球形微粒
本发明涉及一种制备球形微粒的方法，可通过该方法获得的可填充的球形微粒及其用途。
微胶囊如多孔微粒用作活性物质的载体，所述活性物质因此可以更好地加工、配制或以受控方式释放。
因此，在医学领域中，已知用于受控释放活性化合物的基于生物聚合物的微粒。在“Acta%20Biomaterialia”10(2914)5090-5098中，描述了具有由乳酸和羟基乙酸(乙醇酸)的共聚物(PLGA)制成的骨架并且平均粒径为84μm的多孔微球。
Jian-Qing%20Hu等，“Journal%20of%20Central%20South%20University%20of%20Technology”，第18卷，第2期，(2011-04-01)，第337-342页描述了包含多官能氮丙啶作为胶囊核的微胶囊的制备。该类微胶囊是密封的，并且旨在通过破坏胶囊壁来根据需要释放交联剂。胶囊由w/o/w乳液形成，油相包含溶解在二氯甲烷中的聚酯，并且壁通过移除溶剂而形成。壁材料是由邻苯二甲酸二甲酯、乙二醇和1,3-丙二醇制成的聚酯。
DE%203428640教导了微孔粉状聚丙交酯的制备及其在活性化合物的受控施用中的用途。
此外，WO2015/070172教导了由PLGA制成的多孔微球，其孔已负载有蛋白质并且其孔通过加热而密封。加入碳酸镁或碳酸锌以改变pH值改进蛋白质的摄入。
此外，US%202005/0069591教导了由可生物降解的聚合物如PLGA制成的多孔微球，其通过双水/油/水乳液制备。随后使微球负载蛋白质。
EP%20467%20528教导了具有至多250μm的粒径和在其表面的孔的聚合物载体颗粒，其中最大孔尺寸为0.4μm。在这种情况下，载体颗粒的材料通过苯乙烯和马来酸酐/邻苯二甲酸酐/丙二醇的聚酯聚合而制备。聚酯在该自由基聚合中用作交联剂。在这种情况下，自由基聚合作为本体聚合进行，其中聚酯在苯乙烯中直接聚合。
现有技术的微孔聚合物通常负载有医学活性化合物或蛋白质，并且旨在以药物形式以受控方式施用。在这种情况下，不需要更长的储存。此外，该类物质是亲水的。
如果需要提供易于处理的形式，例如微粒形式的合成香料，则必须满足其他要求。该类微粒应具有良好的长期稳定性，即良好的保质期。为此，微粒本身必须对合成香料稳定，其当然通常是疏水的。
因此，本发明的一个目的是提供微粒，其可以容易地用合成香料填充并随后密封。所得合成香料制剂应具有良好的保质期。
因此，发现了一种制备球形微粒的方法，其中
a)乳液由作为不连续相的成孔剂水溶液以及包含至少一种脂族-芳族聚酯在水不混溶性溶剂中的溶液的连续相制备，
b)使在a)中获得的w/o乳液在分散剂存在下在水中乳化，以得到具有平均尺寸为1-600μm的液滴的w/o/w乳液，并且在20-80℃的温度下移除水不混溶性溶剂，和
c)使方法步骤b)中形成的球形微粒分离出并任选地干燥。
此外，还发现了可通过该方法获得的球形微粒、其作为合成香料的载体的用途、一种用至少一种合成香料填充其的方法和由此获得的经填充的球形微粒以及合成香料制剂。
此外，发现填充有至少一种合成香料的密封微粒在香料、洗涤和清洁剂、化妆品试剂、身体护理剂、卫生用品、芳香组合物、食品、食品补充剂、气味分配剂和芳香剂中的用途，以及其在合成香料的受控释放中的用途。
此外，发现包含壁材料和至少一个包含气体和/或液体的空腔的球形微粒的组合物，其在其表面上具有孔，其中球形微粒的平均粒径为10-600μm，其中球形微粒的平均粒径为10-600μm，并且其中至少80％粒径不偏离组合物微粒的平均粒径超过20％的那些微粒各自平均具有至少10个直径为平均粒径的1/5000至1/5的孔，此外，这些孔的各自的直径为至少20nm，其中壁材料由包含至少一种脂族-芳族聚酯的组合物组成，并且壁材料在25℃下在二氯甲烷中的溶解度为至少50g/l。
关于包含在微粒空腔中的物质的物质状态的陈述涉及20℃(室温)和1巴。
此外，发现以下优选实施方案：
1.一种包含壁材料和至少一个包含气体和/或液体的空腔的球形微粒的组合物，其在其表面上具有孔，其中所述球形微粒的平均粒径为10-600μm，并且其中至少80％粒径不偏离组合物微粒的平均粒径超过20％的那些微粒各自平均具有至少10个直径为平均粒径的1/5000至1/5的孔，此外，这些孔各自的直径为至少20nm，
其中壁材料由包含至少一种脂族-芳族聚酯的组合物组成，并且壁材料在25℃下在二氯甲烷中的溶解度为至少50g/l。
2.根据实施方案1的球形微粒的组合物，其中所述脂族-芳族聚酯为用芳族二羧酸和脂族二羧酸的组合物酯化的脂族二羟基化合物的酯。
3.根据实施方案1或2的球形微粒的组合物，其中所述脂族-芳族聚酯选自聚壬二酸丁二醇酯-co-对苯二甲酸丁二醇酯(PBAzeT)、聚巴西酸丁二醇酯-co-对苯二甲酸丁二醇酯(PBBrasT)、聚丁二醇己二酸酯对苯二甲酸酯(PBAT)、聚丁二醇癸二酸酯对苯二甲酸酯(PBSeT)和聚丁二醇琥珀酸酯对苯二甲酸酯(PBST)。
4.根据实施方案1-3中任一项的球形微粒的组合物，其中形成壁材料的组合物包含至少一种玻璃化转变温度或熔点为45-140℃的聚合物。
5.根据实施方案1-4中任一项的球形微粒的组合物，其中所述壁材料由包含至少一种脂族-芳族聚酯以及至少一种选自聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚碳酸酯、聚苯乙烯、脂族-脂族聚酯、芳族-芳族聚酯、聚烯烃、聚脲和聚氨酯的其他聚合物的组合物组成。
6.根据实施方案1-5中任一项的球形微粒的组合物，其中所述壁材料由包含以下组分的组合物组成：
30-70重量％的至少一种脂族-芳族聚酯以及
30-70重量％的至少一种选自聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚碳酸酯、聚苯乙烯、脂族-脂族聚酯、芳族-芳族聚酯、聚烯烃、聚脲和聚氨酯的其他聚合物。
7.根据实施方案1-6中任一项的球形微粒的组合物，其中所述壁材料由包含至少一种脂族-芳族聚酯和至少一种脂族-脂族聚酯的组合物组成。
8.根据实施方案1-7中任一项的球形微粒的组合物，其中所述壁材料由包含至少一种脂族-芳族聚酯和至少一种选自PLA共聚物(聚丙交酯和聚乳酸共聚物)和PLGA共聚物，尤其是聚丙交酯共聚物的脂族-脂族聚酯的组合物组成。
9.一种制备根据实施方案1-8中任一项的球形微粒的组合物的方法，其中
a)乳液由作为不连续相的水或成孔剂水溶液以及包含至少一种脂族-芳族聚酯在水不混溶性溶剂中的溶液的连续相制备，
b)使在a)中获得的w/o乳液在分散剂存在下在水中乳化，以得到具有平均尺寸为1-600μm的液滴的w/o/w乳液，并且在20-80℃的温度下移除水不混溶性溶剂，和
c)使方法步骤b)中形成的球形微粒分离出并任选地干燥。
10.根据实施方案9的方法，其中在a)下制备的连续相是至少一种脂族-芳族聚酯以及至少一种选自聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚碳酸酯、聚苯乙烯、脂族-脂族聚酯、芳族-芳族聚酯、聚烯烃、聚脲和聚氨酯的其他聚合物在水不混溶性溶剂中的溶液。
11.根据实施方案9或10的方法，其中所述水不混溶性溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、正己烷、环己烷、甲基叔丁基醚、戊烷、二异丙基醚和苯或这些溶剂的混合物。
12.根据实施方案9-11中任一项的方法，其中在方法步骤b)中得到w/o/w乳液的乳化用搅拌器进行1-30分钟。
13.根据实施方案1-8中任一项的球形微粒的组合物作为填充至少一种合成香料的载体物质的用途。
14.一种用于制备合成香料制剂的方法，其中将干燥的根据实施方案1-8中任一项的球形微粒的组合物悬浮于液体合成香料或至少一种合成香料的溶液中，随后在40-80℃的温度下保持1分钟至10小时。
15.一种可根据实施方案14的方法获得的合成香料制剂。
16.根据实施方案15的合成香料制剂的用途，其中其用于选自香料、洗涤和清洁剂、化妆品试剂、身体护理剂、卫生制品、食品、食品补充剂、气味分配剂或芳香剂的试剂中。
17.一种包含重量比例基于组合物的总重量为0.01-99.9重量％的根据实施方案15的合成香料制剂的试剂。
18.根据实施方案15的合成香料制剂在合成香料的受控释放中的用途。
19.一种制备球形微粒的方法，其中
a)乳液由作为不连续相的水或优选成孔剂水溶液和包含至少一种脂族-芳族聚酯在水不混溶性溶剂中的溶液的连续相制备，
