一种金银花精油的制备方法及其应用
技术领域
本发明属中药邻域，涉及一种呼吸道抗菌药物，具体涉及金银花精油在制备呼吸道抗菌药物中的用途，尤其涉及到一种吸入式抗菌药物。
背景技术
金银花来源于忍冬科植物忍冬(%20Lonicera%20japonicaThunb．)%20的干燥花蕾或带初开的花。金银花在古文献中最早以忍冬记载，且多以其茎、叶入药，忍冬始载于《肘后备急方》，首次称为金银花且以其花蕾及花入药出现于周定王的《救荒本草》。金银花主要分布于河南、山东、河北等地，是目前金银花的主要道地产区，其中以河南的“密银花”、山东的“济银花”道地性最强。金银花具有清热解毒、疏散风热等功效，临床上多用于风热感冒，现代研究表明，金银花精油具有明显抗菌作用。金银花精油作为抗菌药物，其应用范围较大，国内外学者对金银花研究较为关注。
金银花精油的成分是金银花有效利用的重要依据,也是其药用价值的重要来源。目前从鲜花中鉴定了44%20种化学成分，从干花中鉴定了49%20个化合物，二者共有成分24%20个;鲜花中主要成分为抗坏血酸二棕榈酸酯(9.49%)、正二十九烷(17.38%)等，干花主要成分为棕榈酸甲酯(13.99%)、亚麻酸甲酯(9.20%)等。杜成智等采用GC－M法对广西和湖南产金银花进行分析，得出广西产金银花挥发油中鉴定出35%20种化学成分，主要成分为亚麻酸甲酯、软脂酸、ξ－依兰油烯等；湖南产金银花挥发油中鉴定出18种化学成分，主要成分为软脂酸、亚油酸、α－姜黄烯等。胡肄珍等研究发现，信阳新鲜金银花中共鉴定出40%20个挥发性成分，占挥发油总量的93.16%，其主要成分包括(Z，E)－3，7，11－三甲基－2，6，10－十二碳三烯－1－醇(%2042.51%)、［(E，E)］－1－甲基－5－亚甲基－8－(1－甲基乙基)－1，6环癸二烯(8.38%)、芳樟醇(6.55%)。金银花目前的临床应用主要是治疗痈肿疔疮、外感风热、咽喉肿痛、热毒血痢等症，而这个药理作用仅是金银花较局限的一面，金银花精油不仅具有抗菌、解热、止咳、平喘等药理作用而且还具有浓烈宜人的芳香气味。
目前呼吸道疾病给人类的生命和健康造成了严重危害，从天然药物中开发研制新的抗菌药物成为热点。临床上常用多种类型的抗菌西药除了对病人症状有所减轻外，或多或少都存在毒副作用，长期用药还易产生耐药性，这使现有抗菌西药的临床应用和新的抗菌西药的研发面临巨大的挑战。而在我国中医长期的临床实践中，应用传统中草药治疗呼吸道炎症取得了卓越成效，但缺乏有关有效化学成份以及药理学作用，抗菌成分以及机制的研究。运用现代药理学理论去研究传统民族药，筛选分离有效化合物，明确其药效学作用及机制，是目前抗菌药物研究的热点和难点。
发明内容
本发明提供了一种金银花精油可以在制备呼吸道抗菌药物中应用，与现有呼吸道抗菌合成药相比，其毒性低，安全可靠，药效作用强，而且制得的金银花精油纯度高，萃取工艺简单，制备成本低，可以制成各种剂，型尤其可以制备一种吸入式抗菌药物。
本发明提供一种金银花精油的制备方法，该方法包括以下步骤：
第一步，取一定量新鲜金银花洗净，切碎成约20-40目的颗粒，加入精油提取器中，再加入一定量的去离子水，采用蒸汽加热，蒸馏1%20.5h，冷凝收集馏出液。
第二步，向步骤1中得到的流出液加入2-4倍量的无水乙醚萃取2-4次，合并有机相。
第三步，向步骤2得到的有机相中加入一定量的无水硫酸钠，密闭搅拌5-10小时，过滤，得脱水有机相；无水硫酸钠加入量为有机相的8-15%。
第四步，在38℃下水浴蒸发溶剂乙醚，低温冷凝回收馏出液乙醚，并收集油状物，得金银花精油。
第五步，将第四步所制得的金银花精油在-20℃以下保藏，用紫外照射40-90min灭菌，既得药用金银花精油。
第六步，精密称取β-环糊精20-40份、冰片0.2-1份、薄荷冰0.2-1份，置于圆底烧瓶中，加入蒸馏水200-500份，搅拌均匀，加热使环糊精完全溶解,后缓慢降温至30℃，得到β-环糊精饱和溶液。
第七步，用移液管精密量取金银花精油3-5份，大麻蜡质1-3份，按1∶1加入无水乙醇稀释，缓慢滴入β-环糊精饱和溶液中，%20加塞,继续恒温匀速搅拌1h。
第八步，所得溶液置于冰箱中冷藏24h，抽滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤3次,再置于60℃真空干燥箱中干燥24h，得白色疏松粉末，即为β-环糊精金银花精油包合物。
