全部溶解,得到第一混合液;

  步骤S3、将吐温20与甘油混合,搅拌均匀,得到第二混合液;

  步骤S4、将氧化锌研磨,过60目筛后,与改性炉甘石、改性纳米氧化锌混匀,加入炉甘石3.5倍量的纯化水,研磨成糊状;

  步骤S5、继续研磨,在研磨过程中先将第二混合液缓慢加入,得到糊状物;

  步骤S6、再将羧甲基纤维素钠溶液缓慢加入上述糊状物中,边加边保持60r/min匀速顺时针搅拌,加完后,继续研磨,将第一混合液加入,边加边研;

  步骤S7、将余下的纯化水加入上述混合物中,将混合物转移至胶体磨,胶体磨吸入管的流速为3m/s,胶体磨磨齿间隙为20μm,转速为3000r/min,恒速运转,胶磨55min,得到所述炉甘石洗剂。

  实施例3

  一种具有抑菌作用的炉甘石洗剂,由如下重量份的原料制成:改性炉甘石160份、氧化锌55份、改性纳米氧化锌7份、药用苯酚10份、抗生素8份、薄荷脑12份、吐温20 26份、甘油10份、羧甲基纤维素钠3份、纯化水900份;

  所述炉甘石洗剂由如下步骤制成:

  步骤S1、将羧甲基纤维素钠加入其质量15倍的纯化水,搅拌溶解,制成羧甲基纤维素钠溶液;

  步骤S2、将药用苯酚和抗生素混合,按照固液比1g:30mL加入至纯化水中,加热,使纯化水升温至72℃,搅拌使固体全部溶解,得到第一混合液;

  步骤S3、将吐温20与甘油混合,搅拌均匀,得到第二混合液;

  步骤S4、将氧化锌研磨,过60目筛后,与改性炉甘石、改性纳米氧化锌混匀,加入炉甘石4倍量的纯化水,研磨成糊状;

  步骤S5、继续研磨,在研磨过程中先将第二混合液缓慢加入,得到糊状物;

  步骤S6、再将羧甲基纤维素钠溶液缓慢加入上述糊状物中,边加边保持60r/min匀速顺时针搅拌,加完后,继续研磨,将第一混合液加入,边加边研;

  步骤S7、将余下的纯化水加入上述混合物中,将混合物转移至胶体磨,胶体磨吸入管的流速为3m/s,胶体磨磨齿间隙为20μm,转速为3000r/min,恒速运转,胶磨60min,得到所述炉甘石洗剂。

  对实施例1-3制备得到的炉甘石洗剂做如下性能测试:

  用最小抑菌浓度(MIC)来评价抑菌性能,对实施例1-3制备得到的炉甘石洗剂做最小抑菌浓度试验,测试抑菌率,测试结果如下表:

  可知,本发明制备得到的洗剂对大肠杆菌的抑菌浓度为48.9%以上,对金黄色葡萄球菌的抑菌浓度为47.5%以上,相较于普通市售炉甘石洗剂,本发明得到的洗剂具有良好的抑菌性能。

  以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节,也不限制该发明仅为所述的具体实施方式。显然,根据本说明书的内容,可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例,是为了更好地解释本发明的原理和实际应用,从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。

  炉甘石洗剂 第5份:

  清凉杀菌型炉甘石洗剂

  第一、技术领域

  本发明涉及一种改良炉甘石洗剂的方法,属于中医药应用领域。

  第二、背景技术

  作为皮肤科用药类非处方药药品,炉甘石洗剂常用于急性瘙痒性皮肤病,如湿疹和痱子等,为复方制剂:每100毫升含炉甘石150克、氧化锌50克、甘油50毫升,余量为纯化水,执行标准见卫生部药品标准1996年版(二部)第五册。炉甘石和氧化锌具有收敛、保护作用,也有较弱的防腐作用。