b)将在a)中获得的w/o乳液在分散剂存在下在水中乳化，以得到具有平均尺寸为10-600μm的液滴的w/o/w乳液，并且在20-80℃的温度下移除水不混溶性溶剂，
c)使方法步骤b)中形成的球形微粒分离出并任选地干燥。
20.根据实施方案19的方法，其中所述脂族-芳族聚酯是用芳族二羧酸和脂族二羧酸的组合物酯化的脂族二羟基化合物的酯。
21.根据实施方案19和20中任一项的方法，其中所述脂族-芳族聚酯选自聚壬二酸丁二醇酯-co-对苯二甲酸丁二醇酯(PBAzeT)、聚巴西酸丁二醇酯-co-对苯二甲酸丁二醇酯(PBBrasT)、聚丁二醇己二酸酯对苯二甲酸酯(PBAT)、聚丁二醇癸二酸酯对苯二甲酸酯(PBSeT)和聚丁二醇琥珀酸酯对苯二甲酸酯(PBST)。
22.根据实施方案19-21中任一项的方法，其中a)的连续相中所包含的至少一种聚合物具有45-140℃的玻璃化转变温度或熔点。
23.根据实施方案19-22中任一项的方法，其中a)的连续相中所包含的一种聚合物是(部分)结晶的并且具有45-140℃的熔点，或者是无定形的并且具有45-140℃的玻璃化转变温度。
24.根据实施方案19-23中任一项的方法，其中在a)下制备的连续相基本上由脂族-芳族聚酯在水不混溶性溶剂中的溶液组成。
25.根据实施方案19-24中任一项的方法，其中在a)下制备的连续相包含脂族-芳族聚酯以及至少一种选自聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚碳酸酯、聚苯乙烯、脂族-脂族聚酯、芳族-芳族聚酯、聚烯烃、聚脲和聚氨酯的其他溶解聚合物。
26.根据实施方案19-25中任一项的方法，其中在a)下制备的连续相包含脂族-芳族聚酯以及至少一种选自聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚碳酸酯、聚苯乙烯、脂族-脂族聚酯、芳族-芳族聚酯、聚烯烃、聚脲和聚氨酯的其他聚合物，其中脂族-芳族聚酯与其他聚合物的比例为3/7-7/3。
27.根据实施方案19-26中任一项的方法，其中在a)下制备的连续相包含脂族-芳族聚酯以及至少一种溶解的脂族-脂族聚酯。
28.根据实施方案19-27中任一项的方法，其中在a)下制备的连续相包含脂族-芳族聚酯以及至少一种选自PLA共聚物(聚丙交酯和聚乳酸共聚物)和PLGA共聚物，尤其是聚丙交酯共聚物的其他聚合物。
29.根据实施方案19-28中任一项的方法，其中所述水不混溶性溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、正己烷、环己烷、甲基叔丁基醚、戊烷、二异丙基醚和苯或这些溶剂的混合物。
30.根据实施方案19-29中任一项的方法，其中在方法步骤b)中得到w/o/w乳液的乳化用搅拌器进行1-30分钟。
31.可根据实施方案19-30的方法获得的球形微粒。
32.根据实施方案31的球形微粒作为填充至少一种合成香料的载体物质的用途。
33.根据实施方案19-30中任一项的方法，其中随后，
e)将经干燥的球形微粒悬浮于液体合成香料或至少一种合成香料的溶液中，和
f)随后将e)后获得的微粒在40-200℃，优选45-80℃的温度下保持1分钟至10小时。
34.可根据实施方案33获得的合成香料制剂。
35.根据实施方案34的合成香料制剂的用途，其中其用于选自香料、洗涤和清洁剂、化妆品试剂、身体护理剂、卫生制品、食品、食品补充剂、气味分配剂或芳香剂的试剂中。
36.一种包含重量比例基于所述组合物的总重量为0.01-99.9重量％的根据实施方案34的合成香料制剂的试剂。
37.根据实施方案34的合成香料制剂在受控释放合成香料中的用途。
以下相关术语球形微粒表示球形聚合物微粒(或聚合物微球)。在一个实施方案中，这可以是微胶囊(即颗粒)，其中外部聚合物层包围室温下为液态或气态的核。
可填充的球形微粒在其表面上具有开口，使得可以交换内部的材料。在微胶囊的情况下，这些是外部聚合物层(通常也称为微胶囊壳或微胶囊壁)中的孔。然而，还存在含有具有聚合物基质形式的多孔球形微粒的实施方案。在这些情况下，这是连接的多孔网络，其在微粒的表面处具有开口。
此外，存在形态为二者的微粒的实施方案。
通过在w/o/w乳液中移除溶剂而形成微粒。在第一步中，在聚酯溶液中形成水滴或成孔剂水溶液的液滴的乳液。又将该w/o乳液在水中乳化，并移除水不混溶性溶剂。通过移除聚酯的溶剂，聚酯变得不溶并沉积在水滴或含水成孔剂液滴的表面。在该壁形成期间，有利地通过成孔剂同时形成孔。
成孔剂是例如在步骤b)的操作条件下释放气体的化合物。
成孔剂是例如气体释放剂，优选选自碳酸铵、碳酸钠、碳酸氢铵、硫酸铵、草酸铵、碳酸氢钠、氨基甲酸铵和氨基甲酸钠。
此外，形成渗透压的水溶性低分子量化合物适合作为成孔剂。在移除水不溶性溶剂后，由于具有成孔剂的内部含水液滴和外部含水分散相之间的浓度梯度而形成浓度梯度，该浓度梯度导致水沿着内部液滴的方向迁移，并且因此形成孔。该类成孔剂优选选自糖(如单糖、二糖、低聚糖和多糖)、脲、无机碱金属盐(如氯化钠)和无机碱土金属盐(如硫酸镁和氯化钙)。特别优选葡萄糖和蔗糖和脲。
此外，可溶于两相的聚合物如聚乙二醇(PEG)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)适合作为成孔剂。因为这些聚合物可溶于两相，所以它们由于扩散而由水相迁移至油相中。
制备球形微粒的方法总是得到很多微粒，因此还使用术语“球形微粒的组合物”。
本发明微粒的平均粒径D[4,3]为10-600μm(体积加权平均值，通过光散射测定)。根据一个优选实施方案，平均粒径D[4,3]为1μm至<100μm，优选至30μm。根据一个同样优选的实施方案，平均粒径D[4,3]为
100-500μm。
本发明微粒在其表面具有至少10个孔，优选至少20个孔，该孔的直径为平均粒径的1/5000至1/5，且此外这些孔各自的直径为至少20nm。微粒优选平均具有至少10个孔，优选至少20个孔，该孔的直径为平均粒径的1/500至1/5，且此外这些孔各自的直径为至少20nm。根据一个实施方案优选的平均粒径为100-500μm的微粒优选具有平均直径为平均粒径的1/500至1/100的孔。在每种情况下，考虑粒径不偏离平均粒径超过20％的球形微粒的组合物的那些微粒。当然，至少80％满足颗粒表面所需的孔数。
根据本发明，使用脂族-芳族聚酯。该术语应理解为意指基于芳族二羧酸和脂族二羟基化合物的酯。在此，芳族二羧酸也可以与脂族二羧酸的混合物使用。脂族-芳族聚酯优选是基于脂族和芳族二羧酸与脂族二羟基化合物的聚酯，其称为半芳族聚酯。这些聚合物可以单独存在或以其混合物存在。
本发明所用的脂族-芳族聚酯优选具有45-140℃的玻璃化转变温度(使用差示扫描量热法(DSC)，DIN%20EN%20ISO%2011357测定)或熔点。
根据本发明，“脂族-芳族聚酯”还应理解为意指聚酯衍生物，例如聚醚酯、聚酯酰胺或聚醚酯酰胺和聚酯氨基甲酸酯(参见EP申请号10171237.0)。合适的脂族-芳族聚酯包括线性、非扩链的聚酯(WO%2092/09654)。优选扩链和/或支化的脂族-脂族聚酯。后者可由WO96/15173至15176、21689至21692、25446、25448或WO%2098/12242已知，其通过引用明确并入本文。同样考虑的是不同脂族-芳族聚酯的混合物。令人感兴趣的最近开发基于可再生原料(参见WO-A%202006/097353、WO-A%202006/097354以及WO%202010/034710)。
特别优选的脂族-芳族聚酯包括含有以下组分作为基本组分的聚酯：
A)由以下组分形成的酸组分
a1)30-99摩尔％的至少一种脂族二羧酸或其成酯衍生物或其混合物
a2)1-70摩尔％的至少一种芳族二羧酸或其成酯衍生物或其混合物，和B)至少一种选自C2-C12链烷二醇的二醇组分，和
C)任选地选自以下组分的组分
c1)具有至少3个能够形成酯的基团的化合物，
c2)二异氰酸酯或多异氰酸酯，
c3)二环氧化物或聚环氧化物，
通常考虑的脂族二羧酸及其成酯衍生物(a1)是具有2-18个碳原子，优选4-10个碳原子的那些。它们可以是线性或支化的。然而，原则上也可以使用具有更大碳原子数，例如具有至多30个碳原子的二羧酸。
实例包括：草酸、丙二酸、琥珀酸、2-甲基琥珀酸、戊二酸、2-甲基戊二酸、3-甲基戊二酸、α-酮基戊二酸、己二酸、庚二酸、壬二酸、癸二酸、巴西酸、富马酸、2,2-二甲基戊二酸、辛二酸、二乙醇酸、草乙酸、谷氨酸、天冬氨酸、衣康酸和马来酸。这些二羧酸或其成酯衍生物可以单独或以其两种或更多种的混合物使用。