一种金银花精油的制备方法，所制得的金银花精油可用于制备呼吸道抗菌药物。
所述金银花精油以β-环糊精包合形式存在，在于金银花精油易挥发、不便贮藏，用微胶囊技术对金银花精油进行包埋，可将液态的精油转变成固体粉末，提高其稳定性，同时利用壁材的透气性可实现金银花精油的缓释效果。
所述大麻蜡质，是工业大麻花叶经超临界CO2提取所得浸膏，经冬化脱蜡，所得的脱蜡蜡质。
一种金银花精油的制备方法及其应用，所述应用及方法为气化吸入式：金银花精油β-环糊精包合物配合电子加热器使用。将金银花精油β-环糊精包合物置于电子加热器加热腔内，打开电子加热控制器开关，设置加热腔温度，当加热腔的温度超过金银花精油中化合物沸点时，药物气化为气体分子逸出，将药物分子吸入支气管病灶部位，从而达到定向给药治疗的目的。
所述加热腔设置温度为150-500℃。
所述吸入方式包括口腔吸入和鼻腔吸入。
有益效果：本发明提供的金银花精油可以在制备抗菌单味或者复方方式制备成药物组合物，尤其是以单味或者复方方式在制备治疗呼吸道炎症的药物组合物中应用。由于软胶囊、硬胶囊、滴丸、片剂、分散片、颗粒剂、注射液、口服液、栓剂等药物剂型的制备是本领域的研究人员所能理解的，可以方便地实现金银花精油与相应载体组合而制备成各种药物剂型；软胶囊、或硬胶囊、或滴丸、或片剂、或分散片、或颗粒剂、或注射液、或口服液、或栓剂，尤其可以制备一种吸入式抗菌药物。
本发明的优点在于：
1、金银花为纯中药，毒性低，安全性高。
2、制得的金银花精油纯度高，萃取工艺简单，制备成本低，可以制成各种剂型。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例一:金银花精油的制备
第一步，取15kg新鲜金银花洗净，切碎成约20-40目的颗粒，称取10kg金银花颗粒加入精油提取器中，再加入30L的去离子水，采用120℃、0.02MPa的蒸汽加热，蒸馏1%20.5h，-20℃—-15℃的冷冻液冷凝收集馏出液。
第二步，向步骤1中得到的流出液加入3倍量的无水乙醚萃取2次，合并有机相。
第三步，向步骤2得到的有机相中加入一定量的无水硫酸钠，密闭搅拌5-10小时，过滤，得脱水有机相；无水硫酸钠加入量为有机相的8-15%。
第四步，在38℃下水浴蒸发溶剂乙醚，低温冷凝回收馏出液乙醚，并收集油状物，得金银花精油。
第五步，将第四步所制得的金银花精油在-20℃以下保藏，用紫外照射40-90min灭菌，既得药用金银花精油。
第六步，精密称取β-环糊精30g、冰片0.3g、薄荷冰0.3g，置于圆底烧瓶中，加入蒸馏水250ml，搅拌均匀，加热使环糊精完全溶解,后缓慢降温至30℃，得到β-环糊精饱和溶液。
第七步，用移液管精密量取金银花精油4ml，大麻蜡质2g，按1∶1加入无水乙醇稀释，缓慢滴入β-环糊精饱和溶液中，%20加塞,继续恒温匀速搅拌1h。
第八步，所得溶液置于冰箱中冷藏24h，抽滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤3次,再置于60℃真空干燥箱中干燥24h，得白色疏松粉末，即为β-环糊精金银花精油包合物。
实施例二：β-环糊精金银花精油包合物试用测试
试用对象
临床选择120例呼吸道感染患者，不分性别，年龄18～75岁之间。
实验分组
随机将120名患者分成三组，实验组1、实验组2和对照组，各40名。
治疗方法
对照组：口服安慰剂，一天三次，服用15天。
实验组1：口服金银花精油包合物，一天三次，服用15天。
实验组2：将实施例制备的β-环糊精金银花精油包合物置于电子加热器加热腔内，设置加热温度200℃，待加热器预热结束后，嘴部对准加热器吸嘴，通过口腔吸入至支气管，半分钟吸入一次，十分钟为一个疗程。一天三个疗程，治疗15天。
疗效评定标准
(1)痊愈；疗程终了时症状及体征基本消失。
(2)显效：病情以重度变为轻度，或中度、轻度的症状及体征有显著好转。
(3)有效：病情以重度变为中度，或由中度变为轻度，或主诉症状好转，体征无明显改善。
(4)无效：症状及体征皆无改善或加重。
治疗结果
支气管炎治疗结果
实验结果表明，金银花精油通过加热气化，口腔吸入的方式摄入，对呼吸道感染的治疗效果为92%，且显效以上占比50%，远高于直接口服金银花精油给药的21%。说明气化吸入式给药能增强呼吸道感染的治疗效果。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
