半固态含咖啡因的组合物以及其制造和使用的方法
相关申请的交叉引用
本发明要求2018年1月15日提交的美国临时申请第62/617301号、2018年6月11日提交的美国临时申请第62/683,523号以及2018年6月23日提交的美国临时申请第62/689,106号的权益。其全部内容结合于此作为参考。
技术领域
本发明涉及其中包括一种或多种生物活性的半固态可食用或咀嚼组合物。
背景技术
除非本发明另外指出，否则本节中描述的材料不是本发明的权利要求的现有技术，并且由于包括在本节中而不能承认是现有技术。
咖啡因是一种苦味化合物。咖啡因的黄嘌呤核含有两个融合环、嘧啶二酮和咪唑。在药理学上，咖啡因是一种中枢神经系统兴奋剂。众所周知，这种化合物可以穿过血脑屏障，可逆地阻断腺苷对其受体的作用，从而防止腺苷引起的睡意发作。咖啡因还刺激自主神经系统的某些部分。咖啡因摄入的不良影响是常见的，包括轻度焦虑、紧张、心悸、血压升高、失眠、睡眠潜伏期增加和协调性降低。研究发现咖啡因的使用与焦虑和恐慌症呈正相关。
胶粘物是一类由诸如明胶的凝胶剂制成的半固态的可咀嚼糖品。多次尝试在胶粘产品中加入咖啡因。然而，由于咖啡因的苦味，到目前为止，可以加入到胶粘物中的咖啡因含量非常有限。
发明内容
以下概述仅是说明性的，而不旨在以任何形式进行限制。除了上述说明性方面、实施例和特征之外，通过参考附图和以下详细描述，其他方面、实施例和特征将变得显而易见。
一方面，本发明提供半固态组合物。半固态组合物可以咀嚼。在一个实施例中，半固态组合物可为胶粘组合物。在一个实施例中，半固态咀嚼组合物可为胶状组合物。
在一个实施例中，半固态组合物包括足够量以提供粘性凝胶产物的凝胶组分、包括咖啡因的含咖啡因组分和络合组分。含咖啡因组分可能是苦的。络合组分可配置成通过与含咖啡因组分络合来降低含咖啡因组分的苦味。
在一个实施例中，含咖啡因组分包括咖啡因、咖啡豆粉或提取物、绿茶粉或提取物、白茶粉或提取物、红茶粉或提取物、瓜拉那粉或提取物、巴拉圭茶粉或提取物、可乐坚果粉或提取物、可可粉或提取物、咖啡粉或提取物，或者它们的组合。在一个实施例中，含咖啡因组分包括含有至少3％、4％、5％、10％、20％、30％、40％或50％咖啡因的植物提取物或粉末。在一个实施例中，含咖啡因组分包括含有可可碱的可口衍生物、多酚、类黄酮或它们的组合。
在一个实施例中，络合组分可配置成与含咖啡因组分络合以形成络合物，从而降低含咖啡因组分的苦味。络合可通过配位、螯合、络合、氢键、偶极-偶极相互作用、范德华相互作用、静电相互作用或它们的组合来实现。
在一个实施例中，络合组分包括核酸、核酸碱基、核苷酸、果粉、蛋白质、肽、簇状糊精、环糊精、聚葡萄糖、聚乙二醇、脂肪酸、蜡、沸石、壳聚糖、聚N-乙酰氨基葡萄糖或它们的组合。在一个实施例中，络合组分被配置成与咖啡因络合。在一个实施例中，络合组分被配置成与可可碱、多酚、类黄酮或它们的组合形成络合物。
在一个实施例中，半固态组合物包括以重量计至少0.5％的络合组分。在一个实施例中，半固态组合物包括以重量计至少12％的络合组分。在一个实施例中，络合组分包括环糊精，并且半固态组合物包括至少0.2％、0.3％、0.5％、0.8％、1％、1.5％或2％的环糊精。在一个实施例中，络合剂包括草莓粉，其中半固态组合物包括至少0.2％、0.25％、0.5％、0.8％、1％或2％的草莓粉。
在一个实施例中，凝胶组合物包括明胶、淀粉、果胶、结冷胶、阿拉伯胶、卡拉胶、瓜尔胶、琼脂、海藻酸盐、刺槐豆胶、黄原胶或它们的组合或衍生物。在一个实施例中，凝胶组合物包括约10:1到约1:1的比率的果胶和明胶。在一个实施例中，凝胶组合物主要包括由果胶。在一个实施例中，凝胶组合物包括约100:1到约1:100的比率的明胶和淀粉。在一个实施例中，凝胶组合物主要包括明胶。
半固态组合物可包括以重量计至少0.5％的咖啡因。在一个实施例中，半固态组合物包括以重量计至少1％的咖啡因。在一个实施例中，半固态组合物包括以重量计至少1.5％、2％、2.5％或3％的咖啡因。
半固态组合物可进一步包括调制组合物、抗氧化剂组合物、维生素组合物、矿物质组合物、氨基酸组合物、草药组合物、益生元组合物、益生菌组合物或它们的组合。
调制组合物配置为减少或对抗咖啡因的副作用，包括但不限于紧张、焦虑、心悸、血压升高或它们的组合。在一个实施例中，调制组合物包括肾上腺素能受体拮抗剂、肾上腺素能受体激动剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、醛固酮拮抗剂、血管扩张剂、中枢作用肾上腺素能化合物、PAF受体抑制剂或它们的组合。在一个实施例中，调制组合物包括配置为拮抗血小板活化因子(PAF)、提高α-2肾上腺素受体活性、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)、扩张血管、增加海马体中5-羟色胺(5-HT)水平的化合物，或它们的组合。
在一些实施例中，调制组合物包括银杏叶、可可、可可碱、茶氨酸、吡拉西坦、胞磷胆碱、鲸脂、提取物或分离物、精氨酸、维生素E、假马齿苋、姜黄素、人参、瓜氨酸、淫羊藿苷、白喉毒素(forsklin)、S-腺苷-L-蛋氨酸、槲皮素、牛磺酸、葡萄籽提取物或其分离物，及其提取物或衍生物。