优选使用琥珀酸、己二酸、壬二酸、癸二酸、巴西酸或它们各自的成酯衍生物或其混合物。特别优选使用琥珀酸、己二酸或癸二酸或其各自的成酯衍生物或其混合物。琥珀酸、壬二酸、癸二酸和巴西酸额外具有可获自可再生原料的优点。
优选以下脂族-芳族聚酯：聚壬二酸丁二醇酯-co-对苯二甲酸丁二醇酯(PBAzeT)、聚巴西酸丁二醇酯-co-对苯二甲酸丁二醇酯(PBBrasT)，且尤其优选聚丁二醇己二酸酯对苯二甲酸酯(PBAT)、聚丁二醇癸二酸酯对苯二甲酸酯(PBSeT)或聚丁二醇琥珀酸酯对苯二甲酸酯(PBST)。
芳族二羧酸或其成酯衍生物(a2)可以单独使用或以其两种或更多种的混合物使用。特别优选使用对苯二甲酸或其成酯衍生物如对苯二甲酸二甲酯。
通常二醇(B)选自具有2-12个碳原子，优选4-6个碳原子的支化或线性链烷二醇，或具有5-10个碳原子的环烷二醇。
合适的链烷二醇的实例是乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、2,4-二甲基-2-乙基己烷-1,3-二醇、2,2-二甲基-1,3-丙二醇、2-乙基-2-丁基-1,3-丙二醇、2-乙基-2-异丁基-1,3-丙二醇、2,2,4-三甲基-1,6-己二醇，尤其是乙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇和2,2-二甲基-1,3-丙二醇(新戊二醇)；环戊二醇、1,4-环己二醇、1,2-环己烷二甲醇、1,3-环己烷二甲醇、1,4-环己烷二甲醇或2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁烷二醇。特别优选1,4-丁二醇，尤其是与作为组分a1)的己二酸组合，以及1,3-丙二醇，尤其是与作为组分a1)的癸二酸组合。1,3-丙二醇还具有可作为可再生原料获得的优点。也可以使用不同链烷二醇的混合物。
优选的脂族-芳族聚酯的特征在于分子量(Mn)为1000-100000g/mol，尤其是9000-75000g/mol，优选10,000-50000g/mol。
优选地，a)的连续相中所包含的至少一种聚合物具有45-140℃的玻璃化转变温度或熔点。如果聚合物具有熔点，即(部分)结晶，则其熔点优选为45-140℃。如果聚合物是无定形的，则其玻璃化转变温度优选为45-140℃。
根据一个优选实施方案，在a)下制备的连续相基本上由脂族-芳族聚酯在水不混溶性溶剂中的溶液组成。连续相特别优选由基于连续相至少95重量％，尤其是至少99重量％的脂族-芳族聚酯在水不混溶性溶剂中的溶液组成。
根据该方法的一个同样优选的实施方案，在a)下制备的连续相包含脂族-芳族聚酯以及至少一种选自非脂族-芳族聚酯的聚合物的其他溶解的聚合物。
例如可以提及的非脂族-芳族聚酯的聚合物是聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚碳酸酯、聚苯乙烯、脂族-脂族聚酯、芳族/芳族聚酯、聚烯烃、聚脲和聚氨酯。与至少一种脂族-芳族聚酯的混合物中优选的组分是聚羟基乙酸、PLA共聚物(聚丙交酯和聚乳酸共聚物)和PLGA共聚物，在这种情况下尤其是聚丙交酯共聚物。分子量为30%20000-120%20000道尔顿且玻璃化转变温度(Tg)为50-65℃的聚乳酸是特别合适的。最特别优选使用无定形聚乳酸，其D-乳酸比例大于9％。
聚羟基烷酸酯主要应理解为意指聚-4-羟基丁酸酯和聚-3-羟基丁酸酯，以及上述羟基丁酸酯与3-羟基戊酸酯(P(3HB)-co-P(3HV))或3-羟基己酸酯的共聚酯。
聚羟基烷酸酯的分子量Mw通常为30%20000-1%20000%20000，优选100%20000-600%20000。
根据本发明优选脂族-芳族聚酯与一种或多种非脂族-芳族聚酯的聚合物的混合物，其具有重量比例为30-99重量％(基于脂族-芳族聚酯和非脂族-芳族聚酯的聚合物的总重量)的芳族-脂族聚酯。优选地，脂族-芳族聚酯的比例基于总重量为30-70重量％，优选60重量％，同样优选20-50重量％。
优选脂族-芳族聚酯与非脂族-芳族聚酯的其他聚合物的混合物，尤其是与脂族-脂族聚酯的混合物，其中脂族-芳族聚酯的熔点高于其他聚合物的熔点至少10K，优选至少20K，或者脂族-芳族聚酯的玻璃化转变温度高于其他聚合物的玻璃化转变温度至少10K，优选至少20K。如果其他聚合物是无定形化合物，则脂族-芳族聚酯的熔点高于其他聚合物的玻璃化转变温度至少10K，优选至少20K。
根据双乳液方法制备微粒组合物。
方法步骤a)
为此将脂族-芳族聚酯溶解在水不混溶性溶剂中。
水不混溶性意指溶剂在20℃的温度和1巴的压力下具有≤90g/l的水溶解度。此外，水不混溶性溶剂优选具有至少30℃的沸点。
根据本领域技术人员的一般知识，溶剂对待溶解于其中的物质是化学惰性的；即它们仅用于稀释或溶解。就本发明而言，可自由基聚合的单体不是溶剂。
优选非质子非极性和非质子极性溶剂或溶剂混合物，其具有<90g/l的水溶解度(在20℃下)。
优选的溶剂是例如二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、正己烷、环己烷、甲基叔丁基醚、戊烷、二异丙基醚和苯，或这些溶剂中两种或更多种的彼此混合物。特别优选二氯甲烷。
此外，形成共沸物的溶剂混合物是合适的，其沸点在20-80℃的范围内。例如，可以提及重量比为72:28的己烷和甲基乙基酮(MEK)的共沸物。
通常，聚酯以1-50重量％在水不混溶性溶剂中的溶液使用。在聚酯溶液中，这优选2-30重量％，尤其是5-20重量％在水不混溶性溶剂中的溶液。
优选选择由至少一种脂族-芳族聚酯和至少一种其他聚合物的溶液形成的乳液。在这种情况下使用的溶液可以通过混合各聚合物溶液或通过共溶解聚合物混合物来获得。脂族-芳族聚酯或其与至少一种其他聚合物的混合物是随后微粒的壁材料。微粒的壁材料在25℃和1巴下在二氯甲烷中的溶解度为至少50g/l。
在方法步骤a)中将水或成孔剂的水溶液在该聚酯溶液中乳化。
成孔剂的水溶液优选为0.1-10重量％的成孔剂的水溶液，尤其是选自碳酸氢铵和碳酸铵的成孔剂的水溶液。特别优选碳酸铵，尤其是0.1-1重量％的碳酸铵水溶液。
基于脂族-芳族聚酯使用0.1-10重量份的成孔剂。基于脂族-芳族聚酯，优选使用1-5重量份的成孔剂。基于脂族-芳族聚酯，尤其使用1.5-3重量份的成孔剂。
方法步骤a)中的乳化使用分散器(转子-定子或转子-转子)进行。例如，具有高剪切能量的均化器或分散器适用于制备w/o乳液。乳液液滴的平均液滴尺寸为0.2-30μm。
在方法步骤a)中制备的w/o乳液可任选地用分散剂稳定。适用于w/o乳液的分散剂通常是已知的并且在EP%203%20007%20815中提及，其教导通过引用明确并入本文。
方法步骤b)
在方法步骤b)中以得到w/o/w乳液的乳化在分散剂存在下通过搅拌或剪切来进行。
在此可以将分散剂的水溶液计量加入w/o乳液。优选首先将分散剂以水溶液的形式加入，并计量加入w/o乳液。
取决于能量输入，可以控制液滴尺寸。此外，下面描述的分散剂影响乳液液滴的平衡尺寸。
使用常规搅拌器获得具有100-600μm的平均液滴尺寸的较大液滴。
合适的搅拌器类型包括例如螺旋桨搅拌器、叶轮搅拌器、圆盘搅拌器、叶片搅拌器、锚式搅拌器、斜叶搅拌器、错臂搅拌器、螺旋搅拌器和螺杆搅拌器。
在这种情况下，可以通过剧烈搅拌输入足够的剪切能量，以实现10μm至<100μm，优选至50μm的液滴尺寸。
如果意欲甚至更高的能量输入，则使用用于产生剪切场的装置可能是有利的。
剪切能量输入可以直接得自用于产生剪切场的设备的功率消耗。因此，至w/o/w乳液的剪切能量输入优选为250-25000W··h/m3批料尺寸。基于电机电流计算，特别优选能量输入为500-15000W··h/m3，尤其是800-10000W·h/m3批料尺寸。
用于产生剪切场的合适设备是根据转子-定子原理操作的粉碎机，例如齿环分散机、胶体和刚玉盘磨机以及高压和超声波均化器。优选使用根据转子-定子原理操作的齿环分散机来产生剪切场。取决于机器尺寸和分散性能，转子和定子的直径通常在2cm和40cm之间。取决于结构类型，该类分散机的旋转速度通常在500-20000rpm的范围内。当然，具有大转子直径的机器在转速范围的下端旋转，而具有小转子直径的机器通常在转速范围的上端操作。分散装置的旋转部件与静止部分的距离通常为0.1-3mm。
根据一个优选实施方案，w/o/w乳液的乳液液滴的最终尺寸应为100-600μm的平均直径D[4,3](通过光散射测定)。最终尺寸通常仅通过搅拌来实现。