  在具体应用过程中,该组方止痒作用较弱,且没有杀菌作用。

  第三、发明内容

  本发明的目的在于克服上述不足,提供一种增强止痒作用、增加杀菌作用的清凉杀菌型炉甘石洗剂。

  本发明的目的是这样实现的:一种清凉杀菌型炉甘石洗剂,其特点是:所述洗剂每100毫升含炉甘石150克、氧化锌50克、甘油50毫升、10克薄荷脑和30毫升庆大霉素注射液,余量为纯化水。

  本发明是在原炉甘石组方的基础上添加薄荷脑和庆大霉素以增强止痒作用、增加杀菌作用、有效减轻疼痛、加快治疗进程的改良型新组方。

  本发明的有益效果是:

  薄荷脑为薄荷素油得到的一种饱和环状醇粉末,作为芳香药、调味药及驱风药,可使皮肤或黏膜产生清凉感以减轻不适及疼痛。

  庆大霉素为氨基糖苷类抗生素。对各种革兰性阴性菌及革兰阳性菌都有强大的抗菌作用,如对大肠杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及铜绿假单饱菌等有良好抗菌作用。对布鲁菌属、鼠疫杆菌、不动杆菌属、胎儿弯曲菌也有一定作用。

  以上药物一起组方,能增强止痒和抗菌作用,对造成瘙痒性皮肤病的各类病毒具有协同抑制和杀灭作用,从而有效减轻疼痛、加快治疗进程。

  第四、具体实施方式

  本发明涉及一种清凉杀菌型炉甘石洗剂,它是在原炉甘石洗剂复方制剂(每100毫升含炉甘石150克、氧化锌50克、甘油50毫升,余量为纯化水)的基础上,每100毫升原复方制剂还含有10克薄荷脑、30毫升庆大霉素注射液。

  炉甘石洗剂 第6份:

  一种炉甘石洗剂的生产方法

  第一、技术领域

  本发明涉及到一种炉甘石洗剂的生产方法,具体的涉及到使用炉甘石粉、氧化锌经湿法研磨混合,配制成炉甘石洗剂的方法,属于医药制造领域。

  第二、背景技术

  炉甘石洗剂是一种临床应用时间较长的常用外用药,具有收敛和保护皮肤的作用,适用于荨麻疹、痱子等急性瘙痒性皮肤病。

  炉甘石洗剂配制方法较多,最常见的是将炉甘石50g、氧化锌150g与甘油50ml,加水适量,研磨,再加水使成1000ml,混匀,即得。但通过该传统配制方法获得的炉甘石洗剂具有悬浮性能差、稳定性不佳的缺陷。

  中国专利CN 1157183 C提供了一种解决炉甘石洗剂稳定性的方案,即在原处方的基础上添加0.01%-5%的黄原胶。该方案较好的解决了传统配制方法得到的炉甘石洗剂不能久置、悬浮液稳定性差的缺陷,但所添加的黄原胶是由糖类经黄单胞杆菌发酵,产生的胞外微生物多糖,用来添加到接触炎症皮肤的外用洗剂中存在较大的安全隐患。

  中国专利CN 102813674A则公开了另一种炉甘石洗剂的配制方法,所述洗剂每100毫升含炉甘石150克、氧化锌50克、甘油50毫升、10克薄荷脑和30毫升庆大霉素注射液,余量为纯化水。该专利技术宣称,以上药物一起组方,能增强止痒和抗菌作用,对造成瘙痒性皮肤病的各类病毒具有协同抑制和杀灭作用,从而有效减轻疼痛、加快治疗进程。广谱抗生素庆大霉素的加入能够抑制溶液剂的细菌滋生,然而,庆大霉素的加入使得该炉甘石洗剂不再适合于所有人群,其将被禁用于庆大霉素过敏者,同时,庆大霉素具有一定程度的耳毒性,反而限制了炉甘石洗剂的临床运用。

