作为恶臭抵消成分的螺化合物
相关申请的交叉引用
本申请要求2017年11月22日提交的美国临时专利申请序列号62/589,841，2018年2月9日提交的欧洲专利申请序列号18156134.1和2018年11月2日提交的美国临时专利申请序列号62/754,849的优先权，它们的全部内容通过引用并入于此。
技术领域
本文提出的各个形态涉及香料工业。更特别地，本文提出的各个形态涉及恶臭抵消组合物和/或成分，抵消恶臭的方法并涉及已加香制品或加香组合物，其包含至少一种从由以下构成的群组中选出的化合物作为活性成分：式(I)化合物，式(II)化合物，式(III)化合物，式(IV)化合物以及它们的混合物。
背景技术
恶臭味存在于许多环境中，并且在我们的日常生活中可遭受到。在任何环境下都会产生此类气味。恶臭包括商业和居住环境恶臭，其例如由废物、垃圾容器、厕所、猫砂以及食物处理和加工产生。其他例子包括环境资源，例如厕所或浴室(包括粪便或尿液)，洗衣房，厨房和人体恶臭。恶臭通常是多于一种的恶臭化合物的复杂混合物，其通常可包括各种胺、硫醇、硫化物、短链脂族和烯酸例如脂肪酸，以及它们的衍生物。例如，与住宅或身体相关的恶臭通常包括吲哚、粪臭素和甲硫醇(存在于粪便恶臭中)；哌啶和吗啉(存在于尿液中)；吡啶和三乙胺(存在于厨房和垃圾恶臭中)；和短链脂肪酸，例如3-甲基-3-羟基己酸，3-甲基己酸或3-20甲基-2-己酸(存在于腋臭中)。
恶臭对人类来说是令人不愉快的，因此持续需要用于减少或抑制恶臭的感知的恶臭抵消(MOC)组合物和/或成分。存在使用MOC组合物和/或成分来实现该目标的各种方法，包括掩盖，其涉及通过各种机制例如通过MOC组合物和/或具有嗅觉受体拮抗剂活性的成分来抑制或减少恶臭的感知。
本公开提供了MOC组合物和/或成分，其包含能够拮抗恶臭目标的特定受体的化合物。
发明内容
本文提出的一个形态提供了一种方法，
其中该方法减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知，
其中该方法包括使该受试者与从由以下构成的群组中选出的至少一种化合物接触：乙酸(1RS,6RS,11RS)-2,2,9,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯，乙酸(+-)-2,2,7,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-6-基酯，乙酸1,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-基酯，乙酸2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-10-基酯，甲酸(5,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-基)酯，乙酸(3,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-1-基)酯，乙酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，10-甲氧基-9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯，4,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇，5,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，4,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇与5,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物，2,4,8-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，2,9,11-三甲基螺[5.5]十一碳-9-烯-5-醇，2,4,8-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇与2,9,11-三甲基螺[5.5]十一碳-9-烯-5-醇的混合物，3-甲基-5-丙-2-基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇，11-甲基螺[5.5]十一碳-5-醇，3,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，4,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，3,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇与4,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物，乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丙基]酯，乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己基)丙基]酯，乙酸(1RS)-2,2-二甲基-1-[(1SR,2SR)-2-甲基环己基]丙酯，9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-10-醇，乙酸(2,2,3,3,9,9-六甲基螺[4.5]癸-10-基)酯，9-甲氧基-8,8-二甲基螺[4.4]壬-2-烯，乙酸(8,8-二甲基螺[4.4]壬-2-烯-9-基)酯，2,3,8,8-四甲基螺[4.4]壬-2-烯-9-酮，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，4-甲氧基-3,3-二甲基螺[4.4]壬烷，乙酸(4,9,9-三甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，甲酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(+-)-2,3-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，(4～{S},5～{R},6～{S},11～{S})-4,11-二甲基螺[5.5]十一碳-5-醇，9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，1,1',1',5-四甲基-2'-亚甲基螺[6-氧杂双环[3.1.0]己烷-3,3'-环己烷]，4,9,9-三甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,2-二甲基-6,6-双(2-甲基丙-2-烯基)环己-1-酮，2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-酮，2-丁-3-烯-2-基-6,6-二甲基-2-丙-2-烯基环己-1-酮，2,2-双(2-甲基-2-丙烯-1-基)环己酮，2-丁-3-烯-2-基-6,6-二甲基-2-丙-2-烯基环己-1-酮与2,2-双(2-甲基-2-丙烯-1-基)环己酮的混合物，2,2-二甲基-1-(2-甲基环己基)丙-1-醇，2,2-二甲基-1-(3-甲基环己基)丙-1-醇，2,2-二甲基-1-(2-甲基环己基)丙-1-醇与2,2-二甲基-1-(3-甲基环己基)丙-1-醇的混合物，2,2-二甲基-6,6-双(2-甲基丙-2-烯基)环己-1-醇，1-甲氧基-2,6-二甲基-1-丙-2-烯基环己烷，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-2-烯-1-甲酸甲酯，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-3-烯-1-甲酸甲酯，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-2-烯-1-甲酸甲酯与1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-3-烯-1-甲酸甲酯的混合物，2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-醇，1-(2,6-二甲基环己-3-烯-1-基)-2,2-二甲基丙-1-醇，以及它们的混合物，
其中该受试者与足以减少、防止或抑制该受试者对恶臭的感知的量的该至少一种化合物的接触。
在一个形态中，恶臭包含丁酸。
在一个形态中，恶臭从由以下构成的群组中选出：厕所恶臭、衣物恶臭和汗液恶臭。
在一个形态中，该足以减少、防止或抑制该受试者对恶臭的感知的量抑制该受试者中的至少一种嗅觉恶臭受体。
在一个形态中，该至少一种嗅觉恶臭受体是丁酸嗅觉受体。
本文提出的一个形态提供了一种方法，
其中该方法抑制有需要的受试者中的至少一种丁酸受体，
其中该方法包括使该受试者与从由以下构成的群组中选出的至少一种化合物接触：乙酸(1RS,6RS,11RS)-2,2,9,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯，乙酸(+-)-2,2,7,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-6-基酯，乙酸1,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-基酯，乙酸2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-10-基酯，甲酸(5,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-基)酯，乙酸(3,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-1-基)酯，乙酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，10-甲氧基-9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯，4,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇，5,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，4,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇与5,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物，2,4,8-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，2,9,11-三甲基螺[5.5]十一碳-9-烯-5-醇，2,4,8-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇与2,9,11-三甲基螺[5.5]十一碳-9-烯-5-醇的混合物，3-甲基-5-丙-2-基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇，11-甲基螺[5.5]十一碳-5-醇，3,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，4,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，3,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇与4,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物，乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丙基]酯，乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己基)丙基]酯，乙酸(1RS)-2,2-二甲基-1-[(1SR,2SR)-2-甲基环己基]丙酯，9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-10-醇，乙酸(2,2,3,3,9,9-六甲基螺[4.5]癸-10-基)酯，9-甲氧基-8,8-二甲基螺[4.4]壬-2-烯，乙酸(8,8-二甲基螺[4.4]壬-2-烯-9-基)酯，2,3,8,8-四甲基螺[4.4]壬-2-烯-9-酮，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，4-甲氧基-3,3-二甲基螺[4.4]壬烷，乙酸(4,9,9-三甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，甲酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(+-)-2,3-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，(4～{S},5～{R},6～{S},11～{S})-4,11-二甲基螺[5.5]十一碳-5-醇，9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，1,1',1',5-四甲基-2'-亚甲基螺[6-氧杂双环[3.1.0]己烷-3,3'-环己烷]，4,9,9-三甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,2-二甲基-6,6-双(2-甲基丙-2-烯基)环己-1-酮，2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-酮，2-丁-3-烯-2-基-6,6-二甲基-2-丙-2-烯基环己-1-酮，2,2-双(2-甲基-2-丙烯-1-基)环己酮，2-丁-3-烯-2-基-6,6-二甲基-2-丙-2-烯基环己-1-酮与2,2-双(2-甲基-2-丙烯-1-基)环己酮的混合物，2,2-二甲基-1-(2-甲基环己基)丙-1-醇，2,2-二甲基-1-(3-甲基环己基)丙-1-醇，2,2-二甲基-1-(2-甲基环己基)丙-1-醇与2,2-二甲基-1-(3-甲基环己基)丙-1-醇的混合物，2,2-二甲基-6,6-双(2-甲基丙-2-烯基)环己-1-醇，1-甲氧基-2,6-二甲基-1-丙-2-烯基环己烷，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-2-烯-1-甲酸甲酯，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-3-烯-1-甲酸甲酯，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-2-烯-1-甲酸甲酯与1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-3-烯-1-甲酸甲酯的混合物，2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-醇，1-(2,6-二甲基环己-3-烯-1-基)-2,2-二甲基丙-1-醇，以及它们的混合物，
其中该受试者与足以抑制该至少一种丁酸受体的量的该至少一种化合物接触。
在一个形态中，对该至少一种丁酸嗅觉受体的抑制作用抑制、减少、压制或抑制对该受试者中的恶臭的感知。
在一个形态中，恶臭包含丁酸。
在一个形态中，恶臭从由以下构成的群组中选出：厕所恶臭、衣物恶臭和汗液恶臭。
本文提出的一个形态提供了一种具有以下结构的化合物：
该化合物为其任何一种立体异构体的形式或为这些立体异构体的混合物，
其中下标m代表0或1；
其中下标n代表1或2；
其中虚线代表单键或双键；
其中R1代表氢原子、甲基或R6C(＝O)基团，其中R6代表氢原子或甲基、乙基、丙基或异丙基；
其中R2、R3和R4彼此独立地代表氢原子或甲基。
其中每个R5彼此独立地代表氢原子或C1-3烷基或烯基；并且
其中式(I)化合物是丁酸嗅觉受体的拮抗剂。
在一个形态中，式(I)化合物从由以下构成的群组中选出：乙酸(1RS,6RS,11RS)-2,2,9,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯，乙酸(+-)-2,2,7,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，乙酸1,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-基酯，甲酸(5,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-基)酯，乙酸(3,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-基)酯，乙酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，10-甲氧基-9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯，4,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇，5,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，4,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇与5,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物，2,4,8-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，2,9,11-三甲基螺[5.5]十一碳-9-烯-5-醇，2,4,8-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇与2,9,11-三甲基螺[5.5]十一碳-9-烯-5-醇的混合物，3-甲基-5-丙-2-基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇，11-甲基螺[5.5]十一碳-5-醇，3,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，4,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，3,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇与4,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物，乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丙基]酯，乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己基)丙基]酯，乙酸(1RS)-2,2-二甲基-1-[(1SR,2SR)-2-甲基环己基]丙酯，9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-10-醇，乙酸(2,2,3,3,9,9-六甲基螺[4.5]癸-10-基)酯，9-甲氧基-8,8-二甲基螺[4.4]壬-2-烯，乙酸(8,8-二甲基螺[4.4]壬-2-烯-9-基)酯，2,3,8,8-四甲基螺[4.4]壬-2-烯-9-酮，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，4-甲氧基-3,3-二甲基螺[4.4]壬烷，乙酸(4,9,9-三甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，甲酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(+-)-2,3-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，和(4～{S},5～{R},6～{S},11～{S})-4,11-二甲基螺[5.5]十一碳-5-醇。
在一个形态中，式(I)化合物从由以下构成的群组中选出：乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-6-基酯，乙酸(9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，和10-甲氧基-9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯。
本文提出的一个形态提供了一种具有以下结构的化合物：
该化合物为其任何一种立体异构体的形式或为这些立体异构体的混合物，
其中下标m代表0或1；
其中下标n代表1或2；
其中虚线代表单键或双键；
其中R1和R2彼此独立地代表氢原子或甲基。
其中每个R3彼此独立地代表氢原子或C1-3烷基或烯基；并且
其中式(II)化合物是丁酸嗅觉受体的拮抗剂。
在一个形态中，式(II)化合物从由以下构成的群组中选出：9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，1,1',1',5-四甲基-2'-亚甲基螺[6-氧杂双环[3.1.0]己烷-3,3'-环己烷]，和4,9,9-三甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮。
本文提出的一个形态提供了一种具有以下结构的化合物：
该化合物为其任何一种立体异构体的形式或为这些立体异构体的混合物，
其中下标m代表0或1；
其中R1和R2彼此独立地代表氢原子或甲基。
其中每个R3彼此独立地代表氢原子或C1-4烷基或烯基；并且
其中式(III)化合物是丁酸嗅觉受体的拮抗剂。
在一个形态中，式(III)化合物从由以下构成的群组中选出：2,2-二甲基-6,6-双(2-甲基丙-2-烯基)环己-1-酮，2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-酮，2-丁-3-烯-2-基-6,6-二甲基-2-丙-2-烯基环己-1-酮，和2,2-双(2-甲基-2-丙烯-1-基)环己酮。
本文提出的一个形态提供了一种具有以下结构的化合物：
该化合物为其任何一种立体异构体的形式或为这些立体异构体的混合物，
其中下标m代表0或1；
其中R1代表氢原子、甲基或R6C(＝O)基团，其中R6代表氢原子或甲基、乙基、丙基或异丙基；
其中R2、R3和R4彼此独立地代表氢原子、甲基、C1-4烷基或烯基；
其中每个R5彼此独立地代表氢原子或C1-4烷基或烯基；并且
其中式(IV)化合物是丁酸嗅觉受体的拮抗剂。
在一个形态中，式(IV)化合物从由以下构成的群组中选出：2,2-二甲基-1-(2-甲基环己基)丙-1-醇，2,2-二甲基-1-(3-甲基环己基)丙-1-醇，2,2-二甲基-1-(2-甲基环己基)丙-1-醇与2,2-二甲基-1-(3-甲基环己基)丙-1-醇的混合物，2,2-二甲基-6,6-双(2-甲基丙-2-烯基)环己-1-醇，1-甲氧基-2,6-二甲基-1-丙-2-烯基环己烷，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-2-烯-1-甲酸甲酯，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-3-烯-1-甲酸甲酯，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-2-烯-1-甲酸甲酯与1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-3-烯-1-甲酸甲酯的混合物，和2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-醇。