根据一个同样优选的实施方案，w/o/w乳液的乳液液滴的最终尺寸应具有10-100μm，优选10-30μm的平均直径。这种最终尺寸通常通过剪切来实现。
在分散剂存在下制备w/o/w乳液。合适的分散剂是例如纤维素衍生物如羟乙基纤维素、甲基羟乙基纤维素、甲基纤维素和羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮的共聚物、明胶、阿拉伯树胶、黄原胶、酪蛋白、聚乙二醇和部分水解的聚乙酸乙烯酯(聚乙烯醇)以及甲基羟丙基纤维素，以及上述的混合物。优选的有机中性保护胶体是部分水解的聚乙酸乙烯酯(聚乙烯醇)以及甲基羟基(C1-C4)烷基纤维素。特别优选水解度为79％-99.9％的聚乙烯醇(PVA)。另外，如WO%202015/165836中所述的PVA共聚物也是合适的。
甲基羟基(C1-C4)烷基纤维素应理解为意指宽范围甲基化度和烷氧基化度的甲基羟基(C1-C4)烷基纤维素。
优选的甲基羟基(C1-C4)烷基纤维素的平均取代度DS为1.1-2.5，摩尔取代度MS为0.03-0.9。
合适的甲基羟基(C1-C4)烷基纤维素是例如甲基羟乙基纤维素或甲基羟丙基纤维素。特别优选甲基羟丙基纤维素。特别优选聚乙烯醇。
为了稳定w/o/w乳液，将分散剂加入水相中。根据一个优选实施方案，羧基改性的阴离子PVA(水解度为85-90摩尔％，粘度为20.0-30.0mPa＊s，羧基比例为1-6摩尔％)以0.1-5.0重量％水溶液使用。特别优选PVA含量为0.3-2.5重量％的水溶液，尤其是PVA含量为0.5-1.5重量％的溶液。
根据一个优选的方法变体，在方法步骤b)中，得到w/o/w乳液的乳化用搅拌器以5000-15000rpm的搅拌速度在1-30分钟内进行。由此产生的液滴的平均直径为0.2-30μm。
根据另一优选的方法变体，乳液在100-1000rpm的搅拌速度下在1-30分钟的时间内制备。由此产生的液滴的平均直径为100-600μm。
在乳化期间，并且任选地此后，将混合物保持在20-80℃的温度下。优选选择混合物的温度，使其低于最低软化无定形聚合物的玻璃化转变温度或低于形成壁材料的组合物的最低熔融结晶聚合物的熔点。更高的温度是可能的，但是它们可能导致孔在很长一段时间内部分封闭。该混合物优选保持在20-45℃，特别是20℃至<40℃的温度下。任选地，可额外施加真空。
两种措施，即搅拌/剪切以及温度导致至少一种脂族-芳族聚酯的水不混溶性溶剂蒸发并且留下微粒。
如果它是在20℃下蒸气压≥450hPa的溶剂，则在室温，20℃下搅拌b)中得到的w/o/w乳液是足够的。取决于溶剂的量和环境温度，该方法持续几个小时。取决于溶剂，可以通过将温度升高至高达80℃的温度和/或通过施加轻微真空来移除溶剂。
例如，对于溶剂如二氯甲烷，根据一个优选实施方案，选择以下：在室温下在2升容器中在100升/小时的氮气流下搅拌10小时，或在45℃夹套温度下在2升容器中在100升/小时的氮气流下搅拌3小时。
对于溶剂如乙酸乙酯，根据另一优选实施方案，选择以下：在60℃下在100升/小时的氮气流下搅拌6小时。
在移除水不混溶性溶剂的过程中，在微粒壁中观察到孔形成。
通过移除水不混溶性溶剂形成的微粒在方法步骤c)中移除，并且优选干燥。“干燥”应理解为意指微粒包含基于微粒≤5重量％，优选≤1重量％的残留水量。干燥可以例如在空气流中和/或通过施加真空进行，任选地在每种情况下在加热下进行。这可以取决于胶囊的大小，通过对流干燥器如喷雾干燥器、流化床和旋风干燥器、接触干燥器如盘式干燥器、接触带干燥器、真空干燥箱或辐射干燥器如红外线旋转管干燥器和微波混合干燥器进行。
以这种方式获得的球形微粒也是本发明的主题。它们的特征在于它们易于填充，因为它们例如悬浮于溶液中。
本发明组合物由球形微粒组成，所述球形微粒由壁材料和至少一个空腔构成，并且在其表面具有孔。
根据一个优选实施方案，粒径为100-600μm的本发明球形微粒的堆积密度(根据DIN%20EN%20ISO%2060：1999测定)为0.1-0.5g/cm3，优选0.15-0.4g/cm3，尤其是0.15-0.3g/cm3。
本发明球形微粒作为载体物质用于填充合成香料，优选芳香剂，优选在溶剂或稀释剂中。
“合成香料”是可用作“芳香剂”和/或“调味剂”的化合物的通称。
就本发明而言，“芳香剂”应理解为意指具有固有气味的天然或合成物质。
就本发明而言，“调味剂”应理解为意指具有固有风味的天然或合成物质。
就本发明而言，“气味”或“嗅觉感知”是通过生物体的鼻子或其他嗅觉器官中的化学感应器传输给大脑的感官刺激的说明。因此气味可以是通过鼻子在吸入时进行的对芳香剂的感官感知。在这种情况下，空气用作气味载体。
就本发明而言，“香料”是芳香剂和载体，例如特别是醇的混合物。
就本发明而言，“香料组合物”是包含彼此协调搭配的不同量的单个组分的香料。利用单个组分的性能从而在组合中提供新的整体形象，其中成分的特征退成背景，但不被抑制。
就本发明而言，“香料油”是例如以醇溶液用于加香不同产品的几种芳香剂的浓缩混合物。
就本发明而言，“用于芳香剂的溶剂”用作根据本发明使用的芳香剂或本发明芳香剂组合物的稀释剂，但不具有任何固有气味的性能。一些溶剂也具有固定性能。
芳香剂或几种芳香剂的混合物可以用稀释剂或溶剂混合至0.1-99重量％。优选至少40重量％的溶液，更优选至少50重量％的溶液，进一步优选至少60重量％的溶液，更优选至少70重量％的溶液，特别优选至少80重量％的溶液，特别优选至少90重量％的溶液，优选在嗅觉上可接受的溶液。
优选的嗅觉上可接受的溶剂是乙醇、异丙醇、二丙二醇(DPG)、1,2-丙二醇、1,2-丁二醇、甘油、二甘醇单乙醚、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、1,2-环己烷二甲酸二异壬基酯、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、柠檬酸三乙酯(TEC)、苯甲酸苄酯(BB)和乙酸苄酯。在这种情况下，又优选乙醇、邻苯二甲酸二乙酯、丙二醇、二丙二醇、柠檬酸三乙酯、苯甲酸苄酯和肉豆蔻酸异丙酯。芳香剂：
本发明微粒包含至少一种芳香剂，优选2、3、4、5、6、7、8或更多种芳香剂，其例如选自：
α-己基肉桂醛、2-苯氧基乙基异丁酸酯(Phenirat1)、二氢月桂烯醇(2,6-二甲基-7-辛烯-2-醇)、二氢茉莉酮酸甲酯(优选顺式异构体含量大于60重量％)(Hedione9、Hedione)HC9)、4,6,6,7,8,8-六甲基-1,3,4,6,7,8-六氢环戊二烯并[g]苯并吡喃(Galaxolide3)、四氢芳樟醇(3,7-二甲基辛-3-醇)、乙基芳樟醇、水杨酸苄酯、2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛(Lilial2)、肉桂醇、4,7-亚甲基-3a,4,5,6,7,7a-六氢-5-茚基乙酸酯和/或4,7-亚甲基-3a,4,5,6,7,7a-六氢-6-茚基乙酸酯(Herbaflorat1)、香茅醇、香茅醇乙酸酯、四氢香叶醇、香草醛、乙酸芳樟酯、乙酸苏合香酯(乙酸-1-苯乙酯)、八氢-2,3,8,8-四甲基-2-乙酰萘和/或2-乙酰基-1,2,3,4,6,7,8-八氢-2,3,8,8-四甲基萘(Iso%20E%20Super3)、水杨酸己酯、4-叔丁基环己基乙酸酯(Oryclone1)、2-叔丁基环己基乙酸酯(Agrumex%20HCl)、α-紫罗兰酮(4-(2,2,6-三甲基-2-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮)、α-正甲基紫罗兰酮、α-异甲基紫罗兰酮、香豆素、乙酸萜品酯、2-苯乙醇、4-(4-羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯甲醛(Lyral3)、α-戊基肉桂醛、巴西酸次乙酯、(E)-和/或(Z)-3-甲基环十五碳-5-烯酮(Muscenone9)、15-十五碳-11-烯羟酸内酯和/或15-十五碳-12-烯羟酸内酯(Globalide1)、15-环十五碳内酯(Macrolide1)、1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙酮(Tonalide10)、2-异丁基-4-甲基四氢-2H-吡喃-4-醇(Florol9)、2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-2-丁烯-1-醇(Sandolene1)、顺-3-己烯乙酸酯、反-3-己烯乙酸酯、反-2-顺-6-壬二烯醇、2,4-二甲基-3-环己烯甲醛(Vertocitral1)、2,4,4,7-四甲基辛-6-烯-3-酮(Claritone1)、2,6-二甲基-5-庚烯-1-醛(Melonal2)、冰片、3-(3-异丙基苯基)丁醛(Florhydral2)、2-甲基-3-(3,4-亚甲二氧基苯基)丙醛(Helional3)、3-(4-乙基苯基)-2,2-二甲基丙醛(Florazon1)、7-甲基-2H-1,5-苯并二氧杂庚环-3(4H)-酮(Calone19515)、3,3,5-三甲基环己基乙酸酯(优选顺式异构体含量为70重量％或更多)以及2,5,5-三甲基-1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢萘-2-醇(Ambrinol%20S1)。因此，就本发明而言，上述芳香剂优选与本发明混合物组合。