  中国专利CN 102379897 A也公开了一种炉甘石洗剂的配制方法,所述炉甘石洗剂以炉甘石粉1.6%、氧化锌粉0.6%、甘油5%、聚山梨酯0.01%、新洁尔灭0.01%、蒸馏水92.78%为原料,通过以下步骤来得到成品:1、在容量为500 升的不锈钢容器中,首先加入占总量75%体积的蒸馏水,再把温度升高,加入表面活性剂聚山梨酯、新洁尔灭,然后再加入甘油,搅拌均匀。2、用尼龙塑料网袋装氧化锌与炉甘石粉,分次洗入以上溶液中,(尼龙塑料网袋密度为3# 筛网眼)。3、再把剩余的蒸馏水加入,大力搅拌均匀。4、将产品送入消毒箱消毒,消毒后分装得到成品。该专利技术宣称,运用此法配制的炉甘石洗剂,质地细腻,分层沉降速度慢,久贮不易结块,配制时节省时间,聚山梨酯和新洁尔灭为表面活性剂,有较强的乳化作用,也是很有效的外用杀菌剂,对提高药品疗效起到了良好作用。然而,该技术采用尼龙塑料网袋作为药粉的筛网,难以获得质地细腻的粉体,同时也无法在工业化生产上推广应用,只能在医院制剂间内小范围推广;同时,将成品整体送入消毒箱,也是无法取得良好消毒灭菌效果的。

  综上所述,现有技术并未能彻底解决炉甘石洗剂悬浮稳定性差、微生物限度控制困难的问题。

  第三、发明内容

  本发明的目的在于,解决炉甘石洗剂悬浮稳定性差、微生物限度控制困难的问题。为实现本发明目的,申请人提出了以下技术方案。

  首先,本发明提供了一种改进的炉甘石洗剂处方,具体为炉甘石极细粉与氧化锌极细粉的质量比为1:0.3-3。此外,还含有药粉总质量0.8-1.3倍质量的甘油,以及适量的纯水配制成20%-25%总质量浓度的悬浮液。

  进一步的,所述炉甘石洗剂还可添加2%-5%总悬浮液质量的助悬剂以改善性能。

  所述助悬剂选自角叉菜胶、甘露醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、壳聚糖中的一种或几种。

  关于助悬剂的机理研究认为,助悬剂的机理一是增加了分散介质的黏性,从而降低悬浮颗粒沉降的速度;二是与悬浮颗粒携带相同电荷,依靠电荷斥力使微粒在溶剂中保持稳定悬浮。申请人在对助悬剂进行研究时,意外发现壳聚糖也具有一定的助悬效果,尤其是在壳聚糖与聚乙二醇200以一定比例混合联用时,产生了出乎意料的优良效果。这一组合作为稳定剂应用于悬浮剂中是未见报道的。

  其次,本发明提供了一种改进的炉甘石洗剂配制方法,包括:

  (1)将市售药用级氧化锌粉末经煅烧后,水飞炮制得到氧化锌极细粉;将市售药用级炉甘石粉经水飞炮制后得到炉甘石极细粉;

  (2)将炉甘石极细粉和氧化锌极细粉按质量比1:0.3-3的比例,添加研磨介质,经湿法研磨、混合;

  (3)用适量研磨介质清洗混合粉末数次,过滤;

  (4)向清洗后的混合粉末加入0.8-1.3倍质量的甘油进行预混,再加适量灭菌水,高速搅拌30min配制成20%-25%总质量浓度的悬浮液;

  (5)悬浮液经洁净灌装、封口得到成品。

  进一步的,所述湿法研磨介质可以是水、一种或多种醇、醇的水溶液,更进一步的,优选为醇,选自乙醇、异丙醇、丙二醇中的一种或多种的组合;更进一步的,最优选为异丙醇:丙二醇=1:0.3-1.5体积比的混合溶液。

  进一步的,所述配液搅拌时,还可加入2%-5%总悬浮液质量的助悬剂;更进一步的,所述助悬剂选自角叉菜胶、甘露醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、壳聚糖中的一种或几种混合,最优选为壳聚糖:聚乙二醇200以1:2.2-2.5质量比的混合物。