在一些实施例中，调制组合物包括丹参、当归(当归)、红花、红三叶草、野山药、西洋参、缬草、圣约翰草、白毛茛、姜黄、葡萄籽、榆树、卡宴、魔鬼爪、小白菊、牙买加山茱萸、菩提树、柳树皮、薄荷、伏牛花、芹菜籽、蒲公英、雷公根、越桔、亚洲人参、绿茶、迷迭香、西伯利亚人参、锯棕榈、印度人参、假马齿苋、大麦芽碱、异黄酮、卡瓦胡椒(Kava Kava)、猫爪草(钩藤、Uncaria guianensis)、薰衣草、肉桂(锡兰肉桂)、蓍草(Achilea millefolium)、山楂、大蒜、合香叶(Agathosma betulina)、刺果番荔枝(番荔枝)、决明子(咖啡草)、木槿(玫瑰茄)、黑莓、蓝莓、覆盆子、巴西莓、枸杞，或植物部位、提取物、分离物或粉末。
在一个实施例中，调制组合物包括镁、L-茶氨酸、可可碱、吡拉西坦、胞磷胆碱、类黄酮、醌类、鲸脂提取物或分离物、精氨酸、维生素E、假马齿苋、姜黄素、人参、瓜氨酸、淫羊藿苷、白喉毒素(forsklin)、S-腺苷-L-蛋氨酸、槲皮素、牛磺酸或其分离物、提取物或衍生物。
在一些实施例中，调制组合物包括银杏叶提取物、银杏叶黄酮、可可黄酮或它们的组合。在一些实施例中，调制组合物包括表儿茶素、儿茶素、槲皮素、山奈酚、异鼠李素、阿曼托黄素、白果素、异银杏素、银杏黄素、金松双黄酮或它们的组合。
在一些实施例中，调制组合物包括银杏及其分离物、提取物或其粉末。在一些实施例中，调制组合物包括丹参分离物、提取物或其粉末。在一些实施例中，调制组合物包括当归(当归)分离物、提取物或其粉末。在一些实施例中，调制组合物包括葡萄籽分离物、提取物或其粉末。
在一个实施例中，抗氧化剂组合物包括维生素A、维生素E、维生素C、β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、叶酸、没食子酸、白藜芦醇、醌、辅酶Q10、硒、硒酵母、酚类、多酚、花青素、类黄酮、虾青素、角黄素、隐黄质、蒽、类胡萝卜素，玉米黄质、姜黄素或其衍生物。
在一个实施例中，维生素组合物包括维生素A、B、C、D、E、K或它们的组合。
在一个实施例中，矿物质组合物包括钙、铁、锌、镁、钠、氯化物、钾、铜、钼、锰、磷、碘、镍或硒的盐或它们的组合。
在一个实施例中，氨基酸组合物包括必需氨基酸、支链氨基酸、刺激性氨基酸或其衍生物。
在一个实施例中，草药组合物包括银杏、姜黄、姜、黄芪、夏枯草、葛根(Puerariamontana var.lobata)、丹参、黄连、杜仲(Eucommia ulmoides Oliver)、蔓越莓、黑莓、接骨木提取物、蔓越莓、蓝莓、葡萄籽、藏红花、血竭(龙血)，及其提取物、粉末或衍生物。
在一个实施例中，生元组合物包括阿拉伯胶粘、菊苣根、麦麸、抗性淀粉、甘露糖寡糖、金合欢胶粘、菊粉、半乳寡糖、瓜尔胶、朝鲜蓟纤维、低聚果糖或它们的组合。
益生菌组合物包括双歧杆菌、乳酸菌或它们的组合。在一个实施例中，益生菌组合物包括乳酸双歧杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、副干酪乳杆菌、植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌、双歧杆菌、干酪乳杆菌、盖氏乳杆菌、加氏乳杆菌、保加利亚乳杆菌或它们的组合。
半固态药物组合物可以进一步包括选自甜味剂、食物酸、调味剂、着色剂、润湿剂、膨胀剂、脂肪酸、甘油三酯、增塑剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂的添加剂，或其混合物。
在一个实施例中，甜味剂包括赤藓糖醇、木糖醇、蔗糖、果糖、葡萄糖、麦芽糖、果汁或浓缩果汁、转化糖、人造甜味剂、糖精、糖精盐、环己氨磺酸、环己氨磺酸盐、阿斯巴甜、三氯蔗糖、安赛蜜、莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙E、杜克甙A、杜克甙B、甜茶苷、甜叶菊、甜叶菊糖苷、罗汉果苷IV、罗汉果苷V、罗汉果甜味剂、赛门苷、莫纳甜及其盐(莫纳甜SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、甘草酸及其盐、奇异果甜蛋白、莫奈林、马宾林、甜蛋白、赫尔南甘素(hernandulcin)、叶苷素、菝葜苷、根皮苷、三叶苷、白元参甙、欧亚水龙骨甜素、多足皂苷A、翼状蕨苷A、翼状蕨苷B、木库松苷、糙苏苷I、巴西甘草甜素I、相思子苷A、环珊瑚苷I、三氯蔗糖、乙酰磺胺钾和其他盐、阿斯巴甜、阿力甜、糖精、新橙皮苷二氢查尔酮、甜蜜素、纽甜、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯、N-[N-[3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯基-炔-1-甲酯、其盐、甘草或其提取物或分离物，或它们的混合物。
在一个实施例中，调味剂包括香草、辣椒油、姜辣素、胡椒、辣椒素、薄荷油、留兰香油、桉树油、肉桂油、葡萄柚油、薄荷醇、单薄荷醇琥珀酸酯、薄荷醇乙二醇碳酸酯、薄荷酮甘油缩酮、乳酸薄荷酯、(-)-异胡薄荷醇、对薄荷烷-3,8-二醇、(-)-戊二酸单薄荷酯、冬青油(水杨酸甲酯)、柑橘油、橙油、水果精华、迷迭香油、薰衣草油、鼠尾草油、香紫苏油、百里香油、檀香油、罗勒油、芫荽油、柏树油、飞蓬油、乳香油、老鹳草油、茴香油、牛至油、达尔马西亚鼠尾草油、龙蒿油、可可、菠萝调味品，或其混合物或衍生物。
在一个实施例中，半固态药物组合物可以包括糖组合物。糖组合物可以用作甜味剂，辅助凝胶组分凝胶的粘合剂或它们的组合。糖组合物可以包括高血糖指数糖。在一个实施例中，高血糖指数糖的血糖指数大于50、60、70、80、90、100、120或150的糖。高血糖指数糖包括但不限于蔗糖、麦芽糖、麦芽三糖、麦芽糊精、糊精、右旋糖或葡萄糖。在一个实施例中，糖组合物包括蔗糖、果糖、葡萄糖或它们的组合。