在在上文中给出商品名时，这些指以下来源：
1德国Symrise%20GmbH的商品名；
2瑞士Givaudan%20AG的商品名；
3美国International%20Flavors&Fragrances%20Inc.的商品名；
5法国Danisco%20Seillans%20S.A.的商品名；
9瑞士Firmenich%20S.A.的商品名；
10荷兰PFW%20Aroma%20Chemicals%20B.V.的商品名。
例如，可以将(E/Z)-环十五烯基甲醛(I)-(III)与其组合以得到芳香剂组合物的其他芳香剂可以例如参见自出版的S.Arctander，Perfume%20and%20Flavor%20Chemicals，第I和II卷，Montclair，N.J.，1969或K.Bauer，D.Garbe和H.Surburg，Common%20Fragrance%20andFlavor%20Materials，第4版，Wiley-VCH，Weinheim%202001。具体而言，可以提及以下物质：
天然原料提取物如精油、浸膏(concrete)、净油(absolute)、树脂、香树脂(resinoid)、香脂、酊剂，例如
龙涎香酊(ambra%20tincture)；香树油；当归籽油；当归根油；茴香油；缬草油；罗勒油；树苔净油；月桂油；兜苔油；安息香树脂；香柠檬油；蜂蜡净油；桦木焦油；苦杏仁油；香薄荷油；布枯(bucco)叶油；卡鲁瓦油；杜松油；菖蒲油；樟脑油；依兰油；小豆蔻油；卡黎油；山扁豆油；山扁豆净油；海狸香净油；雪松叶油；雪松油；木犀花油；香茅油；柠檬油；苦巴脂；苦巴脂油；芫荽油；广木香根油；枯茗油；柏油；印蒿油；莳萝叶油；莳萝籽油；Eau%20de%20brouts净油；橡苔净油；榄香脂油；龙蒿油；柠檬桉油；桉树油；小茴香油；松针油；格蓬油；格蓬树脂；香叶油；圆柚油；愈创木油；古芸香胶；古芸香胶油；蜡菊净油；蜡菊油；姜油；鸢尾根净油；鸢尾根油；茉莉净油；菖蒲油；蓝甘菊油；罗马甘菊油；胡萝卜籽油；卡藜油；松针油；薄荷油；贡蒿子油；岩蔷薇油；岩蔷薇净油；岩蔷薇树脂；杂薰衣草净油；杂薰衣草油；薰衣草净油；薰衣草油；柠檬草油；圆叶当归油；蒸馏梨莓油；压榨梨莓油；芳樟醇油；山苍子油；月桂叶油；肉豆蔻油；甘牛至油；橘子油；香厚壳桂皮油；含羞草净油；黄葵油；麝香酊；鼠尾草油；肉豆蔻油；没药净油；没药油；香桃木油；丁香叶油；丁香花油；橙花油；乳香净油；乳香油；防风根油；橙花净油；橙油；牛至油；玫瑰草油；广藿香油；紫苏子油；秘鲁香脂油；欧芹叶油；欧芹籽油；橙叶油；薄荷油；胡椒油；多香果油；松油；胡薄荷油；玫瑰净油；玫瑰木油；玫瑰油；迷迭香油；达尔马提亚鼠尾草油；西班牙鼠尾草油；檀香油；芹菜籽油；穗薰衣草油；八角茴香油；苏合香油；万寿菊油；杉针油；茶树油；松节油；百里香油；吐鲁香脂；香豆净油；晚香玉净油；香子兰浸液；紫罗兰叶净油；马鞭草油；岩兰油；刺柏油；酵母油；苦艾油；冬青油；衣兰油；牛膝草油；灵猫净油；肉桂叶油；肉桂皮油；及其馏分或从其中分离的成分；
选自如下的单独芳香剂
烃类，例如3-蒈烯；α-蒎烯；β-蒎烯；α-萜品烯；γ-萜品烯；对异丙基苯甲烷；红没药烯；莰烯；石竹烯；雪松烯；金合欢烯；柠檬烯；长叶烯；月桂烯；罗勒烯；朱栾倍半萜；(E,Z)-1,3,5-十一碳三烯；苯乙烯；二苯甲烷；
脂族醇，例如己醇；辛醇；3-辛醇；2,6-二甲基庚醇；2-甲基-2-庚醇；2-甲基-2-辛醇；(E)-2-己烯醇；(E)-和(Z)-3-己烯醇；1-辛烯-3-醇；3,4,5,6,6-五甲基-3,4-庚烯-2-醇和3,5,6,6-四甲基-4-亚甲基庚-2-醇的混合物；(E,Z)-2,6-壬二烯醇；3,7-二甲基-7-甲氧基辛-2-醇；9-癸烯醇；10-十一烯醇；4-甲基-3-癸烯-5-醇；
脂族醛及其缩醛，例如己醛；庚醛；辛醛；壬醛；癸醛；十一碳醛；十二碳醛；十三碳醛；2-甲基辛醛；2-甲基壬醛；(E)-2-己烯醛；(Z)-4-庚烯醛；2,6-二甲基-5-庚烯醛；10-十一碳烯醛；(E)-4-癸烯醛；2-十二碳烯醛；2,6,10-三甲基-9-十一碳烯醛；2,6,10-三甲基-5,9-十一碳二烯醛；庚醛二乙缩醛；1,1-二甲氧基-2,2,5-三甲基-4-己烯；香茅基含氧乙醛；(E/Z)-1-(1-甲氧基丙氧基)-3-己烯；脂族酮及其肟，例如2-庚酮；2-辛酮；3-辛酮；2-壬酮；5-甲基-3-庚酮；5-甲基-3-庚酮肟；2,4,4,7-四甲基-6-辛烯-3-酮；6-甲基-5-庚烯-2-酮；
脂族含硫化合物，例如3-甲基硫代己醇；3-甲基硫代己基乙酸酯；3-巯基己醇；3-巯基己基乙酸酯；3-巯基己基丁酸酯；3-乙酰基硫代己基乙酸酯；1-薄荷烯-8-硫醇；
脂族腈，例如2-壬烯腈；2-十一碳烯腈；2-十三碳烯腈；3,12-十三碳二烯腈；3,7-二甲基-2,6-辛二烯腈；3,7-二甲基-6-辛烯腈；
脂族羧酸的酯，例如(E)-和(Z)-3-己烯甲酸酯；乙酰乙酸乙酯；乙酸异戊酯；乙酸己酯；3,5,5-三甲基己基乙酸酯；3-甲基-2-丁烯基乙酸酯；(E)-2-己烯乙酸酯；(E)-和(Z)-3-己烯乙酸酯；乙酸辛酯；乙酸3-辛酯；1-辛烯-3-基乙酸酯；丁酸乙酯；丁酸丁酯；丁酸异戊酯；丁酸己酯；(E)-和(Z)-3-己烯异丁酸酯；巴豆酸己酯；异戊酸乙酯；2-甲基戊酸乙酯；己酸乙酯；己酸烯丙酯；庚酸乙酯；庚酸烯丙酯；辛酸乙酯；(E/Z)--2,4-癸二烯酸乙酯；2-辛炔酸甲酯；2-壬炔酸甲酯；2-异戊氧基乙酸烯丙酯；3,7-二甲基-2,6-辛二烯酸甲酯；4-甲基-2-戊基巴豆酸酯；
无环萜烯醇，例如香叶醇；橙花醇；芳樟醇；薰衣草醇；橙花叔醇；金合欢醇；四氢芳樟醇；2,6-二甲基-7-辛烯-2-醇；2,6-二甲基辛-2-醇；2-甲基-6-亚甲基-7-辛烯-2-醇；2,6-二甲基-5,7-辛二烯-2-醇；2,6-二甲基-3,5-辛二烯-2-醇；3,7-二甲基-4,6-辛二烯-3-醇；3,7-二甲基-1,5,7-辛三烯-3-醇；2,6-二甲基-2,5,7-辛三烯-1-醇；及其甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯、异丁酸酯、丁酸酯、异戊酸酯、戊酸酯、己酸酯、巴豆酸酯、惕各酸酯和3-甲基-2-丁烯酸酯；
无环萜烯醛和酮，例如香叶醛；橙花醛；香茅醛；7-羟基-3,7-二甲基辛醛；7-甲氧基-3,7-二甲基辛醛；2,6,10-三甲基-9-十一碳烯醛；香叶基丙酮；以及香叶醛、橙花醛、7-羟基-3,7-二甲基辛醛的二甲基缩醛和二乙基缩醛；环状萜烯醇，例如薄荷醇；异蒲勒醇；α-松油醇；松油醇-4；薄荷-8-醇；薄荷-1-醇；薄荷-7-醇；冰片；异冰片；氧化芳樟醇；诺卜醇；雪松醇；龙涎香八氢萘醇；岩兰草醇；愈创木醇；及其甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯、异丁酸酯、丁酸酯、异戊酸酯、戊酸酯、己酸酯、巴豆酸酯、惕各酸酯和3-甲基-2-丁烯酸酯；
环状萜烯醛和酮，例如薄荷酮；异薄荷酮；8-巯基薄荷-3-酮；香芹酮；樟脑；小茴香酮；α-紫罗兰酮；β-紫罗兰酮；α-正甲基紫罗兰酮；β-正甲基紫罗兰酮；α-异甲基紫罗兰酮；β-异甲基紫罗兰酮；α-鸢尾酮；α-二氢大马酮；β-二氢大马酮；β-大马烯酮；δ-二氢大马酮；γ-二氢大马酮；1-(2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-酮；1,3,4,6,7,8a-六氢-1,1,5,5-四甲基-2H-2,4a-甲撑萘-8(5H)-酮；2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛；诺卡酮；二氢诺卡酮；4,6,8-巨豆三烯-3-酮；α-甜橙醛；β-甜橙醛；乙酰化的柏木油(甲基柏木酮)；