本文提出的一个形态提供了一种加香组合物，其包含从由以下构成的群组中选出的至少一种化合物：式(I)化合物，式(II)化合物，式(III)化合物，式(IV)化合物，以及它们的混合物。
本文提出的一个形态提供了一种消费品，其包含从由以下构成的群组中选出的至少一种化合物：式(I)化合物，式(II)化合物，式(III)化合物，式(IV)化合物，以及它们的混合物。
本文提出的一个形态提供了一种方法，
其中该方法减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知，
其中该方法包括使该受试者与从由以下构成的群组中选出的至少一种化合物接触：式(I)化合物，式(II)化合物，式(III)化合物，式(IV)化合物，以及它们的混合物，
其中该受试者与足以减少、防止或抑制该受试者对恶臭的感知的量的从由以下构成的群组中选出的至少一种化合物接触：式(I)化合物，式(II)化合物，式(III)化合物，式(IV)化合物，以及它们的混合物。
在一个形态中，恶臭包含丁酸。
在一个形态中，恶臭从由以下构成的群组中选出：厕所恶臭、衣物恶臭和汗液恶臭。
在一个形态中，该足以减少、防止或抑制该受试者对恶臭的感知的量抑制该受试者中的至少一种嗅觉恶臭受体。
在一个形态中，至少一种嗅觉恶臭受体是丁酸嗅觉受体。
本文提出的一个形态提供了一种方法，
其中该方法抑制有需要的受试者中的至少一种丁酸受体，
其中该方法包括使该受试者与从由以下构成的群组中选出的至少一种化合物接触：式(I)化合物，式(II)化合物，式(III)化合物，式(IV)化合物，以及它们的混合物，
其中该受试者与足以抑制该至少一种丁酸受体的量的从由以下构成的群组中选出的至少一种化合物接触：式(I)化合物，式(II)化合物，式(III)化合物，式(IV)化合物，以及它们的混合物。
在一个形态中，对该至少一种丁酸嗅觉受体的抑制作用抑制、减少、压制或抑制对该受试者中的恶臭的感知。
在一个形态中，恶臭包含丁酸。
在一个形态中，恶臭从由以下构成的群组中选出：厕所恶臭、衣物恶臭和汗液恶臭。
附图说明
图1显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂乙酸(1RS,6RS,11RS)-2,2,9,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯(化合物1)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，化合物1的计算出的IC50为45.18μM。
图2显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂乙酸(1,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-基)酯(化合物3)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，化合物3的计算出的IC50为4.74μM。
图3显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂乙酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯(化合物2)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，化合物2的计算出的IC50为18.56μM。
图4显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂乙酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-10-基)酯(化合物4)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，计算出的IC50为52.76μM。
图5显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂甲酸(5,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-基)酯(化合物5)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，化合物5的计算出的IC50为46.89μM。
图6显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丙基]酯(化合物17)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，化合物17的计算出的IC50为43.41μM。
图7显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂乙酸(3,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-基)酯(化合物6)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，化合物6的计算出的IC50为78.11μM。
图8显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂包含4,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇和5,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物(化合物9)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，化合物9的计算出的IC50为73.15μM。
图9显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂乙酸(9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯(化合物7)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，化合物7的计算出的IC50为84.34μM。
图10显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂10-甲氧基-9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯(化合物8)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，化合物8的计算出的IC50为192.50μM。
图11显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己基)丙基]酯(化合物15)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，化合物15的计算出的IC50为237.50μM。
图12显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂乙酸(1RS)-2,2-二甲基-1-[(1SR,2SR)-2-甲基环己基]丙酯(化合物14)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，化合物14的计算出的IC50为68.60μM。
图13显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂包含2,4,8-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇和2,9,11-三甲基螺[5.5]十一碳-9-烯-5-醇的混合物(化合物10)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。未计算IC50。
图14显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂3-甲基-5-丙-2-基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇(化合物11)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。未计算IC50。
图15显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂11-甲基螺[5.5]十一碳-5-醇(化合物12)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，化合物12的计算出的IC50为804.90μM。
图16显示了在高度严格的筛选条件下，拮抗剂包含3,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇和4,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物(化合物13)作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，化合物13的计算出的IC50为466.10μM。
图17显示了在高度严格的筛选条件下，1-(2,6-二甲基环己-3-烯-1-基)-2,2-二甲基丙-1-醇作为丁酸嗅觉受体OR51E1的抑制剂的效力。黑色线表示从用67μM丁酸(EC94)和所示浓度的拮抗剂处理的细胞观察到的丁酸嗅觉受体活性的抑制率百分比。在这些条件下，未计算出IC50。
具体实施方式
在以下描述中，参考可以实行的具体实施方案，其通过图示的方式示出。详细描述这些实施方案以使本领域技术人员能够实行本文所述的发明，并且应理解，可以利用其他实施方案，并且可以在不脱离本文提出的形态的范围的情况下进行逻辑改变。因此，示例实施方案的以下描述不应被视为具有限制意义，并且本文提出的各个形态的范围由所附权利要求限定。
提供摘要以符合37C.F.R.§1.72(b)以允许读者快速确定技术公开的性质和要点。所提交的摘要应理解其不会用于解释或限制权利要求的范围或含义。
根据本发明某些形态的化合物
本文所述的一些形态提供了一种具有以下结构的化合物：
该化合物为其任何一种立体异构体的形式或为这些立体异构体的混合物，
其中下标m代表0或1；
其中下标n代表1或2；
其中虚线代表单键或双键；
其中R1代表氢原子、甲基或R6C(＝O)基团，其中R6代表氢原子或甲基、乙基、丙基或异丙基；
其中R2、R3和R4彼此独立地代表氢原子或甲基。
其中每个R5彼此独立地代表氢原子或C1-3烷基或烯基；并且
其中式(I)化合物是丁酸嗅觉受体的拮抗剂。
为清楚起见，通过表述“其任何一种立体异构体”或类似术语，是指本领域技术人员所理解的正常含义，即本发明化合物可以是纯的形式，或者为对映异构体或非对映异构体的混合物的形式。
为了清楚起见，通过表述“其中虚线表示碳-碳单键或碳-碳双键”或类似术语，是指本领域技术人员理解的通常含义。即，由所述虚线连接的碳原子之间的整个键(实线和虚线)是碳-碳单键或双键。
在一些形态中，R2可以是氢原子。
在一些形态中，R3可以是甲基。
在一些形态中，R4可以是甲基。
在一些形态中，下标m可以是1。
在一些形态中，下标n可以是1。
在一些形态中，虚线可以代表双键。
在一些形态中，R1可以代表氢原子或R6C(＝O)基团，其中R6代表氢原子或甲基。
在一些形态中，R1可以代表R6C(＝O)基团，其中R6代表氢原子或甲基。