在一个实施例中，糖组合物可包括低血糖糖。在一个实施例中，糖组合物包括血糖指数小于50、40、30或20的糖。低血糖指数糖的实施例包括但不限于果糖、海藻糖、帕拉金糖、帕拉金糖、塔格糖、山梨糖。在一个实施例中，糖组合物包括海藻糖、帕拉金糖、阿洛酮糖、塔格糖、山梨糖或它们的组合。在一个实施例中，糖组合物包括海藻糖和帕拉金糖。在一个实施例中，糖组合物包括帕拉金糖和阿洛酮糖。在一个实施例中，糖组合物包括海藻糖和阿洛酮糖。
半固态药物组合物可以具有约8至约170的血糖指数。在一个实施例中，半固态药物组合物具有大于60的血糖指数。在一个实施例中，半固态药物组合物具有大于90的血糖指数。在一个实施例中，固体药物组合物具有不大于30的血糖指数。在一个实施例中，固体药物组合物具有不大于20的血糖指数。在一个实施例中，固体药物组合物具有不大于15的血糖指数。
在一个实施例中，半固态胶粘组合物可基本上不含蔗糖、果糖、葡萄糖或它们的组合。在一个实施例中，胶粘组合物可基本上不含糖替代品。在一个实施例中，胶粘组合物可基本上不含人工甜味剂。在一个实施例中，胶粘组合物可基本上不含糖醇。
在一个实施例中，半固态胶状组合物可为无糖组合物。在一个实施例中，半固态胶组合物可包括糖醇组合物。在一个实施例中，糖醇组合物可充当甜味剂、用于协助凝胶组分凝胶化的粘合剂，或两者。示例性糖醇的实例包括甘油、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖或氢化淀粉水解物。在一个实施例中，半固态胶粘组合物可为明胶基胶粘物，其具有作为甜味剂的糖替代品(例如甜叶菊)以导致无糖调配物。在一个实施例中，半固态胶粘组合物包括作为凝胶组分的糖醇和无热量甜味剂或作为甜味剂的糖替代物。
半固态胶组合物可包括食物酸组合物。在一个实施例中，食物酸组合物可作用于赋予酸性或涩味，促进凝胶组分的凝胶，或两者。在一个实施例中，食物酸组合物可包括柠檬酸、苹果酸、抗坏血酸、乳酸、半乳糖酸、谷氨酸、酒石酸、丙酸、丁酸、戊酸、葡萄糖酸、异柠檬酸、琥珀酸、富马酸或它们的组合。在一个实施例中，食物酸组合物可包括柠檬酸、苹果酸或它们的组合。
半固态胶状组合物可包括缓冲剂组合物。缓冲剂组合物当与上述酸的实施例中的一个结合时起到缓冲组合物的pH值的作用、促进凝胶或两者。在一个实施例中，缓冲剂组合促进凝胶物包括柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾及它们的组合。
组合物的pH可以是酸性、中性或弱碱性的。在一个实施例中，半固态组合物的pH可为约3至约5。半固态胶粘组合物的pH可为约2至约6。在一个实施例中，组合物的pH为约2.7到约2.9。在一个实施例中，组合物的pH为约3.0至约3.4。
附图说明
结合附图，从以下描述和所附权利要求书中，本发明的前述和其他特征将变得更加显而易见。理解这些附图仅描绘了根据本发明布置的几个实施例，因此不应认为是对其范围的限制，将通过使用附图以附加的特征和细节来描述本发明，其中：
图1示出了代表性的核酸结构；
图2示出了一些来自植物的示例性苦味化学组分，包括但不限于苯乙胺、酚类、大麻素、血清素和咖啡因；
图3示出了α-、β-和γ-环糊精分子的化学结构；和
图4示出了环糊精络合物的具有代表性的疏水性苦味化合物以形成包合物的疏水内腔。
具体实施方式
在下面的详细描述中，参考构成其一部分的附图。在附图中，除非上下文另外指出，否则相似的符号通常标识相似的组件。在详细描述、附图和权利要求中描述的说明性实施例并不意味着被限制。在不背离本发明提出的主题的精神或范围的情况下，可以利用其他实施例，并且可以进行其他改变。容易理解的是，如本发明一般地描述的以及在附图中示出的，本发明的各方面可以以各种不同的配置来布置、替换、组合、分离和设计，所有这些在本发明中都是明确预期的。
本发明提供了包括高百分比咖啡因的半固态组合物。在一个实施例中，本发明提供了半固态的可咀嚼组合物，其包括高百分比的咖啡因而没有咖啡因的苦味。
一方面，本发明提供了一种半固态组合物。在一个实施例中，半固态组合物包括足够量的凝胶组分以提供有结合力的凝胶产物。在一个实施例中，半固态组合物包括含有咖啡因的含咖啡因组分。在一个实施例中，含咖啡因组分是苦的。在一个实施例中，半固态组合物包括络合组分。在一个实施例中，络合组分配置为通过与含咖啡因组分络合来降低含咖啡因组分的苦味。
在一个实施例中，咖啡因可以是天然的、合成的或它们的组合。在一个实施例中，含咖啡因组分主要包括咖啡因。
在一个实施例中，含咖啡因组分包括含咖啡因的植物提取物或粉末。在一个实施例中，含咖啡因的植物提取物或粉末可包括浓度至少为3％、5％、8％、10％、20％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、98％或99％的咖啡因。在一个实施例中，含咖啡因的植物提取物或粉末可以是生咖啡豆粉或提取物、绿茶粉或提取物、白茶粉或提取物、红茶粉或提取物、瓜拉那粉或提取物、巴拉圭茶粉或提取物、可乐坚果粉或提取物，可可粉或提取物、咖啡粉或提取物或它们的组合。
在一个实施例中，含咖啡因组分包括咖啡因和可可粉。在一个实施例中，含咖啡因组分主要包括咖啡因和可可粉或提取物。在一个实施例中，咖啡因和可可粉或提取物的比率为约3:1到约1:5。在一个实施例中，咖啡因和可可粉或提取物的比率在约1:4到约1:2之间。在一个实施例中，含咖啡因组分包括可可豆衍生物。在一个实施例中，可可豆衍生物可为可可碱、多酚、类黄酮或它们的组合。