环状醇，例如4-叔丁基环己醇；3,3,5-三甲基环己醇；3-异莰基环己醇；2,6,9-三甲基-Z2,Z5,E9-环十二碳三烯-1-醇；2-异丁基-4-甲基四氢-2H-吡喃-4-醇；环脂族醇，例如α-3,3-三甲基环己基甲醇；1-(4-异丙基环己基)乙醇；2-甲基-4-(2,2,3-三甲基-3-环戊-1-基)丁醇；2-甲基-4-(2,2,3-三甲基-3-环戊-1-基)-2-丁烯-1-醇；2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-3-环戊-1-基)-2-丁烯-1-醇；3-甲基-5-(2,2,3-三甲基-3-环戊-1-基)戊-2-醇；3-甲基-5-(2,2,3-三甲基-3-环戊-1-
基)-4-戊烯-2-醇；3,3-二甲基-5-(2,2,3-三甲基-3-环戊-1-基)-4-戊烯-2-醇；
1-(2,2,6-三甲基环己基)戊-3-醇；1-(2,2,6-三甲基环己基)己-3-醇；
环状和环脂族醚，例如桉树脑；柏木甲基醚；环十二烷基甲基醚；1,1-二甲氧基环十二烷；(乙氧基甲氧基)环十二烷；α-雪松烯环氧化物；3a,6,6,9a-四甲基十二氢萘并[2,1-b]呋喃；3a-乙基-6,6,9a-三甲基十二氢萘并[2,1-b]呋喃；1,5,9-三甲基-13-氧杂双环[10.1.0]十三碳-4,8-二烯；氧化玫瑰；2-(2,4-二甲基-3-环己烯-1-基)-5-甲基-5-(1-甲基丙基)-1,3-二
环状和大环酮，例如4-叔丁基环己酮；2,2,5-三甲基-5-戊基环戊酮；2-庚基环戊酮；2-戊基环戊酮；2-羟基-3-甲基-2-环戊烯-1-酮；顺-3-甲基戊-2-烯-1-基-环戊-2-烯-1-酮；3-甲基-2-戊基-2-环戊烯-1-酮；3-甲基-4-环十五碳烯酮；3-甲基-5-环十五碳烯酮；3-甲基环十五酮；4-(1-乙氧基乙烯基)-3,3,5,5-四甲基环己酮；4-叔戊基环己酮；环十六碳-5-烯-1-酮；6,7-二氢-1,1,2,3,3-五甲基-4(5H)-2,3-二氢-1-茚酮；8-环十六碳烯-1-酮；7-环十六碳烯-1-酮；(7/8)-环十六碳烯-1-酮；9-环十七碳烯-1-酮；环十五酮；环十六酮；
环脂族醛，例如2,4-二甲基-3-环己烯甲醛；2-甲基-4-(2,2,6-三甲基环己烯-1-基)-2-丁烯醛；4-(4-羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯甲醛；4-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-3-环己烯甲醛；
环脂族酮，例如1-(3,3-二甲基环己基)-4-戊烯-1-酮；2,2-二甲基-1-(2,4-二甲基-3-环己烯-1-基)-1-丙酮；1-(5,5-二甲基-1-环己烯-1-基)-4-戊烯-1-酮；2,3,8,8-四甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢-2-萘基甲基酮；甲基2,6,10-三甲基-2,5,9-环十二碳三烯基酮；叔丁基(2,4-二甲基-3-环己烯-1-基)酮；
环状醇的酯，例如2-叔丁基环己基乙酸酯；4-叔丁基环己基乙酸酯；2-叔戊基环己基乙酸酯；4-叔戊基环己基乙酸酯；3,3,5-三甲基环己基乙酸酯；十氢-2-萘乙酸酯；2-环戊基环戊基巴豆酸酯；3-戊基四氢-2H-吡喃-4-基乙酸酯；十氢-2,5,5,8a-四甲基-2-萘基乙酸酯；4,7-亚甲基-3a,4,5,6,7,7a-六氢-5或6-茚基乙酸酯；4,7-亚甲基-3a,4,5,6,7,7a-六氢-5或6-茚基丙酸酯；4,7-亚甲基-3a,4,5,6,7,7a-六氢-5或6-茚基异丁酸酯；4,7-亚甲基八氢-5或6-茚基乙酸酯；
环脂族醇的酯，例如1-环己基乙基巴豆酸酯；
环脂族羧酸的酯，例如3-环己基丙酸烯丙基酯；环己氧基乙酸烯丙基酯；顺-和反-二氢茉莉酮酸甲酯；顺-和反-茉莉酮酸甲酯；2-己基-3-氧代环戊烷甲酸甲酯；2-乙基-6,6-二甲基-2-环己烯甲酸乙酯；2,3,6,6-四甲基-2-环己烯甲酸乙酯；2-甲基-1,3-二氧戊环-2-乙酸乙酯；
芳脂族醇，例如苯甲醇；1-苯基乙基醇、2-苯基乙基醇、3-苯基丙基醇；2-苯基丙基醇；2-苯氧基乙醇；2,2-二甲基-3-苯基丙醇；2,2-二甲基-3-(3-甲基苯基)丙醇；1,1-二甲基-2-苯基乙基醇；1,1-二甲基-3-苯基丙醇；1-乙基-1-甲基-3-苯基丙醇；2-甲基-5-苯基戊醇；3-甲基-5-苯基戊醇；3-苯基-2-丙烯-1-醇；4-甲氧基苄醇；1-(4-异丙基苯基)乙醇；
芳脂族醇和脂族羧酸的酯，例如乙酸苄酯；丙酸苄酯；异丁酸苄酯；异戊酸苄酯；乙酸2-苯基乙基酯；丙酸2-苯基乙基酯；异丁酸2-苯乙基酯；异戊酸2-苯基乙基酯；乙酸1-苯基乙基酯；乙酸α-三氯甲基苄基酯；乙酸α,α-二甲基苯乙基酯；丁酸α,α-二甲基苯基乙基酯；乙酸肉桂基酯；异丁酸2-苯氧基乙基酯；乙酸4-甲氧基苄基酯；
芳脂族醚，例如2-苯乙基甲基醚；2-苯乙基异戊醚；2-苯乙基1-乙氧基乙基醚；苯乙醛二甲缩醛；苯乙醛二乙缩醛；氢化阿托醛二甲缩醛；苯乙醛甘油缩醛；2,4,6-三甲基-4-苯基-1,3-二
芳族和芳脂族醛，例如苯甲醛；苯基乙醛；3-苯基丙醛；氢化阿托醛；4-甲基苯甲醛；4-甲基苯乙醛；3-(4-乙基苯基)-2,2-二甲基丙醛；2-甲基-3-(4-异丙基苯基)丙醛；2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛；2-甲基-3-(4-异丁基苯基)丙醛；3-(4-叔丁基苯基)丙醛；肉桂醛；α-丁基肉桂醛；α-戊基肉桂醛；α-己基肉桂醛；3-甲基-5-苯戊醛；4-甲氧基苯甲醛；4-羟基-3-甲氧基苯甲醛；4-羟基-3-乙氧基苯甲醛；3,4-亚甲基二氧基苯甲醛；3,4-二甲氧基苯甲醛；2-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙醛；2-甲基-3-(4-亚甲基二氧基苯基)丙醛；
芳族和芳脂族酮，例如苯乙酮；4-甲基苯乙酮；4-甲氧基苯乙酮；4-叔丁基-2,6-二甲基苯乙酮；4-苯基-2-丁酮；4-(4-羟基苯基)-2-丁酮；1-(2-萘基)乙酮；2-苯并呋喃基乙酮；(3-甲基-2-苯并呋喃基)乙酮；二苯甲酮；1,1,2,3,3,6-六甲基-5,2,3-二氢化茚基甲基酮；6-叔丁基-1,1-二甲基-4,2,3-二氢化茚基甲基酮；1-[2,3-二氢1,1,2,6四甲基-3-(1-甲基乙基)-1H-5-茚基]乙酮；5',6',7',8'-四氢-3',5',5',6',8',8'-六甲基-2-萘乙酮；
芳族和芳脂族羧酸及其酯，例如苯甲酸；苯乙酸；苯甲酸甲酯；苯甲酸乙酯；苯甲酸己酯；苯甲酸苄酯；苯乙酸甲酯；苯乙酸乙酯；香叶基苯乙酸；苯乙酸苯乙酯；肉桂酸甲酯；肉桂酸乙酯；肉桂酸苄酯；肉桂酸苯乙酯；肉桂酸肉桂酯；苯氧乙酸烯丙基酯；水杨酸甲酯；水杨酸异戊酯；水杨酸己酯；水杨酸环己酯；水杨酸顺-3-己烯基酯；水杨酸苄酯；水杨酸苯乙酯；2,4-二羟基-3,6-二甲基苯甲酸甲酯；3-苯基缩水甘油酸乙酯；3-甲基-3-苯基缩水甘油酸乙酯；
含氮芳族化合物，例如2,4,6-三硝基-1,3-二甲基-5-叔丁基苯；3,5-二硝基-2,6-二甲基-4-叔丁基苯乙酮；肉桂腈；3-甲基-5-苯基-2-戊烯腈；3-甲基-5-苯基戊腈；邻氨基苯甲酸甲酯；N-甲基邻氨基苯甲酸甲酯；邻氨基苯甲酸甲酯与7-羟基-3,7-二甲基辛醛、2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛或2,4-二甲基-3-环己烯甲醛的席夫碱；6-异丙基喹啉；6-异丁基喹啉；6-仲丁基喹啉；2-(3-苯丙基)吡啶；吲哚；3-甲基吲哚；2-甲氧基-3-异丙基吡嗪；2-异丁基-3-甲氧基吡嗪；
酚、苯基醚和苯基酯，例如蒿脑；茴香脑；丁子香酚；丁子香酚甲基醚；异丁子香酚；异丁子香基甲基醚；百里酚；香芹酚；二苯基醚；β-萘基甲基醚；β-萘基乙基醚；β-萘基异丁基醚；1,4-二甲氧基苯；乙酸丁子香基酯；2-甲氧基-4-甲基苯酚；2-乙氧基-5-(1-丙烯基)苯酚；苯乙酸对甲酚基酯；
杂环化合物，例如2,5-二甲基-4-羟基-2H-呋喃-3-酮；2-乙基-4-羟基-5-甲基-2H-呋喃-3-酮；3-羟基-2-甲基-4H-吡喃-4-酮；2-乙基-3-羟基-4H-吡喃-4-酮；