在一些形态中，R1可以代表CH3C(＝O)。
在一些形态中，每个R5可以彼此独立地代表氢原子或C1-3烷基。
在一些形态中，每个R5可以彼此独立地代表氢原子或甲基或乙基。
在一些形态中，每个R5可以彼此独立地代表氢原子或甲基。
在一些形态中，一个或两个R5可以代表甲基，而其他R5代表氢原子。
在一些形态中，式(I)化合物从由以下构成的群组中选出：乙酸(1RS,6RS,11RS)-2,2,9,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯，乙酸(+-)-2,2,7,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，乙酸1,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-基酯，甲酸(5,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-基)酯，乙酸(3,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-基)酯，乙酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，10-甲氧基-9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯，4,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇，5,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，4,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇与5,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物，2,4,8-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，2,9,11-三甲基螺[5.5]十一碳-9-烯-5-醇，2,4,8-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇与2,9,11-三甲基螺[5.5]十一碳-9-烯-5-醇的混合物，3-甲基-5-丙-2-基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇，11-甲基螺[5.5]十一碳-5-醇，3,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，4,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，3,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇与4,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物，乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丙基]酯，乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己基)丙基]酯，乙酸(1RS)-2,2-二甲基-1-[(1SR,2SR)-2-甲基环己基]丙酯，9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-10-醇，乙酸(2,2,3,3,9,9-六甲基螺[4.5]癸-10-基)酯，9-甲氧基-8,8-二甲基螺[4.4]壬-2-烯，乙酸(8,8-二甲基螺[4.4]壬-2-烯-9-基)酯，2,3,8,8-四甲基螺[4.4]壬-2-烯-9-酮，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，4-甲氧基-3,3-二甲基螺[4.4]壬烷，乙酸(4,9,9-三甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，甲酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(+-)-2,3-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，和(4～{S},5～{R},6～{S},11～{S})-4,11-二甲基螺[5.5]十一碳-5-醇。
在一些形态中，式(I)化合物从由以下构成的群组中选出：乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-6-基酯，乙酸(9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，和10-甲氧基-9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯。
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(I)化合物选自美国专利号7,256,170B2中公开的化合物。
在一些形态中，式(I)化合物是丁酸嗅觉受体的拮抗剂。
本文提出的一些形态提供了一种具有以下结构的化合物：
该化合物为其任何一种立体异构体的形式或为这些立体异构体的混合物，
其中下标m代表0或1；
其中下标n代表1或2；
其中虚线代表单键或双键；
其中R1和R2彼此独立地代表氢原子或甲基。
其中每个R3彼此独立地代表氢原子或C1-3烷基或烯基；并且
其中式(II)化合物是丁酸嗅觉受体的拮抗剂。
在一些形态中，式(II)化合物从由以下构成的群组中选出：9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，1,1',1',5-四甲基-2'-亚甲基螺[6-氧杂双环[3.1.0]己烷-3,3'-环己烷]，和4,9,9-三甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮。
在一些形态中，式(II)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(II)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(II)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(II)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(II)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(II)化合物是丁酸嗅觉受体的拮抗剂。
本文提出的一些形态提供了一种具有以下结构的化合物：
该化合物为其任何一种立体异构体的形式或为这些立体异构体的混合物，
其中下标m代表0或1；
其中R1和R2彼此独立地代表氢原子或甲基。
其中每个R3彼此独立地代表氢原子或C1-4烷基或烯基；并且
其中式(III)化合物是丁酸嗅觉受体的拮抗剂。
在一些形态中，式(III)化合物选自：2,2-二甲基-6,6-双(2-甲基丙-2-烯基)环己-1-酮，2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-酮，2-丁-3-烯-2-基-6,6-二甲基-2-丙-2-烯基环己-1-酮，2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-酮与2-丁-3-烯-2-基-6,6-二甲基-2-丙-2-烯基环己-1-酮的混合物，和2,2-双(2-甲基-2-丙烯-1-基)环己酮。
在一些形态中，式(III)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(III)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(III)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(III)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(III)化合物是丁酸嗅觉受体的拮抗剂。
本文提出的一些形态提供了一种具有以下结构的化合物：
该化合物为其任何一种立体异构体的形式或为这些立体异构体的混合物，
其中下标m代表0或1；
其中R1代表氢原子、甲基或R6C(＝O)基团，其中R6代表氢原子或甲基、乙基、丙基或异丙基；
其中R2、R3和R4彼此独立地代表氢原子、甲基、C1-4烷基或烯基；
其中每个R5彼此独立地代表氢原子或C1-4烷基或烯基；并且
其中式(IV)化合物是丁酸嗅觉受体的拮抗剂。
在一些形态中，式(IV)化合物从由以下构成的群组中选出：2,2-二甲基-1-(2-甲基环己基)丙-1-醇，2,2-二甲基-1-(3-甲基环己基)丙-1-醇，2,2-二甲基-1-(2-甲基环己基)丙-1-醇与2,2-二甲基-1-(3-甲基环己基)丙-1-醇的混合物，2,2-二甲基-6,6-双(2-甲基丙-2-烯基)环己-1-醇，1-甲氧基-2,6-二甲基-1-丙-2-烯基环己烷，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-2-烯-1-甲酸甲酯，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-3-烯-1-甲酸甲酯，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-2-烯-1-甲酸甲酯与1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-3-烯-1-甲酸甲酯的混合物，和2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-醇。
在一些形态中，式(IV)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(IV)化合物具有以下结构：
在一些形态中，式(IV)化合物是丁酸嗅觉受体的拮抗剂。
术语嗅觉受体的“拮抗剂”、“抑制剂(inhibitors)”、“阻滞剂”、“压制剂(suppressors)”、“抗衡剂”和“调节剂”可互换使用，是指抑制、阻断、压制或调节用于鉴定嗅觉转导的体内、体外和离体测定的分子，例如配体、拮抗剂及它们的同源物和模拟物。抑制剂是例如结合、部分或完全阻断刺激、减少、压制、预防、延迟激活、失活、脱敏或下调嗅觉转导的化合物，例如拮抗剂(antagonists)。激活剂(activators)是例如结合、刺激、增加、开放激活、促进、增强激活、敏化或上调嗅觉转导的化合物，例如激动剂(agonists)。调节剂包括例如改变受体与以下物质的相互作用的化合物：结合激活剂或抑制剂的细胞外蛋白质(例如气味结合蛋白质、ebnerin和疏水性载体家族的其他成员、或脂质运载蛋白家族成员)；G蛋白；激酶(例如，视紫红质激酶和β肾上腺素能受体激酶的同源物，其参与受体的失活和脱敏)；和抑制蛋白，其也使受体失活和脱敏。
本公开的化合物抑制或拮抗丁酸嗅觉受体的能力可以通过本领域普通技术人员容易选择的任何合适方法来确定，例如，通过离体培养的神经元测定法，或使用表达丁酸嗅觉受体的细胞系进行的体外测定法。
抑制剂和激活剂的这种测定法包括例如，在细胞或细胞膜中表达OR家族成员，在存在或不存在恶臭分子(例如丁酸)的情况下应用推定的调节剂化合物，然后确定对嗅觉转导的功能影响，如以下实施例所述。将包含用潜在抑制剂处理的OR家族成员的样品或测定与不含抑制剂的对照样品进行比较，以检查抑制程度。对照样品(未经抑制剂处理但用恶臭处理)的相对最大OR活性值为100％。当标准化的OR活性值相对于对照为约80％，可选地50％或25～0％时，实现对OR的抑制。或者，在一些形态中，如果拮抗剂化合物的IC50值等于或小于1000μM，则实现对OR的抑制。或者，在一些形态中，如果拮抗剂化合物的IC50值等于或小于200μM，则实现对OR的抑制。或者，在一些形态中，如果拮抗剂化合物的IC50值等于或小于20μM，则实现对OR的抑制。