在一个实施例中，含咖啡因组分包括咖啡因、瓜拉那粉或提取物，或它们的组合。在一个实施例中，含咖啡因组分主要包括瓜拉那粉或提取物。在一个实施例中，瓜拉那粉末或提取物含有至少4％、8％、10％、30％、50％、80％、95％、98％或99％的咖啡因。
在一个实施例中，含咖啡因组分包括咖啡粉或提取物。在一个实施例中，咖啡粉或提取物含有约3％、4％、8％、10％、30％、50％、80％、95％、98％或99％的咖啡因。在一个实施例中，含咖啡因组分包括咖啡因和生咖啡豆粉或提取物。在一个实施例中，咖啡因与生咖啡豆粉或提取物之间的重量比为约1:100至约1:2。
在一个实施例中，组合物中咖啡因含量的总量包括咖啡因和以约10:1到约1:10的比率从植物提取物中提取的咖啡因含量。在一个实施例中，比率为1:1。在一个实施例中，比率为3:1。在一个实施例中，比率为1:3。
在一个实施例中，含咖啡因组分包括绿茶粉或提取物。在一个实施例中，绿茶粉或提取物含有约3％、4％、8％或10％的咖啡因。在一个实施例中，组合物包括重量比为约1:100至约1:5的咖啡因和绿茶粉。
络合组分能够通过配位、螯合、络合、氢键、偶极-偶极相互作用、范德华相互作用、静电相互作用或它们的组合与含咖啡因组分相互作用。通过与含咖啡因组分络合，络合组分起到降低含咖啡因组分苦味的作用。
在一个实施例中，络合组分可包括分子量至少为30kDa的聚合物分子。聚合物分子可具有能够通过氢键、偶极-偶极相互作用、范德华相互作用或它们的组合与含咖啡因组分络合或将含咖啡因组分配合到结构中的三级结构。在一个实施例中，络合组分配置成与咖啡因络合。在一个实施例中，络合组分被配置成与可可碱、多酚、类黄酮或它们的组合形成络合物。
在一个实施例中，络合组分包括核酸、核苷酸、核酸碱基、果粉、蛋白质、肽、簇状糊精、环糊精、聚葡萄糖、聚乙二醇、脂肪酸、蜡、沸石、壳聚糖、聚N-乙酰氨基葡萄糖或它们的组合。在一个实施例中，络合组分包括DNA、RNA、蛋白质、肽、抗性淀粉、卟啉、多不饱和烃、多不饱和脂肪酸、云母、滑石、沸石、二氧化硅、纤维素、木质素、植物颗粒、MOF、碳酸钙、硅藻土或它们的组合。
核酸可以是DNA、RNA或它们的组合。核酸可以从各种生命体中提取或合成。在一个实施例中，核酸可具有约0.2kDa至约1000kDa的分子量。核酸的实施例包括从水果等自然资源中提取的DNA和RNA。在一个实施例中，络合剂包括富含腺苷的核酸。在一个实施例中，络合剂包括富含硫胺素的核酸。在一个实施例中，络合组分包括腺苷、胞嘧啶、鸟嘌呤、硫胺素、尿嘧啶或其衍生物。
络合剂还可以包括核苷酸或核酸碱基。例如核酸碱基可包括腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤、胸腺嘧啶和尿嘧啶。在一个实施例中，络合剂包括腺苷，其中咖啡因分子能够通过氢键配对，类似于腺苷和硫胺素碱基对的形成。
果粉可以是草莓粉、橘子果肉或果皮粉、柠檬果肉或果皮粉、柑橘果粉、苹果粉、菠萝粉、猴面包树果粉、各种浆果粉，包括但不限于樱桃粉、树莓粉、黑莓粉、枸杞子粉、子囊果粉、腰果假果粉(cashew false fruit powder)，和尚果粉、火龙果粉、百香果粉、椰子粉、番石榴粉、蔓越莓粉或蓝莓粉。在一个实施例中，半固态组合物包括至少0.035％、0.05％或0.1％、0.2％、0.3％的草莓粉。在一个实施例中，半固态组合物包括至少0.05％、0.1％、0.2％或0.3％的橘皮或果肉粉。在一个实施例中，半固态组合物包括至少0.05％、0.1％、0.2％或0.3％的柠檬皮或果肉粉。在一个实施例中，半固态组合物包括至少0.065％、0.1％、0.1％、0.3％、0.4％、0.5％、0.75％、1％或2％的枸杞子粉。
在一个实施例中，络合组分包括核酸分子。在一个实施例中，核酸分子可为DNA分子(图3)。DNA分子可能形成DNA咖啡因络合物，从而减少或调节咖啡因的苦味。在一个实施例中，DNA咖啡因络合物可具有其中咖啡因分子与DNA双螺旋络合且取向与碱基平行的的排列。在一个实施例中，咖啡因分子通过氢键与DNA双螺旋络合。在一个实施例中，络合组分包括来自植物源的DNA分子。在一个实施例中，络合组分包括具有如图1所示结构的草莓DNA。
咖啡因在结构上类似于DNA和RNA碱基对。由于结构和功能相似，咖啡因分子能够与碱基对形成氢键并形成DNA咖啡因络合物。这种络合物有助于减轻咖啡因的苦味。
蛋白质或肽的分子量约为0.5kda至约1000kda。在一个实施例中，肽可为聚赖氨酸。在实施例中，肽的分子量可不大于30kDa。在一个实施例中，肽可包括FVDVT、AGPHGPPGKDGR、D4E1、GLP-1、胶原蛋白或它们的组合。
簇状糊精的分子量从1kDa到约400kDa。在一个实施例中，络合组分包括簇状糊精，半固态组合物包括至少0.1％的簇状糊精。
环糊精可以是α、β或γ。在一个实施例中，环糊精可具有约950g mol-1至约3400gmol-1的分子量。在一个实施例中，半固态组合物包括至少0.1％的环糊精。在一个实施例中，环糊精包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或它们的组合。在一个实施例中，络合组分包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或它们的组合。在一个实施例中，络合剂主要包括α-环糊精。在一个实施例中，络合组分主要包括β-环糊精。在一个实施例中，络合组分主要包括γ-环糊精。在一个实施例中，半固态组合物包括约0.05％到约1％的γ-环糊精。在一个实施例中，半固态组合物包括至少0.05％、0.1％、0.2％或0.5％的γ-环糊精。