  氧化锌极细粉可以由这样的方法获得:将市售药用级氧化锌置于马弗炉内,升温至550℃后,于30min内升温至1050℃并保持2h,之后随炉冷却,取出物料,打粉、水飞、过8号标准药筛即得。

  炉甘石极细粉是可以由这样的方法获得:将市售药用级炉甘石粉水飞、过8号标准药筛即得。

  在上述技术方案中,“水飞”为中药炮制的常用手段,本领域技术人员可在任何一本描述中药炮制的教科书中学习到并实施。

  本发明的有益效果在于:

  ①经由本发明公开的技术方案,可以制备得到微生物合格、悬浮稳定性良好的炉甘石洗剂;

  ②相对于现有技术而言,本发明并未添加其他抗生素或额外的消毒剂,在保证抑菌效果的同时,降低了使用风险;

  ③使用超微粉配置得到的炉甘石洗剂,其粉体细腻,手感好,生物利用度良好,效果更为显著。

  第四、具体实施方式

  以下通过数个具体的实施例来进一步说明本发明方案,需要注意的是,以下任何实例均非任何形式的对本发明方案的进一步限定。

  实施例 1

  处方:

  炉甘石极细粉 50g;

  氧化锌极细粉 15g;

  药用甘油 50g。

  将炉甘石极细粉50g和氧化锌极细粉15g投入研钵,添加适量灭菌水润湿,研磨,期间注意补充水份,保持粉体润湿,待研磨呈粘稠状后,加灭菌水清洗,过滤。之后加入50g药用甘油,搅拌混合呈粘稠状,加适量灭菌水高速搅拌30min配制成20%质量浓度的悬浮液,为成品。

  实施例2

  处方:

  炉甘石极细粉 50g;

  氧化锌极细粉 150g;

  药用甘油 50g。

  将炉甘石极细粉50g和氧化锌极细粉150g投入研钵,添加适量灭菌水润湿,研磨,期间注意补充水份,保持粉体润湿,待研磨呈粘稠状后,加灭菌水清洗,过滤。之后加入50g药用甘油,搅拌混合呈粘稠状,加适量灭菌水高速搅拌30min配制成25%质量浓度的悬浮液,为成品。

  实施例3

  处方:

  炉甘石极细粉 50g;

  氧化锌极细粉 100g;

  药用甘油 50g。

  将炉甘石极细粉50g和氧化锌极细粉100g投入研钵,添加适量灭菌水润湿,研磨,期间注意补充水份,保持粉体润湿,待研磨呈粘稠状后,加灭菌水清洗,过滤。之后加入50g药用甘油,搅拌混合呈粘稠状,加适量灭菌水高速搅拌30min配制成25%质量浓度的悬浮液,为成品。

  实施例4

  处方:

  炉甘石极细粉 50kg;

  氧化锌极细粉 100kg;

  药用甘油 50kg。

  将炉甘石极细粉50kg和氧化锌极细粉100kg投入研钵,添加乙醇润湿,研磨,期间注意补充乙醇,保持粉体润湿,待研磨呈粘稠状后,加乙醇清洗,过滤。之后加入50kg药用甘油,搅拌混合呈粘稠状,加适量灭菌水高速搅拌30min配制成25%质量浓度的悬浮液,为成品。

  实施例5

  处方:

  炉甘石极细粉 50g;

  氧化锌极细粉 100g;

  药用甘油 50g。

  将炉甘石极细粉50g和氧化锌极细粉100g投入研钵,添加异丙醇润湿,研磨,期间注意补充异丙醇,保持粉体润湿,待研磨呈粘稠状后,加异丙醇清洗,过滤。之后加入50g药用甘油,搅拌混合呈粘稠状,加适量灭菌水高速搅拌30min配制成25%质量浓度的悬浮液,为成品。

  实施例6

  处方:

  炉甘石极细粉 50g;

  氧化锌极细粉 150g;