如本文所用，术语“嗅觉受体”或“OR”是指在嗅觉细胞中表达的G蛋白偶联受体(GPCR)家族的一个或多个成员。嗅觉受体细胞也可以基于形态学或通过在嗅觉细胞中特异性表达的蛋白质的表达来鉴定。OR家庭成员可能具有充当气味剂的受体并诱导嗅觉转导级联的能力。
如本文所用，术语“丁酸嗅觉受体”是指被丁酸活化的嗅觉受体。
适用于被本公开的化合物抑制的丁酸嗅觉受体的非限制性例子包括：Olfr558和OR51E1。
在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至1000μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至20μM。
在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为6至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为8至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为10至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为20至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为30至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为40至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为50至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为60至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为70至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为80至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对于丁酸嗅觉受体的IC50为90至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为100至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为120至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对于丁酸嗅觉受体的IC50为140至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为160至200μM。在一些形态中，本公开的化合物对于丁酸嗅觉受体的IC50为180至200μM。
在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至180μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至160μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至140μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至120μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至100μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至90μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至80μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至70μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至60μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至50μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至40μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至30μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至20μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至10μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至9μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至8μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至7μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至6μM。在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4至5μM。
在一些形态中，本公开的化合物对丁酸嗅觉受体的IC50为4，或5，或6，或7，或8，或9，或10，或20，或30，或40，或50，或60，或70，或80，或90，或100，或120，或140，或160，或180，或200μM。
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
2,3,8,8-四甲基螺[4.4]壬-2-烯-9-酮(化合物23)。
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮(化合物33)。
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-酮(化合物38)。
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-2-烯-1-甲酸甲酯，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-3-烯-1-甲酸甲酯，或它们的混合物(化合物44)。
在一些形态中，以下化合物是至少一种丁酸嗅觉受体的抑制剂：
2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-醇(化合物45)。
根据本文提出的一些形态抵消和/或掩盖恶臭的方法
本文提出的一些形态提供了一种方法，
其中该方法减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知，
其中该方法包括使该受试者与从由以下构成的群组中选出的至少一种化合物接触：乙酸(1RS,6RS,11RS)-2,2,9,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯，乙酸(+-)-2,2,7,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-6-基酯，乙酸1,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-基酯，乙酸2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-10-基酯，甲酸(5,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-基)酯，乙酸(3,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-1-基)酯，乙酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，10-甲氧基-9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯，4,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇，5,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，4,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇与5,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物，2,4,8-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，2,9,11-三甲基螺[5.5]十一碳-9-烯-5-醇，2,4,8-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇与2,9,11-三甲基螺[5.5]十一碳-9-烯-5-醇的混合物，3-甲基-5-丙-2-基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇，11-甲基螺[5.5]十一碳-5-醇，3,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，4,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，3,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇与4,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物，乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丙基]酯，乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己基)丙基]酯，乙酸(1RS)-2,2-二甲基-1-[(1SR,2SR)-2-甲基环己基]丙酯，9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-10-醇，乙酸(2,2,3,3,9,9-六甲基螺[4.5]癸-10-基)酯，9-甲氧基-8,8-二甲基螺[4.4]壬-2-烯，乙酸(8,8-二甲基螺[4.4]壬-2-烯-9-基)酯，2,3,8,8-四甲基螺[4.4]壬-2-烯-9-酮，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，4-甲氧基-3,3-二甲基螺[4.4]壬烷，乙酸(4,9,9-三甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，甲酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(+-)-2,3-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，(4～{S},5～{R},6～{S},11～{S})-4,11-二甲基螺[5.5]十一碳-5-醇，9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，1,1',1',5-四甲基-2'-亚甲基螺[6-氧杂双环