环糊精(有时称为环多糖)是一类由糖分子结合成环状(环状低聚糖)的化合物。环糊精是由5个或5个以上的α-D-吡喃葡萄糖苷单元连接1->4而成的。典型的环糊精在一个环中包含六到八个单元的许多葡萄糖单体，形成一个圆锥形。最大的环糊精含有32个单元的1,4-脱水吡喃糖苷。
环糊精分子可能在α-D-吡喃葡萄糖苷单元的环上具有取代。在α-D-吡喃葡萄糖苷单元的环上部分取代的一些实例包括羟丙基、甲基、乙基、乙酰基、丁酸盐、碘代、氨基、叠氮基、羧甲基等。取代α-D-吡喃葡萄糖苷单元可以改变环糊精的内腔结构。
植物中有许多化学组分。这些化学物质会影响植物的整体气味、味道和感觉。这些化学组分中有许多是苦味的来源。图2示出了一些来自植物的苦味化学组分的实施例，包括但不限于苯乙胺、酚类、大麻素、血清素和可可碱。将这些苦味化合物络合起来有助于减少半固态胶粘混合物中引起苦味的化学物质的数量，并允许包括更多的活性物质，如咖啡因。
α(alpha)-环糊精是六元糖环分子。β(beta)-环糊精是七元糖环分子。γ(gamma)-环糊精是8元糖环分子。α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精都被FDA公认为安全的。α被限制在食用产品重量的3％，而β的饮食限制为50mg/kg。γ-环糊精没有饮食限制。环糊精的内部，无论是α、β或γ，都是非常疏水的，而环糊精的外部是亲水的。图3示出了各种环糊精分子的结构。
在一个实施例中，络合组分包括环糊精。环糊精分子可与疏水苦味分子形成包合物。在一个实施例中，苦味化合物在环糊精分子的锥形内络合，因此遮蔽苦味。图2示出了环糊精的内腔，它是疏水的。疏水性内腔允许环糊精捕获疏水性苦味化合物。环糊精的疏水腔允许在苦味剂和环糊精之间形成包合物，从而去除由苦味剂带来的苦味。包合物允许添加更多的活性物质，如咖啡因，而不会影响半固态组分的整体苦味水平。
在一个实施例中，环糊精可增强咖啡因通过黏膜组织的渗透性，允许通过咀嚼半固态胶粘组合物快速吸收和作用。
在一个实施例中，络合组分可包括环糊精和生物酚。生物酚可与环糊精和咖啡因形成络合物。在一个实施例中，生物酚-咖啡因-环糊精络合物可能比咖啡因-环糊精络合物更稳定。在一个实施例中，生物酚包括酪醇、橄榄苦苷或它们的组合。在一个实施例中，生物酚包括诸如类黄酮的多酚。
脂肪酸可以是饱和的或不饱和的。示例性脂肪酸包括但不限于椰子油或脂肪、棕榈油或脂肪、可可脂、乳木果油、猪油、熏肉脂肪、乳脂、亚麻油、亚麻籽油、大麻油、红花油、棉籽油、鳄梨油、葡萄籽油、橄榄油等。
蜡可以是巴西棕榈蜡、蜂蜡、石蜡、米糠蜡、甘蔗蜡、虫胶或树脂或任何组合。
络合组分可包括植物颗粒或粉末。在一个实施例中，植物颗粒来自外壳、种子、种皮、坚果、坚果壳、水果、花、茎、叶、稻壳、坚果壳、木质根、茎或叶、玉米壳、燕麦壳、谷壳、酵母、蘑菇、浆果种子、覆盆子种子、黑莓种子、蓝莓种子、草莓果、辣椒、胡椒或它们的组合。在一个实施例中，植物颗粒包括脱脂浆果种子颗粒。在一个实施例中，植物颗粒具有至少70目的粒径。在一个实施例中，植物颗粒具有从约70目到约200目的粒径。在一个实施例中，植物颗粒具有不大于约200目的粒径。
半固态组合物可包括以重量计至少0.01％的络合组分。在一个实施例中，半固态组合物可包括以重量计约0.5％至约10.0％的络合组分。在一个实施例中，半固态组合物可包括以重量计约1％至约12％的络合组分。
在一个实施例中，络合组分与含咖啡因组分的摩尔比可为约1:1至约100:1。在一个实施例中，络合组分与含咖啡因组分的摩尔比至少为1:1、2:1、5:1、10:1或100:1。
半固态组合物可以含有令人惊讶的高浓度咖啡因，而没有明显的咖啡因苦味。咖啡因的含量可以是咖啡因和来自植物粉末或提取物中的咖啡因含量的总量。在一个实施例中，半固态组合物可含有约0.5％至约10％的咖啡因。在一个实施例中，半固态组合物包括至少1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％或4％(重量)的咖啡因。咖啡因的重量百分比可以是范围之间的任意数字。
在一个实施例中，半固态组合物包括以重量计至少0.5％咖啡因。在一个实施例中，半固态组合物包括以重量计至少1％的咖啡因。在一个实施例中，半固态组合物包括以重量计至少1.5％咖啡因。在一个实施例中，半固态组合物包括以重量计至少2％的咖啡因。在一个实施例中，半固态组合物包括以重量计至少2.5％咖啡因。在一个实施例中，半固态组合物包括以重量计至少3％的咖啡因。在一个实施例中，半固态组合物包括以重量计至少3.5％咖啡因。在一个实施例中，半固态组合物含有以重量计约1.3％咖啡因。在一个实施例中，半固态组合物含有以重量计约0.67％咖啡因。在一个实施例中，半固态组合物含有以重量计约1.1％咖啡因。
凝胶组分用于形成聚合物基质，为半固态组合物提供半固态质地。半固态组合物可含有以重量计至少0.5％的凝胶组分。在一个实施例中，半固态组合物包括以重量计约1.25％至以重量计约8.5％的凝胶组分。在一个实施例中，半固态组分包括约0.5％、0.75％、1.25％、1.75％、2.25％、2.75％、3.25％、3.75％、4.25％、4.75％、5.25％、5.75％、6.25％、6.75％、7.25％、7.75％、8.25％或8.75％的凝胶组分。