内酯，例如1,4-辛内酯；3-甲基-1,4-辛内酯；1,4-壬内酯；1,4-癸内酯；8-癸烯-1,4-内酯；1,4-十一烷内酯；1,4-十二烷内酯；1,5-癸内酯；1,5-十二烷内酯；4-甲基-1,4-癸内酯；1,15-十五烷内酯；顺-和反-11-十五碳烯-1,15-内酯；顺-和反-12-十五碳烯-1,15-内酯；1,16-十六烷内酯；9-十六碳烯-1,16-内酯；10-氧杂-1,16-十六烷内酯；11-氧杂-1,16-十六烷内酯；12-氧杂-1,16-十六烷内酯；1,12-十二烷二酸亚乙基酯；1,13-十三烷二酸亚乙基酯；香豆素；2,3-二氢香豆素；八氢香豆素。
此外，PCT/EP2015/072544中描述的化合物适合作为芳香剂。
特别优选L-薄荷醇和/或DL-薄荷醇、L-薄荷酮、L-薄荷醇乙酸酯的混合物，其作为所谓的合成去甲醇化油(DMO)的类似物或替代物而备受欢迎。这些薄荷香组合物的混合物优选以L-薄荷醇或DL-薄荷醇20-40重量％，L-薄荷酮20-40％和L-薄荷醇乙酸酯0-20％的比例使用。
本发明还涉及一种填充和密封微粒的方法。
球形微粒通过悬浮于液体合成香料或合成香料，优选芳香剂溶液中的球形微粒填充。为了制备悬浮液，例如磁力搅拌器、辊、振动器或各种壁相邻的搅拌构件(例如锚式搅拌器、螺旋搅拌器)是合适的。混合程序的持续时间取决于合成香料的溶液，通常为5分钟至12小时。
悬浮例如通过在室温下混合数小时，优选长于1小时，例如5小时进行。可以进行更长时间的悬浮，但是在某一点之后不再吸入负载。
根据本发明，球形微粒通过以下步骤填充
e)使球形微粒悬浮于液体合成香料或至少一种合成香料的溶液中，和f)随后将在e)之后获得的微粒在45-200℃的温度下保持1分钟至10小时，优选在40-140℃的温度，优选45-80℃的温度下保持1-10小时，和g)任选地随后移除球形微粒。
优选地，使1重量份的球形微粒悬浮于1-5重量份，优选1-3重量份的合成香料或其溶液中。
通常将在e)之后获得的悬浮液在45-200℃的温度下保持1分钟至10小时。甚至还可以由40℃开始密封微胶囊。优选将悬浮液在40-140℃，尤其是45-80℃的温度下保持1-10小时。
根据一个优选实施方案，选择由30-70重量％PBAT和30-70重量％PLA制成的聚合物材料组成的球形微粒。将这些微粒与至少一种液体合成香料或至少一种合成香料的溶液混合至少1小时，随后加热至55-70℃的温度并在该温度下搅拌至少3小时。
优选地，选择由55重量％PBAT和45重量％PLA制成的聚合物材料组成的球形微粒。填充后，将这些微粒加热至60℃的温度并在该温度下搅拌5小时。此后，将悬浮液冷却至室温并移除填充的微粒。
假设填充的微粒通过孔的聚结，通过悬浮而密封，这取决于形成壁材料的微粒的聚合物，将其加热到高于其熔点或在没有熔点时高于其玻璃化转变温度。如果壁材料是至少两种聚合物的组合物，则适用其中考虑两种聚合物的值的相同原理。
此外，本发明涉及一种制备合成香料制剂的方法，其中将根据该方法获得的球形微粒悬浮于至少一种合成香料的溶液中，随后在40-200℃，优选45-80℃的温度下保持1分钟至10小时。
本申请涉及通过该方法获得的球形微粒，以及通过填充和密封获得的填充微粒在选自香料、洗涤和清洁剂、化妆品试剂、身体护理剂、卫生制品、食品、食品补充剂、气味分配剂和芳香剂的试剂中的用途。
此外，它涉及球形微粒或合成香料制剂的用途，其中它用于选自香料、洗涤和清洁剂、化妆品试剂、身体护理剂、卫生制品、食品、食品补充剂、气味分配剂或芳香剂的试剂。
本发明的填充球形微粒适用于合成香料的受控释放。
任选地，将密封和填充的微粒由过量添加的合成香料溶液中移除。适合于此的方法是例如过滤、离心、倾析、真空蒸馏和喷雾干燥。
任选地有利的是移除微粒中存在的任何残留的水。这可以通过例如用乙醇或丙酮冲洗，和/或用惰性气体如空气、氮气或氩气吹干微粒来实现。任选地，为此目的，可以使用预干燥和/或预热的惰性气体。优选随后冲洗填充的微粒，优选用丙二醇水溶液，例如10重量％溶液冲洗。
通常已知的干燥方法可用于干燥。例如，颗粒可以通过对流干燥器如喷雾干燥器、流化床、旋风干燥器、接触干燥器如盘式干燥器、接触带式干燥器、真空干燥箱或辐射干燥器如红外旋转管式干燥器和微波混合干燥器干燥。
填充有合成香料或合成香料溶液，优选芳香剂或芳香剂溶液的本发明球形微粒可以掺入各种产品中或应用于该类产品。该类试剂包含球形微粒或合成香料制剂，优选其重量比基于组合物的总重量为0.01-99.9重量％。
本发明的球形微粒可用于制备加香制品。本发明微粒的嗅觉性质以及物理性质和无毒性突出了它们对所述预期用途的特别适用性。
微粒的使用证明，例如在包含dihydrorosan、氧化玫瑰或其他易挥发芳香剂(乙酸异戊酯、乙酸异戊烯酯或甲基庚烯酮)的香料组合物中，与组合物的前调相结合是特别有利的。由此有效地延迟了重要的受欢迎的前调的释放。因此，芳香剂或芳香组合物在合适点以所需的量计量加入。在所述的L-薄荷醇、DL-薄荷醇、L-薄荷酮和L-薄荷醇乙酸酯的薄荷组合物中，除了芳香效果外，还以靶向方式施加冷却效果，例如在口香糖、糖果、化妆品产品和技术应用如纺织品或超吸收剂中。另一优点在于微粒甚至与反应性或不稳定的组分如醛、酯、吡喃/醚的高材料相容性，其可在表面上显现出二次反应。
正面性质归因于如下事实：根据本发明使用的芳香剂和本发明芳香剂组合物特别优选用于香料产品、身体护理产品、卫生制品、织物洗涤剂和用于固体表面的清洁剂中。
加香的制品例如选自香料产品、身体护理产品、卫生制品、织物洗涤剂和用于固体表面的清洁剂。本发明的优选加香制品还选自以下产品：
香料产品选自香料提取物、浓香水(Eau de Parfums)、淡香水(Eau deToilettes)、古龙水(Eau de Colognes)、固体香水(Eau de Solide)、香精(ExtraitParfum)、呈液体形式、凝胶状形式或施用于固体载体形式的空气清新剂、气溶胶型喷雾剂、有香气的清洁剂和有香气的油；
身体护理产品，选自剃须后用品，剃须前产品，古龙喷剂(splash cologne)，固体和液体皂，沐浴凝胶，香波，剃须皂，剃须泡沫，浴油，水包油型、油包水型和水包油包水型的化妆品乳液，例如护肤霜剂和乳剂、面部霜剂和乳剂、防晒霜剂和乳剂、晒后霜剂和乳剂、护手霜剂和乳剂、护足霜剂和乳剂、脱毛霜剂和乳剂、须后霜剂和乳剂、晒黑霜剂和乳剂，护发产品如美发喷剂、发胶、头发定型液、头发调理剂、洗发水、永久性和半永久性染发剂、头发成形组合物如冷烫剂和头发顺滑组合物、生发油、发乳和美发乳，脱臭剂和止汗剂如腋下喷雾、滚珠、脱臭棒、脱臭膏，修饰性化妆品产品如眼影、指甲油、美容品、唇膏、睫毛油、牙膏、牙线；
卫生制品，选自蜡烛、灯油、香、推进剂、除锈剂、加香清新擦拭物、腋下衬垫、婴儿纸尿布、卫生巾、手纸、化妆品擦拭物、手帕纸、洗碗机除臭剂；
用于固体表面的清洁剂，选自加香酸性、碱性和中性清洁剂，例如地板清洁剂、窗户清洁剂、餐具洗涤剂、卫浴清洁剂、擦洗乳液、固体和液体卫生间清洁剂、粉末和泡沫地毯清洁剂，蜡和抛光剂如家具抛光剂、地板蜡、鞋油，消毒剂、表面消毒剂和卫生清洁剂、制动器清洁剂、管道清洁剂、石灰垢清除剂、烤架和烤箱清洁剂、藻类和苔藓去除剂、霉菌去除剂、表面清洁剂；
织物洗涤剂，选自液体洗涤剂，粉末洗涤剂，洗衣预处理剂如漂白剂、浸泡剂和去污剂，织物柔顺剂、洗涤皂、洗涤片(washing tablet)。
根据另一方面，本发明所用芳香剂和本发明芳香剂组合物适用于含表面活性剂的加香制品。这是因为通常需要具有玫瑰头香且明显自然的芳香剂和/或芳香剂组合物-尤其是用于加香含表面活性剂的配制剂如清洁剂(特别是餐具洗涤组合物和通用清洁剂)。
根据另一方面，本发明所用芳香剂和本发明芳香剂组合物可用作为(a)头发或(b)织物纤维提供玫瑰香气味香调的试剂。
本发明所用芳香剂和本发明芳香剂组合物因此特别适合用于含表面活性剂的加香制品中。
优选加香制品为以下中的一种：
-酸性，碱性或中性清洁剂，其尤其选自通用清洁剂、地板清洁剂、窗户清洁剂，餐具洗涤剂、卫浴清洁剂、擦洗乳液、固体和液体卫生间清洁剂、粉末和泡沫地毯清洁剂、液体洗涤剂、粉末洗涤剂、洗衣预处理剂如漂白剂、浸泡剂和去污剂、织物柔顺剂、洗涤皂、洗涤片、消毒剂、表面消毒剂，
-呈液体形式、凝胶状形式或施用于固体载体形式或作为气溶胶型喷雾剂的空气清新剂，
-蜡或抛光剂，其尤其选自家具抛光剂、地板蜡和鞋油，或