[3.1.0]己烷-3,3'-环己烷]，4,9,9-三甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,2-二甲基-6,6-双(2-甲基丙-2-烯基)环己-1-酮，2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-酮，2-丁-3-烯-2-基-6,6-二甲基-2-丙-2-烯基环己-1-酮，2,2-双(2-甲基-2-丙烯-1-基)环己酮，2-丁-3-烯-2-基-6,6-二甲基-2-丙-2-烯基环己-1-酮与2,2-双(2-甲基-2-丙烯-1-基)环己酮的混合物，2,2-二甲基-1-(2-甲基环己基)丙-1-醇，2,2-二甲基-1-(3-甲基环己基)丙-1-醇，2,2-二甲基-1-(2-甲基环己基)丙-1-醇与2,2-二甲基-1-(3-甲基环己基)丙-1-醇的混合物，2,2-二甲基-6,6-双(2-甲基丙-2-烯基)环己-1-醇，1-甲氧基-2,6-二甲基-1-丙-2-烯基环己烷，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-2-烯-1-甲酸甲酯，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-3-烯-1-甲酸甲酯，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-2-烯-1-甲酸甲酯与1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-3-烯-1-甲酸甲酯的混合物，2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-醇，1-(2,6-二甲基环己-3-烯-1-基)-2,2-二甲基丙-1-醇，以及它们的混合物，
其中该受试者与足以减少、防止或抑制该受试者对恶臭的感知的量的该至少一种化合物的接触。
本文提出的一些形态提供了一种方法，
其中该方法抑制有需要的受试者中的至少一种丁酸受体，
其中该方法包括使该受试者与从由以下构成的群组中选出的至少一种化合物接触：乙酸(1RS,6RS,11RS)-2,2,9,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯，乙酸(+-)-2,2,7,11-四甲基螺[5.5]十一碳-8-烯-1-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，乙酸(+-)-2,3,7,7-四甲基螺[4.5]癸-6-基酯，乙酸1,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-基酯，乙酸2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-10-基酯，甲酸(5,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-基)酯，乙酸(3,5,10,10-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-1-基)酯，乙酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，10-甲氧基-9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯，4,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇，5,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，4,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇与5,10,10,11-四甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物，2,4,8-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，2,9,11-三甲基螺[5.5]十一碳-9-烯-5-醇，2,4,8-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇与2,9,11-三甲基螺[5.5]十一碳-9-烯-5-醇的混合物，3-甲基-5-丙-2-基螺[5.5]十一碳-2-烯-11-醇，11-甲基螺[5.5]十一碳-5-醇，3,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，4,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇，3,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇与4,10,10-三甲基螺[5.5]十一碳-3-烯-11-醇的混合物，乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丙基]酯，乙酸[2,2-二甲基-1-(2,4,6-三甲基环己基)丙基]酯，乙酸(1RS)-2,2-二甲基-1-[(1SR,2SR)-2-甲基环己基]丙酯，9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-10-醇，乙酸(2,2,3,3,9,9-六甲基螺[4.5]癸-10-基)酯，9-甲氧基-8,8-二甲基螺[4.4]壬-2-烯，乙酸(8,8-二甲基螺[4.4]壬-2-烯-9-基)酯，2,3,8,8-四甲基螺[4.4]壬-2-烯-9-酮，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，4-甲氧基-3,3-二甲基螺[4.4]壬烷，乙酸(4,9,9-三甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-醇，甲酸(2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-基)酯，乙酸(+-)-2,3-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-6-基酯，(4～{S},5～{R},6～{S},11～{S})-4,11-二甲基螺[5.5]十一碳-5-醇，9,9-二甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,3,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,4,9,9-四甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，1,1',1',5-四甲基-2'-亚甲基螺[6-氧杂双环[3.1.0]己烷-3,3'-环己烷]，4,9,9-三甲基螺[4.5]癸-2-烯-10-酮，2,2-二甲基-6,6-双(2-甲基丙-2-烯基)环己-1-酮，2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-酮，2-丁-3-烯-2-基-6,6-二甲基-2-丙-2-烯基环己-1-酮，2,2-双(2-甲基-2-丙烯-1-基)环己酮，2-丁-3-烯-2-基-6,6-二甲基-2-丙-2-烯基环己-1-酮与2,2-双(2-甲基-2-丙烯-1-基)环己酮的混合物，2,2-二甲基-1-(2-甲基环己基)丙-1-醇，2,2-二甲基-1-(3-甲基环己基)丙-1-醇，2,2-二甲基-1-(2-甲基环己基)丙-1-醇与2,2-二甲基-1-(3-甲基环己基)丙-1-醇的混合物，2,2-二甲基-6,6-双(2-甲基丙-2-烯基)环己-1-醇，1-甲氧基-2,6-二甲基-1-丙-2-烯基环己烷，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-2-烯-1-甲酸甲酯，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-3-烯-1-甲酸甲酯，1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-2-烯-1-甲酸甲酯与1-(3-甲基丁-2-烯基)环己-3-烯-1-甲酸甲酯的混合物，2,2-二甲基-5,5-双(2-甲基丙-2-烯基)环戊-1-醇，1-(2,6-二甲基环己-3-烯-1-基)-2,2-二甲基丙-1-醇，以及它们的混合物，
其中该受试者与足以抑制该至少一种丁酸受体的量的该至少一种化合物接触。
本文所述的一些形态提供了减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的方法，其包括使该受试者与足以减少、防止或抑制该受试者对恶臭的感知的量的从由以下构成的群组中选出的至少一种化合物接触：式(I)化合物，式(II)化合物，式(III)化合物，式(IV)化合物，以及它们的混合物。
在一些形态中，通过用从由以下构成的群组中选出的至少一种化合物处理表面或至少部分地在空气中分散来进行该受试者的接触：式(I)化合物，式(II)化合物，式(III)化合物，式(IV)化合物，以及它们的混合物。
在一些形态中，恶臭从由以下构成的群组中选出：厕所恶臭、衣物恶臭和汗液恶臭。在一些形态中，恶臭包含丁酸。
在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为10至100ppm。
在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为20至100ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为30至100ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为40至100ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为50至100ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为60至100ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为70至100ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为80至100ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为90至100ppm。
在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为10至90ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为10至80ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为10至70ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为10至60ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为10至50ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为10至40ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为10至30ppm。在一些形态中，该足以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量为10至20ppm。