在一个实施例中，凝胶组分包括明胶、阿胶、淀粉、果胶、结冷胶、阿拉伯胶、卡拉胶、瓜尔胶、琼脂、海藻酸盐、刺槐豆胶、黄原胶或它们的组合或衍生物。在一个实施例中，凝胶组合物包括约10:1到约1:1的比率的果胶和明胶。在一个实施例中，凝胶组合物包括约100:1到约1:100的比率的明胶和淀粉。在一个实施例中，凝胶组合物包括明胶和海藻酸盐。在一个实施例中，凝胶组合物包括海藻酸盐和淀粉。在一个实施例中，凝胶组合物主要包括淀粉、明胶、海藻酸盐或果胶。
在一个实施例中，凝胶组分主要包括果胶。在一个实施例中，凝胶组分包括苹果果胶、柑橘果胶或它们的组合。在一个实施例中，半固态组合物包括至少1％的果胶。在一个实施例中，半固态组合物包括约1％至约5％的果胶。在一个实施例中，半固态组合物包括约2.5％果胶。在一个实施例中，果胶具有不小于30％、40％或50％的甲氧基含量。在一个实施例中，果胶具有不小于10％、15％、20％、25％、30％或40％的酰胺含量。在一个实施例中，果胶具有不小于25％、30％、35％、40％、50％或60％的羧基含量。在一个实施例中，果胶含有不大于30％、32％、35％或40％的甲酯。
在一个实施例中，凝胶组分主要包括明胶或胶原蛋白。在一个实施例中，凝胶组分主要包括淀粉。在一个实施例中，凝胶组分主要包括海藻酸盐。
半固态组合物还可包括调制组合物、抗氧化剂组合物、维生素组合物、矿物质组合物、氨基酸组合物、草药组合物或它们的组合。
调制组合物配置为增强咖啡因刺激效果、减少神经过敏或心血管副作用，或它们的组合。在一个实施例中，调制组合物置为减少咖啡因的副作用，例如神经过敏和焦虑。在一个实施例中，调制组合物包括镁、L-茶氨酸、可可碱、吡拉西坦、胞磷胆碱、类黄酮、醌类、鲸脂提取物或分离物、精氨酸、维生素E、假马齿苋、姜黄素、人参、瓜氨酸、淫羊藿苷、白喉毒素(forsklin)、S-腺苷-L-蛋氨酸、槲皮素、牛磺酸或其分离物、提取物或衍生物。
在一个实施例中，调制组合物包括银杏叶、可可黄酮、可可碱、茶氨酸、吡拉西坦、胞磷胆碱、鲸脂提取物或分离物、精氨酸、维生素E、假马齿苋、姜黄素、人参、瓜氨酸、淫羊藿苷、白喉毒素(forsklin)、S-腺苷-L-蛋氨酸、槲皮素、牛磺酸或其分离物、提取物或衍生物。在一个实施例中，调制组合物包括猫爪草(钩藤、Uncaria guianensis)、薰衣草、肉桂(锡兰肉桂)、蓍草(Achileamillefolium)、山楂、大蒜、合香叶(Agathosma betulina)、刺果番荔枝(番荔枝)、决明子(咖啡草)、木槿(玫瑰茄)或它们的组合。在一个实施例中，调制组合物可包括银杏、姜黄、姜、黄芪、夏枯草、葛根(Pueraria montana var.lobata)、丹参、黄连、杜仲(Eucommia ulmoides Oliver)、蔓越莓、黑莓、接骨木提取物、蔓越莓、蓝莓、葡萄籽、藏红花、血竭(龙血)，及其提取物、粉末或衍生物。
在一个实施例中，调制组合物包括银杏叶。在一个实施例中，咖啡因与银杏叶的重量比为约1:100至约100:1。在一个实施例中，咖啡因和银杏叶的重量比约为10:1。在一个实施例中，咖啡因和银杏叶的重量比约为20:1。在一个实施例中，咖啡因和银杏叶的重量比约为2:1。在一个实施例中，咖啡因和银杏叶的重量比约为1:1。
在一个实施例中，抗氧化剂组合物包括维生素A、维生素E、维生素C、β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、叶酸、没食子酸、白藜芦醇、醌、辅酶Q10、硒、硒酵母、酚类、多酚、花青素、类黄酮、虾青素、角黄素，隐黄质、蒽、类胡萝卜素、玉米黄质、姜黄素或其衍生物。
在一个实施例中，维生素组合物包括维生素A、B、C、D、E、K或它们的组合。在一个实施例中，维生素B包括硫胺素(B1)、核黄素(B2)、烟酸或烟酰胺(B3)、泛酸(B5)、吡哆素(B6)、生物素(B7)、叶酸或叶酸(B9)、钴蛋白(B12)或其衍生物。
在一个实施例中，矿物质组合物包括钙、铁、锌、镁、钠、氯化物、钾、铜、钼、锰、磷、碘、镍或硒的盐或它们的组合。
在一个实施例中，氨基酸组合物包括必需氨基酸或其衍生物。在一个实施例中，氨基酸组合物包括支链氨基酸。在一个实施例中，氨基酸组成包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸及其衍生物或它们的组合。在一个实施例中，氨基酸组合物包括刺激性氨基酸或其衍生物。实例性的刺激性氨基酸包括色氨酸、天冬氨酸、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)、L-肉碱、L-茶氨酸、谷氨酸盐、谷氨酰胺或其衍生物。
草药组合物可向胶粘组合物中添加额外的生物活性益处，可与咖啡因协同作用以例如增强胶粘组合物的精神刺激效果，或两者。在一个实施例中，草药组合物包括雷公根、人参、圣约翰草、阿拉伯茶、麻黄、巴拉圭茶(巴拉圭冬青)、瓜拉那(巴西香可可)、可乐坚果(Cola nitidalacuminata)、可可粉(可可)、绞股蓝、辣椒、丁香、蒲公英根、肉豆蔻、印度人参、薄荷、黄芪、芫荽籽、玛卡、茴香籽，圣罗勒、肉桂、长胡椒、金丝桃碱-A(hyperzine-A)、红景天、狮鬃菇(lion’s mane)、燕麦草、假马齿苋、朝鲜蓟、卡痛及其提取物、粉末或其衍生物。
在一个实施例中，半固态组合物可进一步包括选自甜味剂、食物酸、调味剂、着色剂、润湿剂、膨胀剂、脂肪酸、甘油三酯、增塑剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂或其混合物的添加剂。