-身体护理组合物，其尤其选自淋浴凝胶和香波、剃须皂、剃须泡沫、浴油，水包油型、油包水型和水包油包水型的化妆品乳液，例如护肤霜剂和乳剂、面部霜剂和乳剂、防晒霜剂和乳剂、晒后霜剂和乳剂、护手霜剂和乳剂、护足霜剂和乳剂、脱毛霜剂和乳剂、须后霜剂和乳剂、晒黑霜剂和乳剂，护发产品如美发喷剂、发胶、头发定型液、头发调理剂、永久性和半永久性染发剂、头发成形组合物如冷烫剂和头发顺滑组合物、生发油、发乳和美发乳，脱臭剂和止汗剂如腋下喷雾、滚珠、脱臭棒、脱臭膏，修饰性化妆品产品。
可与本发明所用芳香剂或本发明芳香剂组合物组合的常规成分通常是已知的并且描述于例如PCT/EP2015/072544中，其教导通过引用明确并入本文。
实施例
以下实施例旨在更详细地说明本发明。除非另有说明，实施例中的百分数是重量百分数。
使用光散射测定含水悬浮液/乳液中的平均粒径：
根据文献中记载的标准测量方法，用来自英格兰Malvern Instruments的MalvernMastersizer 2000样品分散单元Hydro 2000S测定w/o/w乳液或颗粒悬浮液的粒径。值D[4,3]是体积加权平均值。
测定固体的平均粒径：
根据文献中记载的标准测量方法，用来自英格兰Malvern Instruments的MalvernMastersizer 2000(包括粉末进料单元Scirocco 2000)测定粉末形式的微粒。值D[4,3]是体积加权平均值。
测定孔径：
通过扫描电子显微镜(Phenom Pro X)测定孔径。为此目的，拍取了各种近距离图像，并使用来自Phenom的ProSuite(FibreMetric)软件回顾性地自动测量这些图像。使用对比度差异确定选定颗粒区域的孔，并自动测量其表面。假设表面是圆形，计算各表面的直径。(样品尺寸为100个孔)。
就评价而言，仅考虑孔径为至少20nm的那些孔。取决于颗粒尺寸，记录图像，对于较大颗粒使用1600-2400倍放大率，对于较小颗粒使用高达8000倍的放大率。
为了测定至少10个孔的尺寸，仅考虑那些粒径不偏离微粒组合物的平均粒径超过20％的微粒。
为了基于微粒的总表面积评价孔数，进行以下假设：由于这些是球形颗粒，因此图像仅显示颗粒表面的一半。如果微粒的图像显示至少5个直径为至少20nm并且直径为平均粒径的1/5000至1/5的孔，则总表面包含至少10个孔。
评价按照以下程序进行：
1.使用光散射在微粒分散体中测定微粒的平均粒径D[4,3]。由此可以计算出用于测定孔的所考虑微粒的粒径的上限和下限(±20％)。
2.干燥微粒分散体。
3.在每种情况下通过扫描电子显微镜由样品拍取20个显示多个微粒的图像。
4.选择20个粒径在微粒的平均粒径的±20％的范围内的微粒。其粒径因此用来自Phenom的ProSuite(FibreMetric)软件测量。
5.测量这20个微粒各自的孔。为此目的，自动测量可见孔的表面积并计算其直径。
6.检查孔径的各个值，以确定它们的直径是否满足平均粒径的1/5000至1/5并且至少为20nm的条件。
7.确定满足该条件的孔数并乘以2。
8.验证是否至少16个微粒平均具有至少10个孔。
测定堆积密度：
堆积密度如DIN-EN ISO 60：1999所述测定。
测定微粒组合物的水含量
卡尔费歇尔滴定(DIN 51777)：对此，精确称量约2g粉末，并通过卡尔费歇尔方法用799GPT滴定仪滴定。
缩写：
PBSeT-聚丁二醇癸二酸酯对苯二甲酸酯
PBAT-聚丁二醇己二酸酯对苯二甲酸酯
PLA-聚丙交酯
PS-聚苯乙烯
PC-聚碳酸酯
PBA-聚己二酸丁二醇酯
PLGA-聚丙交酯-共-乙交酯
PVA-聚乙烯醇
实施例1：用于制备可填充的球形微粒的程序
成孔剂溶液：将0.5g碳酸铵溶于54.0g水中(成孔剂)。
脂族-芳族聚酯的溶液：将21.6g PBSeT拌入270.0g二氯甲烷中并在搅拌下在25℃下溶解。
为了制备w/o乳液，用转子-定子在10000rpm下将54.5g成孔剂溶液在脂族-芳族聚酯溶液中乳化1分钟。
将所得w/o乳液转移至聚乙烯醇溶液(水解度为88摩尔％，粘度为25mPa＊s，羧基比例为3摩尔％)中，同样用剪切和能量输入乳化(用转子-定子在10000rpm下1分钟)。
随后用锚式搅拌器以150rpm进一步搅拌以这种方式制备的w/o/w乳液，在搅拌下缓慢加热至40℃，并在该温度下保持4小时(氮气流量为100升/小时)。此后，将微粒悬浮液冷却至室温并冷冻干燥。
冷冻干燥后的粒径为5μm。
水含量：0.5％。
实施例2-4和6-7
类似于实施例1，利用表1中给出的各浓度的剩余成孔剂以及表1中给出的聚合物混合物(由脂族-芳族聚酯和其他聚合物制成)制备可填充的球形微粒。
实施例5
类似于实施例1，制备球形微粒，不同之处在于为了制备w/o/w乳液，用锚式搅拌器以150rpm进行乳化。
表1：使用各种成孔剂的可填充球形微粒
1)测定含水悬浮液中微粒的粒径。
实施例8、11和12
该程序类似于实施例1进行，不同之处在于使用表2中的聚合物混合物。
实施例9和10
该程序类似于实施例5进行，不同之处在于使用表2中的聚合物混合物。
表2：使用各种聚合物的可填充球形微粒
1)测定含水悬浮液中微粒的粒径。
实施例13-20各种颗粒尺寸的制备
将21.6g PBSeT拌入270.0g二氯甲烷中并在搅拌下在25℃下溶解。用转子-定子以10000rpm将54.5g成孔剂溶液(5g碳酸铵溶于54.0g水中)在该溶液中乳化1分钟。
将所得w/o乳液转移至聚乙烯醇溶液(水解度为88摩尔％，粘度为25mPa＊s，羧基比例为3摩尔％)中，同样用剪切和能量输入乳化(见表3)。
随后用锚式搅拌器以150rpm进一步搅拌以这种方式制备的w/o/w乳液，在搅拌的同时缓慢加热至40℃，并在该温度下保持4小时(氮气流量为100升/小时)。此后，将微粒悬浮液冷却至室温并冷冻干燥。
表3：将w/o乳液在水中乳化，得到w/o/w乳液
rpm：每分钟转数
1)测定含水悬浮液中微粒的粒径。
通用程序：填充和密封胶囊
将20g由实施例5得到的可填充球形微粒与40g合成香料溶液(见表4)在辊式混合器上搅拌5小时。
随后，将整个悬浮液加热至60℃(夹套温度)并在该温度下保持5小时。然后将该悬浮液冷却至室温，过滤，并用乙醇冲洗三次。随后，将微粒在40℃的干燥烘箱中干燥4小时。
根据该程序，获得实施例21-23的填充微粒。
微粒的负载率如下计算：
负载率[％]＝(负载M的重量-未负载M的重量)＊100/负载M的重量。
M：微粒
表4：
实施例24：用于制备可填充球形微粒(小颗粒)的程序
成孔剂：硫酸铵
脂族-芳族聚酯的溶液：将1.8g PBSeT拌入22.5g二氯甲烷中并在搅拌下在25℃下溶解。
为了制备w/o乳液，用转子-定子以10000rpm将4.5g 0.5％成孔剂溶液在脂族-芳族聚酯溶液中乳化1分钟。
将所得w/o乳液转移至聚乙烯醇溶液(水解度为88摩尔％，粘度为25mPa＊s，羧基比例为3摩尔％)中，同样用剪切和能量输入乳化(用转子-定子在8 000rpm下1分钟)。
随后用锚式搅拌器在400rpm下进一步搅拌以这种方式制备的w/o/w乳液，并在60升/小时的氮气流下在25℃下保持4小时。
微粒的平均粒径D[4,3]为11.1μm。仅测量通过扫描电子显微镜测定的粒径为9.99-12.21μm的那些微粒的孔。对于满足该条件的孔计算的下限为0.02μm，上限为2.22μm。SEM图像的评价显示所测量的微粒各自在图像中具有多于5个满足该条件的孔，因此在各微粒的表面上平均具有多于10个孔。对于优选的孔径范围平均粒径的4/100至1/5(计算的下限和上限：0.44μm-2.22μm)也满足孔的数量。
实施例25-28：
类似于实施例5，制备球形微粒，不同之处在于使用表5中给出的成孔剂代替硫酸铵。
表5：使用各种成孔剂的可填充球形微粒
1)测定含水悬浮液中微粒的粒径。
2)不使用水溶性成孔剂，而是使用表面活性剂脱水山梨糖醇单油酸酯(Span80)。
表6：使用各种成孔剂的球形微粒的详细表征
1)微粒的平均粒径的1/5000
2)微粒的平均粒径的1/5
实施例29-31：填充和密封微粒
将20g由实施例25-27得到的各可填充球形微粒与40g合成香料混合物溶液在辊式混合器上搅拌5小时。
随后将整个悬浮液加热至60℃并在该温度下保持5小时。然后将该悬浮液冷却至室温，过滤，并用10重量％丙二醇水溶液冲洗三次。随后，将微粒在40℃的干燥烘箱中干燥4小时。
微粒的负载率如下计算：
负载率[％]＝(负载M的重量-未负载M的重量)＊100/负载M的重量。
M：微粒
表7：填充
本发明的填充微粒显示出良好的负载率。此外，它们具有良好的可储存性，尤其是在水分方面。实施例25和27的具有小孔的优选微粒还尤其具有良好的密封性。