在一些形态中，从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物的有效抑制恶臭嗅觉受体活性的量是使用基于受体的测定法确定的IC50值计算的。在一些形态中，从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物的有效抑制恶臭嗅觉受体活性的量在溶液中的范围为10至100ppm。
厨房恶臭的非限制性例子包括住宅或商业厨房中存在的任何类型的恶臭，包括但不限于：可能由处理生的或熟的肉、鱼、蔬菜、水果和/或乳制品产生的厨房垃圾气味；在食物准备过程中遭受的气味，特别是由生鱼、生大蒜和生洋葱产生的气味；烹饪气味，特别是烹饪肉、鱼、洋葱和/或大蒜时产生的气味；用于油炸食品的烹饪油的气味；可能来自过度烹饪或烧制食物的烧焦的气味；来自厨房水槽排水管的气味；来自水槽内处理单元的气味；和来自冰箱的气味。
浴室或厕所恶臭的非限制性例子包括在住宅或公共浴室/卫生间中存在的任何恶臭类型的恶臭，包括但不限于：在使用厕所之后立即出现的气味；长时间残留的厕所气味；宿尿味；以及通常来自浴室潮湿区域(如围绕浴缸或喷头)的发霉或霉臭味。
烟草气味的非限制性例子包括在吸用香烟、雪茄或烟斗期间产生的气味，或者在室内使用烟草制品后长时间残留的陈旧的烟味，或者来自烟灰缸(包括来自香烟、雪茄或烟斗的烟灰)的气味。
宠物气味的非限制性例子包括与家养宠物特别是猫或狗相关的任何类型的气味，并且包括但不限于：来自便盆的粪便气味；来自便盆的尿味；长时间残留的尿味；湿狗气味(wet-dog odor)；和宠物窝气味。
身体恶臭的非限制性例子包括由人体产生的任何类型的气味，包括但不限于：腋窝(腋下)气味、头皮气味、脚气味和阴道气味。“身体恶臭”也可能意味着来自人体并被转移到另一基底如纺织品上的气味；例如，这可能包括例如穿过的袜子的气味或穿过的运动服的气味。
衣物恶臭的非限制性例子包括在如下衣物上发现的污垢，诸如机修工的衣服；食品处理人员，尤其是肉商和厨房工人的衣服；下水道工人的衣服；酒吧侍者的衣服；消防员的衣服；农场衣服；运动服；工厂工人的衣服；重型机械操作员的衣服，洗衣机中发现的霉菌、异味等。
不希望局限于任何特定理论，住宅、身体或衣物的恶臭通常是由于各种恶臭目标引起的，这些恶臭目标例如在粪便恶臭中发现的吲哚、粪臭素、二甲基三硫、二甲基二硫、甲硫醇和丁酸；在尿液中发现的哌啶和吗啉；在厨房和垃圾恶臭中发现的吡啶和三乙胺；以及在腋臭中发现的短链脂肪酸，例如3-甲基-3-羟基己酸、3-甲基己酸、丁酸或3-20甲基-2-己酸。如本文所用，“恶臭目标”是指粪便恶臭、汗液恶臭或衣物恶臭的分子成分。
在一些形态中，恶臭目标是Lin等人的Environ.Sci.Technol.,2013,47(14),pp7876–7882中描述的厕所恶臭中的丁酸。
在一些形态中，恶臭目标是Chappuis等人的Environ.Sci.Technol.,2015,49(10),pp 6134–6140中描述的厕所恶臭中的丁酸。
在一些形态中，恶臭目标是Yasuhara的Chemosphere,1980,9(9),pp 587–592中描述的厕所恶臭中的丁酸。
在一些形态中，恶臭目标是Gabbanini等人的Skin Res.&Technol,2009,15(4),pp503–510中描述的身体恶臭中的丁酸。
在一些形态中，恶臭目标是Gallager等人的B.J.Dermatol.,2008,159(4),pp780–791中描述的身体恶臭中的丁酸。
在一些形态中，恶臭目标是McQueen等人的J.Textile Inst.,2008,99(6),pp515–523中描述的衣物恶臭中的丁酸。
在一些形态中，恶臭目标是Susya等人的Atmospheric Environment,2011,45(6),pp 1236–1241中描述的恶臭中的丁酸。
在一些形态中，恶臭目标是Van den Velds等人的J.Dental Res.,2009,88(3),pp285–289中描述的口腔恶臭中的丁酸。
在一些形态中，有效量的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物通过拮抗嗅觉恶臭受体来减少、压制、降低或抑制受试者对恶臭的感知，从而抑制相关的恶臭嗅觉受体或相关的多种恶臭嗅觉受体。在一些形态中，嗅觉恶臭受体是丁酸嗅觉受体。在一些形态中，丁酸嗅觉受体是OR51E1。因此，在恶臭包含丁酸作为恶臭目标的形态中，对受试者的丁酸嗅觉受体的抑制可能导致受试者对恶臭的感知的减少、防止或抑制。
在一些形态中，术语“接触”是指向受试者施用包含如本文所述的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物的组合物，其中所述施用导致向受试者给药有效量的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物。施用可以通过本领域普通技术人员容易选择的任何方法进行。这些方法包括但不限于局部施用、吸入等。因此，本公开内容设想配制包含如本文所述的式(I)化合物与合适载体的组合物，以促进向受试者施用包含如本文所述的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物的组合物。
或者，在一些形态中，术语“接触”是指将包含如本文所述的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物的组合物分配或分散进入有此需要的体量(volume)内，其中该分配或分散导致向受试者给药有效量的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物。如本文所述的式(I)化合物的分散或分配可以通过本领域普通技术人员容易选择的任何方法来实现。例子包括但不限于喷雾器(spray)、雾化器(nebulizer)，含有如本文所述的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物的溶液的蒸发，等等。
因此，本公开内容设想配制一种组合物，其包含如本文所述的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物与合适的载体，以促进对受试者用包含如本文所述的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物的组合物来处理表面或体量。
在一些形态中，术语“接触”是指使恶臭源的表面与包含如本文所述的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物的组合物接触，其中接触导致有效量的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物沉积在表面上。从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物可以通过本领域普通技术人员容易选择的任何方法与表面接触。例子包括但不限于喷雾器、擦拭物、溶液等等。
根据本文提出的一些形态的产品和制剂
在一些形态中，本公开提供了一种已加香消费品，其以减少、防止或抑制受试者对恶臭的感知的量包含从由以下构成的群组中选出的至少一种化合物：式(I)化合物，式(II)化合物，式(III)化合物，式(IV)化合物，以及它们的混合物。在一些形态中，已加香消费品从由以下构成的群组中选出：空气护理产品，家庭护理产品和衣物护理产品。
在一些形态中，包含有效量的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物的已加香消费品包括从由以下构成的群组中选出的制剂：气溶胶和/或水基空气清新剂喷雾剂，吸芯(wick)/引捻(reed)空气清新剂，液体电动(插入式)空气清新剂，固体支持空气清新剂，基于凝胶的空气清新剂，含膜空气清新剂，漂白、清洁、清洗用洗涤剂粉，液体通用清洁剂，特种清洁剂和液体洗涤剂。
本领域技术人员应理解，如本文所述的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物可以纯的形式或在溶剂中的形式添加到本文描述的组合物中。或者，从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物可以首先通过例如用诸如聚合物、胶囊、微胶囊、纳米胶囊、脂质体、前体、成膜剂、吸收剂之类的捕集材料捕集，例如通过使用碳或沸石、环状低聚糖以及它们的混合物来改性。或者，从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物可以与底物化学结合，所述底物适于在施加诸如光、酶等的外源刺激时释放化合物。
因此，本文提出的一些形态提供了一种组合物，其包含：
a.从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物；
b.至少一种从由香料载体和香料基料构成的群组中选出的成分；和
c.可选地，至少一种香料佐剂。
如本文所用，术语“香料载体”是指从香料的观点来看实际上是中性的材料，即，不会显著改变加香成分的感官特性的材料。香料载体可以是液体或固体。
液体香料载体的非限制性例子包括乳化体系，即溶剂和表面活性剂体系，或通常用于香料业的溶剂。通常用于香料业的溶剂的特性和类型的详细描述不能穷尽。然而，非限制性例子包括二丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、苯甲酸苄酯、2-(2-乙氧基乙氧基)-1-乙醇或柠檬酸乙酯。对于同时包含香料载体和香料基料的组合物，除了前述列举的那些以外，其他适合的香料载体也可以是乙醇，水/乙醇混合物，柠檬烯或其它萜烯，异链烷烃，如以商标
固体香料载体的非限制性例子包括吸收性树胶或聚合物，或者包封材料。这些材料的例子可包括成壁材料和增塑材料，例如单糖、二糖或三糖，天然或改性淀粉，水胶体，纤维素衍生物，聚乙酸乙烯酯，聚乙烯醇，蛋白质或果胶，或在参考文献例如H.Scherz,Hydrokolloide:Stabilisatoren,Dickungs-und Geliermittel in Lebensmitteln,Band2der Schriftenreihe Lebensmittelchemie,
如本文所用，术语“香料基料”是指包含至少一种加香助成分的组合物。加香助成分不包括从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物。如本文所用，术语“加香助成分”是指这样一种化合物，其用于加香制剂或组合物中以赋予快感效果。换句话说，要被认为是加香助成分的此种助成分必须被本领域技术人员公认为能够以主动或令人愉快的方式赋予或改变组合物的气味，而不仅仅是具有气味。
基料中存在的加香助成分的性质和类型在这里不保证更详细的描述，其在任何情况下都是无法穷尽的，本领域技术人员能够根据其常识并根据预期的用途或应用和所需的感官效果对它们进行选择。一般而言，这些加香助成分属于不同的化学分类，如醇类、内酯类、醛类、酮类、酯类、醚类、乙酸酯类、腈类、萜类化合物、含氮或含硫杂环化合物和精油，并且所述加香助成分可以是天然来源的或合成来源的。无论如何，这些助成分中的许多都在参考文献中列出，例如S.Arctander,Perfume and Flavor Chemicals,1969,Montclair,New Jersey,USA或其更新的版本，或其他相似性质的著作，以及香料业领域大量的专利文献。还应当理解，所述助成分也可以是已知以受控方式释放各种类型的加香化合物的化合物。
如本文所用，术语“香料佐剂”是指能够赋予附加的额外益处如颜色、特定的耐光性、化学稳定性等的成分。在加香基料中通常使用的佐剂的性质和类型的详细描述是无法穷尽的，但是必须提及的是所述成分是本领域技术人员熟知的。
在一些形态中，该组合物还包含功能性香料调和物。如本文所用，术语“功能性香料调和物”是指具有抵消恶臭特性的至少两种加香成分的混合物。例如，功能性香料调和物可以包含至少两种加香成分的混合物，所述加香成分通过使用感官小组而已被证明可抵消粪便的恶臭。