在一个实施例中，甜味剂包括蔗糖、果糖、葡萄糖、赤藓糖醇、木糖醇、葡萄糖浆、玉米糖浆、高果糖玉米糖浆、海藻糖、浓缩果汁、木薯糖浆、龙舌兰糖浆、糙米糖浆、高麦芽糖浆、转化糖、人造甜味剂、糖精、糖精盐、环己氨磺酸、环己氨磺酸盐、阿斯巴甜、三氯蔗糖、安赛蜜、莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙E、杜克甙A、杜克甙B、甜茶苷、甜叶菊、甜叶菊糖苷、罗汉果苷IV、罗汉果苷V、罗汉果甜味剂、赛门苷、莫纳甜及其盐(莫纳甜SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、甘草酸及其盐、奇异果甜蛋白、莫奈林、马宾林、甜蛋白、赫尔南甘素(hernandulcin)、叶苷素、菝葜苷、根皮苷、三叶苷、白元参甙、欧亚水龙骨甜素、多足皂苷A、翼状蕨苷A、翼状蕨苷B、木库松苷、糙苏苷I、巴西甘草甜素I、相思子苷A、环珊瑚苷I、三氯蔗糖、乙酰磺胺钾和其他盐、阿斯巴甜、阿力甜、糖精、新橙皮苷二氢查尔酮、甜蜜素、纽甜、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯、N-[N-[3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯基炔-1-甲酯、其盐、甘草或其提取物或分离物，或它们的混合物。
在一个实施例中，调味剂包括香草、辣椒油、姜辣素、胡椒、辣椒素、薄荷油、留兰香油、桉树油、肉桂油、葡萄柚油、薄荷醇、单薄荷醇琥珀酸酯、薄荷醇乙二醇碳酸酯、薄荷酮甘油缩酮、乳酸薄荷酯、(-)-异胡薄荷醇、对薄荷烷-3,8-二醇、(-)-戊二酸单薄荷酯、冬青油(水杨酸甲酯)、柑橘油、橙油、水果精华、迷迭香油、薰衣草油、鼠尾草油、玫瑰提取物或油、香紫苏油、百里香油、檀香油、罗勒油、芫荽油、柏树油、飞蓬油、乳香油、老鹳草油、茴香油、牛至油、达尔马西亚鼠尾草油、龙蒿油、可可、菠萝调味品、浆果调味品，或其混合物或衍生物。在一个实施例中，浆果调味品包括蓝莓、覆盆子、草莓、黑加仑、巴西莓、覆盆子、黑莓、桑葚、波森莓、蔓越莓、接骨木浆果、枸杞、醋栗、美洲越橘(huckleberry)的调味品、分离物、提取物或果汁，或它们的组合。
着色剂可以是合成的或天然的。天然着色剂的实例包括但不限于植物或水果提取物或果汁或粉末，诸如但不限于甜菜提取物、草莓提取物、胡萝卜提取物、螺旋藻、胭脂红、花提取物或粉末，例如玫瑰提取物或粉末、姜黄提取物或粉末、姜黄素提取物或粉末。
半固态组合物的pH可以为弱碱性、中性或酸性。在一个实施例中，组合物的pH小于3。在一个实施例中，组合物的pH为约2.7至约2.9。在一个实施例中，组合物的pH为约2.91至约2.99。在一个实施例中，组合物的pH为约3.0至约3.5。在一个实施例中，组合物的pH为约3.51至约3.99。在一个实施例中，组合物的pH为约4.0至约4.5。在一个实施例中，组合物的pH为约4.51至约4.99。在一个实施例中，组合物的pH大于5.0。在一个实施例中，组合物的pH为约3至约5。在一个实施例中，组合物的pH为约5至约7。在一个实施例中，组合物的pH为约6至约8。
在一个实施例中，半固态组合物包括以重量计至少1.3％的咖啡因。在一个实施例中，组合物还包括银杏叶、可可粉和维生素B。凝胶组分包括果胶、卡拉胶、明胶、淀粉、刺槐豆胶、黄原胶、阿拉伯胶或以上的一些组合。
在一个实施例中，半固态组合物可以是覆盆子、橙子、椰子、菠萝、肉桂、红辣椒、墨西哥胡椒、所有香料、大茴香、甘草、玫瑰、胡椒薄荷、薄荷、焦糖、盐焦糖、南瓜香料、肉桂、或姜饼调味品。在一个实施例中，半固态组合物通过研磨的或粉状的香料或水果材料调味。在一个实施例中，半固态组合物包括调味品，例如液体调味品或提取物。
在另一方面，本发明提供了制备半固态含咖啡因组合物的方法。在一个实施例中，方法包括将含咖啡因组分与络合组分混合以提供第一混合物，以及将凝胶组分与糖组分和可选的缓冲盐混合以提供第二混合物。将第一混合物和第二混合物以及可选的其他成分混合以提供合并的混合物。将合并的混合物加热至白利糖度至少为78。在一个实施例中，将合并的混合物加热至白利糖度从约78至约83，从约79至约85，从约80至约87，从约81至约90。在一个实施例中，将合并的混合物加热至白利糖度小于约90。将混合物成型并使其冷却。
实施例
实施例1：含咖啡因的橙味胶粘物
成份：水、甘油、13.6克咖啡因、果胶、果糖、柠檬酸钠、蔗糖、36.5克Bionap红橙络合物H、24克γ-环糊精、1.5克银杏、椰子油、葡萄糖浆、2.2g维生素B预混料、50％甘油/水中的柠檬酸和橙子调味品
将果胶、果糖和柠檬酸钠添加到容器中并混合均匀，以提供混合物1。将蔗糖、红橙络合物H和银杏叶添加到单独的容器中，并混合均匀，以提供混合物2。
将水和甘油的混合物加热到200°F，让咖啡因溶解，然后加入混合物1。将溶液煮沸。然后添加混合物2以提供混合物3。
将葡萄糖浆和椰子油混合，煮沸，直到白利糖度达到85-90。然后加入混合物3以提供胶粘糊状物。把胶粘糊状物倒入硅树脂模具中并冷却。胶粘片每7.5克片含约103mg咖啡因。
实施例2含咖啡因橙味胶粘物
成分：285克水、5克甘油、13.6克咖啡因、45克果胶、100克果糖、3克柠檬酸钠、220克蔗糖、36.3克草莓粉、高核酸含量、24.1克γ-环糊精、1.6克银杏、6克椰子油、410克葡萄糖浆、2.2克维生素B预混料、25克50％柠檬酸(50％甘油/水)、薄荷调味品
将果胶、果糖和碳酸钠添加到容器中，并混合至均匀，以提供混合物1。将蔗糖、草莓粉和银杏提取物添加至单独的容器中，并混合至均匀，以提供混合物2。