  药用甘油 40g。

  将炉甘石极细粉50g和氧化锌极细粉100g投入研钵,按异丙醇:丙二醇体积比为1:0.3配置成研磨介质,添加适量该研磨介质使粉体润湿,研磨,期间注意补充研磨介质,保持粉体润湿,待研磨呈粘稠状后,加研磨介质清洗,过滤。之后加入40g药用甘油,搅拌混合呈粘稠状,加适量灭菌水高速搅拌30min配制成23%质量浓度的悬浮液,为成品。

  实施例7

  处方:

  炉甘石极细粉 50kg;

  氧化锌极细粉 150kg;

  药用甘油 40kg。

  将炉甘石极细粉50kg和氧化锌极细粉100kg投入研钵,按异丙醇:丙二醇体积比为1:1.5配置成研磨介质,添加适量该研磨介质使粉体润湿,研磨,期间注意补充研磨介质,保持粉体润湿,待研磨呈粘稠状后,加研磨介质清洗,过滤。之后加入40kg药用甘油,搅拌混合呈粘稠状,加适量灭菌水高速搅拌30min配制成23%质量浓度的悬浮液,为成品。

  实施例8

  处方:

  炉甘石极细粉 50kg;

  氧化锌极细粉 150kg;

  药用甘油 65kg。

  将炉甘石极细粉50kg和氧化锌极细粉100kg投入研钵,按异丙醇:丙二醇体积比为1:1.1配置成研磨介质,添加适量该研磨介质使粉体润湿,研磨,期间注意补充研磨介质,保持粉体润湿,待研磨呈粘稠状后,加研磨介质清洗,过滤。之后加入65kg药用甘油,搅拌混合呈粘稠状,加适量灭菌水高速搅拌30min配制成23%质量浓度的悬浮液,为成品。

  实施例9

  除配液搅拌时,还加入了2%总悬浮液质量的聚乙二醇200外,其余同实施例1。

  实施例10

  除配液搅拌时,还加入了5%总悬浮液质量的甘露醇外,其余同实施例2。

  实施例11

  除配液搅拌时,还加入了4.5%总悬浮液质量的角叉菜胶外,其余同实施例3。

  实施例12

  除配液搅拌时,还加入了5%总悬浮液质量壳聚糖外,其余同实施例4。

  实施例13

  除配液搅拌时,还加入了2%总悬浮液质量的壳聚糖-聚乙二醇200以1:2.2质量比混合的组合物外,其余同实施例6。

  实施例14

  除配液搅拌时,还加入了3.5%总悬浮液质量的壳聚糖-聚乙二醇200以1:2.5质量比混合的组合物外,其余同实施例7。

  实施例15

  除配液搅拌时,还加入了3.3%总悬浮液质量的壳聚糖-聚乙二醇200以1:2.23质量比混合的组合物外,其余同实施例8。

  对比实施例1

  依照中国专利CN 1157183 C实施例所述实施,得到成品。

  对比实施例2

  依照中国专利CN 102379897 A实施例1所述实施,得到成品。

  实施例16 悬浮液沉降容积比测试

  测定方法:将混悬剂放于量筒中,混匀,测定沉降前混悬液的高度为H0,在沉降面不再改变后,测沉降后沉降面的高度为Hu。其沉降容积比F为F=(Hu/H0)×100%。对于悬浮液,沉降容积比越大,悬浮液越稳定。

  由以上结果可以清楚的看出,依照本发明技术方案获得的炉甘石洗剂,其悬浮液稳定性在长期静置的条件下比现有市售产品更优,添加了助悬剂的方案则在短期静置条件下取得了更好的效果。

  实施例17 微生物限度检查

  按照《中国药典2010年版二部》附录XI J的微生物限度检查法进行。标准规定,对于其他局部给药制剂,细菌数限度为每1g、1ml或10cm2不得过100cfu,霉菌和酵母菌数限度为每1g、1ml或10cm2不得过100cfu,金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌限度为每1g、1ml或10cm2不得检出。取实施例1~15、市售产品、对比实施例1~2产品各10ml,依法检查

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