可以作为功能性香料调和物而包含的加香成分的非限制性例子包括紫罗兰酮，鸢尾酮，大马酮，大马烯酮，柠檬醛，甲基肉桂醛，天竺葵二烯醛(pelargodienal)，对叔戊基环己酮(orivone)，或它们的混合物。
在一些形态中，该组合物还包含非功能性香料调和物。如本文所用，术语“非功能性香料调和物”是指不具有抵消恶臭特性的至少两种加香成分的混合物。
在一些形态中，该组合物还包含至少一种其他MOC化合物。如本文所用，术语“其他MOC化合物”是指已知具有MOC活性并且在工业上通常用于这种用途的材料。可包含至少一种其他MOC化合物以进一步增强或补充式(I)化合物的MOC活性。
至少一种其他MOC化合物的非限制性例子包括抗微生物剂，恶臭吸收剂，化学中和剂例如酸碱试剂，硫醇捕集剂，气味阻滞剂，交叉适应剂(例如通过引用并入本文的US5538719中所公开的)，恶臭络合剂例如各种环糊精。
抗微生物剂的例子包括但不限于金属盐，例如柠檬酸锌、氧化锌、吡硫鎓锌(zincpyrithione)和吡罗克酮乙醇胺盐(octopirox)；有机酸，例如山梨酸、苯甲酸及它们的盐；对羟基苯甲酸酯，例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸苄酯及它们的盐；醇，例如苯甲醇、苯乙醇；硼酸；2,4,4'-三氯-2-羟基-二苯醚；酚类化合物，例如苯酚、2-甲基苯酚、4-乙基苯酚；精油，例如迷迭香、百里香、薰衣草、丁子香酚、天竺葵、茶树、丁香、柠檬草、薄荷，或它们的活性成分如茴香脑、百里酚、桉油醇、法呢醇、薄荷醇、柠檬烯、水杨酸甲酯、水杨酸、萜品醇、橙花叔醇、香叶醇，以及它们的混合物。
恶臭吸收剂的例子包括但不限于分子筛，例如沸石、二氧化硅、铝硅酸盐和环糊精；和有机吸收剂，例如活性炭、干的柑橘浆、樱桃果核提取物、玉米芯，以及它们的混合物。
在一些形态中，本文所述的组合物可包含一种或多于一种的式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)化合物或它们的混合物。不希望局限于任何特定理论，包含多于一种式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)化合物或它们的混合物的组合物可以使本领域技术人员能够制备具有针对目标恶臭或恶臭源的精细调节的活性的MOC组合物。
为了清楚起见，还应当理解，直接由化学合成(其中从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物作为起始材料、中间体或终产物)得到的任何混合物，例如没有充分纯化的反应介质，不能被认为是根据本发明的MOC组合物，只要所述混合物不以合适的形式提供从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物。因此，除非另有说明，否则未经纯化的反应混合物通常被排除在本公开之外。
此外，从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物也可以有利地用于任何消费品，对于该消费品，该至少一种化合物至少具有MOC活性而可能有用。因此，本公开的另一个目的由包含至少一种如上定义的组合物作为活性成分的MOC消费品所代表。可以理解的是，MOC消费品本质上也可以是一种加香产品。
如本文所用，术语“MOC(并且可选地可加香的)消费品”或类似表述，是指这样一种消费品，其预期可向施加其的表面(例如皮肤、头发、纺织品、或家居表面，但还有空气)至少递送MOC效果，并且可选地还有令人愉快的加香效果。换句话说，根据本发明的消费品是一种已加香消费品，其包含功能性配方，以及对应于期望的消费品例如洗涤剂或空气清新剂的可选的附加有益剂，以及有效量的至少一种本发明化合物。
MOC消费品的成分的性质和类型在这里不保证更详细的描述，其无论如何都无法穷尽，本领域技术人员能够根据其常识并根据所述产品的性质和所需效果对其进行选择。
合适的加香消费品的非限制性例子包括：
-香水，例如精细(高级)香水，淡香水(Eau de Toilette)，古龙水或须后水；
-织物护理产品，例如液体洗涤剂，粉末洗涤剂，洗涤剂片，洗涤剂棒，洗涤剂膏，洗涤剂袋，液体织物柔软剂，织物柔软剂片，织物增香剂，衣物预处理剂，织物清新剂，熨烫水，衣物漂白剂，地毯清洁粉或地毯清洁剂；
-头发护理产品，例如洗发剂(香波)，头发调理剂(护发素)，发乳，发油，头发定型产品(例如喷雾剂、摩丝或凝胶)，染发产品或烫发(hair permanent wave)产品；
-皮肤护理产品，例如面霜，洗面奶，剃须产品(例如泡沫、霜、凝胶或油)，身体和/或护手产品(例如乳、霜、凝胶或油)，皮肤紧致产品，脱毛剂，滑石粉，足部护理霜或足部护理乳，婴儿湿巾，清洁用湿巾(擦拭品)，保湿用湿巾，防晒产品(例如喷雾剂、乳、霜或油)，晒后乳液或仿晒(self-tanning)产品；
-身体除臭剂(体香剂)或止汗剂产品，例如体香喷雾剂，走珠体香剂，体香棒，体香膏，止汗喷雾剂，止汗棒，走珠止汗液，止汗棒或止汗霜；
-皮肤清洁产品，例如肥皂条，淋浴凝胶(沐浴露)，液体洗手皂(洗手液)，洗浴泡沫或私处清洗产品；
-空气清新产品，例如空气清新剂喷雾剂，凝胶型空气清新剂，液芯型(liquid-wick)空气清新剂，包含多孔基材(例如纸或卡片吸除纸、多孔陶瓷或多孔塑料)的固体空气清新剂，包含可渗透膜的液体型或凝胶型空气清新剂，电动空气清新剂和双效空气清新剂/消毒喷雾剂；和/或
-表面护理产品，例如多用途清洁剂，家具抛光剂，木地板清洁剂，窗户清洁剂，手洗洗碗制品(例如液剂、胶剂或糊剂)，机洗洗碗制品(例如粉剂、液剂、胶剂、片剂或囊剂)，马桶清洗液，水箱型马桶清洁剂，挂式马桶清洁块或挂式马桶清洁液；宠物砂。
某些上述MOC消费产品可能代表式(I)化合物的侵蚀性介质，因此可能有必要保护其免于过早分解，例如通过包封或通过将其化学键合到另一种在受到合适的外部刺激，如酶、光、热或pH变化时适于释放本发明成分的化学物质。
在一些形态中，如以上形态中任一项所定义的组合物可以松散粉末或压实形式被吸收在多孔或无孔基质上，该基质选自纤维素(纸/纸板)，蛭石，其他工业吸收剂，珍珠岩，碳酸钙，浮石，木材，锯末，磨碎的玉米芯，磨碎的稻壳，稻壳灰，生物炭，淀粉，改性淀粉以及它们的混合物。
因此，在一些形态中，本发明提供了一种已加香消费品，其包含有效量的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物。在一些形态中，已加香消费品从由以下构成的群组中选出：空气护理产品，家庭护理产品和衣物护理产品。
在一些形态中，包含有效量的从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物的已加香消费品包括从由以下构成的群组中选出的制剂：气溶胶和/或水基空气清新剂喷雾剂，吸芯(wick)/引捻(reed)空气清新剂，液体电动(插入式)空气清新剂，固体支持空气清新剂，基于凝胶的空气清新剂，含膜空气清新剂，漂白、清洁、清洗用洗涤剂粉，液体通用清洁剂，特种清洁剂和液体洗涤剂。
本领域技术人员应该理解，所公开的概念和具体实施方案可以容易地用作修饰或调配用于实现本发明相同目的的其他制剂的基础。本领域技术人员还应该认识到，这样的等效制剂并不脱离本文阐述的本公开的精神和范围。
从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物可以掺入到各种上述产品或组合物中的比例在很宽的数值范围内变化。当将式(I)化合物与本领域通常使用的加香助成分、溶剂或添加剂混合时，这些值取决于MOC消费品的性质和所需的感官效果以及给定组合物中的助成分的性质。
通常，例如，在加香组合物的情况下，基于其所掺入到的组合物的重量，从由式(I)化合物、式(II)化合物、式(III)化合物、式(IV)化合物以及它们的混合物构成的群组中选出的至少一种化合物的典型浓度为0.001重量％至5重量％的程度，或者甚至更高。当将本文所述的组合物掺入到MOC消费品中时，可以使用低于这些的浓度，例如为0.01重量％至100重量％的程度，百分比以相对于消费品的重量计。
特别地，在各种前述消费品中使用的根据本文所述形态的MOC组合物的浓度根据消费品的性质在各种宽范围的值内变化。例如，根据本文描述的一些形态的MOC组合物可以以0.01重量％至50重量％的浓度，或者以0.2重量％至40重量％的浓度，或者以0.5重量％至25重量％的浓度用于香水产品中。例如，根据本文描述的一些形态的MOC组合物可以以0.01重量％至20重量％的浓度，或者以0.05重量％至10重量％的浓度，或者以0.1重量％至5重量％的浓度用于织物护理产品中。又例如，根据本文描述的一些形态的MOC组合物可以以0.01重量％至10重量％的浓度，或者以0.05重量％至5％重量的浓度，或者以0.1重量％至3重量％的浓度用于头发护理产品中。例如，根据本文描述的一些形态的MOC组合物可以以0.01重量％至10重量％的浓度，或者以0.05重量％至5重量％的浓度，最优选地以0.1重量％至2.5重量％的浓度用于皮肤护理产品中。例如，根据本文描述的一些形态的MOC组合物可以以0.01重量％至10重量％的浓度，或者以0.05重量％至7重量％的浓度，或者以0.1重量％至5重量％的浓度用于体香剂或止汗剂产品中。又例如，根据本文描述的一些形态的MOC组合物可以以0.01重量％至5重量％的浓度，或者以0.05重量％至3重量％的浓度，或者以0.1重量％至2.5重量％的浓度用于皮肤清洁产品中。例如，根据本文描述的一些形态的MOC组合物可以以0.01重量％至100重量％的浓度用于空气清新产品中。例如，根据本文描述的一些形态的MOC组合物可以以0.001重量％至10重量％的浓度，或者以0.01重量％至5重量％的浓度，或者以0.1重量％至2重量％的浓度用于表面护理产品中。还例如，根据本文描述的一些形态的MOC组合物可以以0.001重量％至1重量％的浓度，或者以0.005重量％至0.5重量％的浓度，或者以0.01重量％至0.3重量％的浓度用于宠物砂产品中。
通过如下实施例最好地说明了本发明，但不限于此。
实施例
实施例1：丁酸嗅觉受体抑制剂的鉴定
将表达OR51E1嗅觉受体的细胞系用作拮抗剂筛选平台，以鉴定具有降低丁酸诱导的受体活性的特性的化合物。用挥发性化合物文库筛选细胞系的抑制特性和潜在的丁酸气味抑制作用。首先，将丁酸与每种测试化合物的单独二元混合物呈现给细胞。
在存在或不存在测试化合物的情况下，丁酸诱导的细胞活性的单一浓度监测允许鉴定具有推定的压制或抑制作用的化合物。在抑制性剂量响应测定法中进一步证实了这些命中，以评估活性抑制的效力和功效，分别作为IC50(给定测试化合物的半数最大抑制功效水平来抑制受体活性的抑制剂浓度)和抑制率百分比(相对于基线激动剂活性标准化)的量度。
在单一激活浓度的丁酸(例如EC94)存在下，随着测试化合物浓度的增加，记录到受体活性的剂量依赖性降低，并获得了相应的剂量响应抑制曲线。图1至图16(显示以EC94的丁酸获得的抑制曲线)和下表(其中丁酸为EC80、EC87、EC90或EC100)报告了根据本发明一些形态的化合物的活性。图1至图16中的黑线表示从用拮抗剂和丁酸处理过的细胞中观察到的丁酸嗅觉受体活性。
参照图1至16，这些数据表明，式(I)化合物是丁酸嗅觉受体拮抗剂。但是，正如丁酸嗅觉受体的相对抑制量所表明的，某些化合物的性能优于其他化合物。下表中的数据表明，式(I)、式(II)、式(III)和式(IV)化合物是丁酸嗅觉受体拮抗剂，其中一些明显降低了人体感官测试中对丁酸的感知。
本文提出的某些化合物在本文所述的条件下显示出反向激动剂活性。特别是参照图2、图3、图4、图6、图7、图9和图11中测试的化合物，这些化合物表现出反向激动剂活性。不希望局限于任何特定理论，可以预期此类化合物具有更大的恶臭抵抗活性。
本文通篇所引用的出版物通过引用整体并入于此。尽管上面已经参考实施例和优选实施方案说明了本发明的各个形态，但是应当理解，本发明的范围并不由前述描述所限定，而是在专利法的原则下由适当解释的所附权利要求所限定。