将水与甘油混合并加热至200°F，然后加入咖啡因并使其溶解。将混合物1加入到加热的混合物中。将全部混合物煮沸直至所有果胶溶胀。然后将混合物2缓慢加入沸腾的混合物中。
在单独的容器中加入椰子油和葡萄糖糖浆。将葡萄糖浆加热至糖度达到85-90。此时，沸腾的葡萄糖浆慢慢地加入到沸腾的混合物。
然后将胶粘糊状物倒入硅树脂模具中，冷却至室温，此时可转移胶粘物，胶粘物每7.5克片提供106毫克咖啡因。
实施例3含咖啡因的可胶粘物
成分：水、甘油、13.6克咖啡因、果胶、果糖、柠檬酸钠、蔗糖、好时可可粉(100％)、γ-环糊精、银杏、椰子油、葡萄糖浆、维生素B预混料、柠檬酸、玫瑰调味品
将果胶、果糖和碳酸钠添加到容器中并混合均匀，以提供混合物1。将蔗糖、100％纯可可粉和银杏提取物添加到单独的容器中，并混合均匀，以提供混合物2。
将水和甘油混合，并加热到200°F，加入咖啡因，让其溶解。然后，将混合物1加入加热的水/咖啡因混合物。将合并的溶液煮至所有果胶溶胀。然后添加混合物2以提供合并的混合物。
在单独的容器中加入椰子油和葡萄糖浆。将葡萄糖混合物加热至白利糖度85-90。此时，将葡萄糖混合物缓慢添加到合并的混合物中，以提供胶粘糊状物。
然后将胶粘糊状物倒入硅树脂模具中，冷却至室温，此时可转移胶粘物，每7.5克胶粘物提供约102毫克咖啡因，每7.5克片提供约7毫克可可碱。
本发明不限于本发明中描述的特定实施例，其旨在作为各个方面的说明。在不脱离其精神和范围的情况下可以进行许多修改和变型，对本领域技术人员将显而易见的。除了本发明所列举的方法和装置之外，根据前述说明，本发明的功能上等效的方法和装置对本领域技术人员将显而易见的。这样的修改和变化旨在落入所附权利要求的范围内。本发明仅由所附权利要求的术语以及这些权利要求所赋予的等效物的全部范围来限制。应当理解，本发明内容不限于特定的方法、试剂、化合物、组合物或生物系统，它们当然可以变化。还应理解，本发明所使用的术语仅出于描述特定实施例的目的，而无意于进行限制。
关于本发明中基本上任何复数和/或单数术语的使用，本领域技术人员可以根据情况和/或应用将复数形式转换为单数形式和/或将单数形式转换为复数形式。为了清楚起见，可以在本发明中明确地陈述各种单数/复数置换。
所属领域的技术人员将理解，通常，本发明中且尤其是在所附权利要求书中使用的术语(例如，所附权利要求的主体)通常旨在作为“开放”术语(例如，术语“包括”应为术语“具有”应被解释为“包括但不限于”，术语“具有”应被解释为“至少具有”，术语“包括”应被解释为“包括但不限于”等)。本领域技术人员将进一步理解，如果旨在采用引入的权利要求限定的特定数值，则将在权利要求中明确地阐述这种意图，并且在没有这种阐述的情况下，不存在这种意图。例如，为了帮助理解，下面的所附权利要求可以包括介绍性短语“至少一个”和“一个或多个”的使用以引入权利要求的限定。但是，此类短语的使用不应解释为意味着由引入的权利要求限定的不定冠词“一”或“一个”将任何包括引入的权利要求限定的任何特定权利要求限定为仅包括一个这样的限定的实施例，即使当同一权利要求包括介绍性短语“一个或多个”或“至少一个”和不定冠词，例如“一个”或“一个”(例如，“一个”和/或“一个”应解释为“至少一个”或“一个或多个”)；使用用于引入权利要求限定的定冠词也是如此。另外，即使明确叙述了具体数量的引入的权利要求限定，本领域技术人员将认识到，这样的限定应被解释为至少意味着所限定的数目(例如，“两个限定”的裸限定，而没有其他修饰语，是指至少两次限定，或两次或更多次限定)。此外，在使用类似于“A、B和C等中的至少一个”的约定的那些情况下，一般来说，这样的构造意在具有本领域技术的人理解约定的意义(例如，“具有A、B和C中至少一个的系统”将包括但不限于仅具有以下的系统：单独A、单独B、单独C、A和B一起、A和C一起、B和C一起、和/或A、B、C一起，等等)。在使用类似于“A、B和C等中的至少一个”的约定的那些情况下，一般来说，这样的构造意在具有本领域技术的人理解约定的意义(例如，“具有A、B和C中至少一个的系统”将包括但不限于仅具有以下的系统：单独A、单独B、单独C、A和B一起、A和C一起、B和C一起、和/或A、B、C一起，等等)。本领域技术人员将进一步理解，事实上，无论是在说明书、权利要求书或附图中，表示两个或多个替代术语的选词和/或短语都应理解为考虑包括其中一个术语、任一术语或两个术语的可能性。例如，短语“A或B”将被理解为包括“A”或“B”或“A和B”的可能性。
此外，如果本发明的特征或方面是根据马库西组来描述的，那么本领域技术人员将认识到，因此本发明也以马库西组的任何单独项目或子组来描述。
如本领域技术人员将理解的，为了任何和所有目的，例如在提供书面描述方面，本文公开的所有范围还包括其任何和所有可能的子范围和子范围的组合。任何列出的范围都可以容易地被识别为充分地描述和使相同的范围被分解成至少相等的一半、三分之一、四分之一、五分之一、十分之一等。作为非限制性示例，本文中讨论的每个范围可以容易地分解为下三分之一、中三分之一和上三分之一等。如本领域技术人员还将理解的，诸如“最多”、“至少”等的所有语言包括限定的数字并指代随后可分解为子范围的范围，如上文。最后，如本领域技术人员将理解的，范围包括每个单独的成员。因此，例如，具有1-3个单元的组是指具有1个、2个或3个单元的组。类似地，具有1-5个细胞的组指具有1个、2个、3个、4个或5个细胞的组，依此类推。
综上，为了说明的目的，本文描述了本发明的各种实施例，并且可以在不脱离本公开的范围和精神的情况下进行各种修改。因此，本文所公开的各种实施例并不意在限制，其真实范围和精神由以下权利要求所示。
