一种活性油冻干制剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及食品、药品及化妆品技术领域，具体涉及一种活性油冻干制剂及其制备方法和应用。
背景技术
在食品、保健食品、药品、日用化学品中，活性油脂是一类常用的活性物质，很多活性油脂，如视黄醇、辛酸/癸酸甘油脂、油性灵芝提取物、视黄酸、生育酚、脂溶性维生素等，具有很强的生理活性，但同时也具有较差的稳定性，尤其是在液体制剂体系中。这类活性油脂，会因为光、空气、温度等条件下易被氧化，所以具有应用范围十分有限、制备工艺要求高、成本高等缺陷。
冻干赋型技术是指在可流动的液体、半固体或固体的活性成分中加入骨架支持剂以及粘结剂，或所述可流动的液体、半固体或固体中本身含有粘结剂及骨架支持剂，然后将其灌注到成型模具中，通过冷冻干燥工艺得以成型的技术，通过冻干赋型技术制备的制剂称作冻干赋形制剂。
由于该类制剂采用冷冻干燥工艺，可以保护部分不稳定活性成分不被破坏，同时通过水分升华产生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了广泛应用，可以应用于口腔崩解片、速释片、咀嚼片、特殊化妆品、医疗器械、保健品等多个领域。
但是，与一般不稳定的物质不同，上述活性油脂物质经过冻干工艺后，大量微孔和孔道反而加剧了其氧化分解的速度，这成为活性油脂的冻干工艺极大的限制因素。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种活性油冻干制剂及其制备方法，使得所述冻干制剂能够显著降低活性油的降解，维持其较高的活性成分含量，具备较高的稳定性。
为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种活性油冻干制剂，由包含活性油脂、选自2,6-二叔丁基对甲苯酚和特丁基对苯二酚中的一种或两种成分，以及辅料的混合溶液冻干而成。。
针对目前类似视黄醇、辛酸/癸酸甘油脂、油性灵芝提取物、视黄酸、生育酚、脂溶性维生素等活性油脂的冻干制剂普遍加剧了活性成分降解的问题，本发明选择2,6-二叔丁基对甲苯酚和/或特丁基对苯二酚作为稳定剂，与活性油脂进行组合后冻干，显著降低了活性油的降解，提高了活性油脂的含量。
作为优选，以质量百分比计，所述2,6-二叔丁基对甲苯酚占混合溶液的0.05-3％，更优选为0.05-1％。在本发明具体实施方式中，所述2,6-二叔丁基对甲苯酚占混合溶液的0.05％、0.06％、0.1％、0.2％、1％或3％。
作为优选，以质量百分比计，所述特丁基对苯二酚占溶液的0.05-1％，更优选为0.05-0.6％。在本发明具体实施方式中，所述特丁基对苯二酚占溶液的0.05％、0.06％、0.12％、0.24％、0.6％或1％。
作为优选，以质量百分比计，所述活性油脂占混合溶液的0.01-50％。在本发明具体实施方式中，所述活性油脂占混合溶液的0.01％、0.2％、0.4％、0.5％、1.72％、5％、8％、10％或50％。
本发明在前述混合溶液成分基础上可继续添加硫代二丙酸二月桂酯、抗坏血酸钠、抗坏血酸中的一种或两种以上；
作为优选，以质量百分比计，所述硫代二丙酸二月桂酯占混合溶液的0.05-5％，所述抗坏血酸钠或抗坏血酸占混合溶液的0.01-3％。在本发明具体实施方式中，所述硫代二丙酸二月桂酯占混合溶液的0.05％、0.25％或5％，所述抗坏血酸钠或抗坏血酸占混合溶液的0.01％、0.1％或3％。
在本发明具体实施方式中，本发明所述制剂选择如下之一的组合形式：
活性油脂+2,6-二叔丁基对甲苯酚+辅料；
活性油脂+特丁基对苯二酚+辅料；
活性油脂+2,6-二叔丁基对甲苯酚+特丁基对苯二酚+辅料；
活性油脂+2,6-二叔丁基对甲苯酚+硫代二丙酸二月桂酯+辅料；
活性油脂+2,6-二叔丁基对甲苯酚+抗坏血酸钠+辅料；
活性油脂+2,6-二叔丁基对甲苯酚+特丁基对苯二酚+硫代二丙酸二月桂酯+辅料；
活性油脂+2,6-二叔丁基对甲苯酚+特丁基对苯二酚+抗坏血酸+辅料；
更具体地，本发明所述制剂选择如下之一：
0.2％活性油脂+0.1％2,6-二叔丁基对甲苯酚+辅料；
0.4％活性油脂+0.06％特丁基对苯二酚+辅料；
1.72％活性油脂+1％2,6-二叔丁基对甲苯酚+0.6％特丁基对苯二酚+辅料；
8％活性油脂+0.1％2,6-二叔丁基对甲苯酚+0.25％硫代二丙酸二月桂酯+辅料；
10％活性油脂+0.06％2,6-二叔丁基对甲苯酚+0.1％抗坏血酸钠+辅料；
50％活性油脂+3％2,6-二叔丁基对甲苯酚+辅料；
5％活性油脂+0.2％2,6-二叔丁基对甲苯酚+0.12％特丁基对苯二酚+0.05％硫代二丙酸二月桂酯+辅料；
10％活性油脂+0.05％2,6-二叔丁基对甲苯酚+1％特丁基对苯二酚+5％硫代二丙酸二月桂酯+辅料；
0.01％活性油脂+0.05％2,6-二叔丁基对甲苯酚+0.05％特丁基对苯二酚+0.01％抗坏血酸+辅料；
0.5％活性油脂+0.1％2,6-二叔丁基对甲苯酚+0.24％特丁基对苯二酚+3％抗坏血酸+辅料；
本发明所述活性油脂为视黄醇、视黄酸、辛酸/癸酸一甘油脂、辛酸/癸酸三甘油脂、油性灵芝提取物、生育酚、脂溶性维生素(如β-胡萝卜素)中的一种或两种以上。
本发明所述辅料优选为粘结剂、乳化剂、骨架支持剂，肤感改良剂，抗氧化剂，矫味剂，香精，跨黏膜吸收促进剂、透皮吸收促进剂和pH调节剂中的一种或两种以上，具体辅料种类可根据应用领域进行选择。在本发明具体实施方式中，所述辅料选择为乳化剂、骨架支持剂和粘结剂。
其中，所述乳化剂，选自阴离子型乳化剂、阳离子型乳化剂和非离子型乳化剂一种或多种组合，所占混合溶液质量百分比视抗氧化剂和活性物的添加量而定；所述粘结剂为冻干粘结剂，或者冻干粘结剂和低温粘结剂的组合；所述骨架支持剂选自糖(如麦芽糖、海藻糖等)、糖醇(如甘露醇、山梨醇)、2-12碳原子的氨基酸(如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等)以及无机盐(如磷酸钠、硅酸铝等)中的一种或两种以上，占混合溶液质量百分比为1％-50％，优选3％-25％，最优选5％-15％；所述肤感改良剂选自聚甲基硅倍半氧烷、木薯淀粉、二C12-13醇苹果酸酯、二肉豆蔻醇酒石酸酯、PPG-15硬脂醇醚、锦纶-12、欧洲越桔籽油等具有改善肤感的物质中的一种或两种以上；所述的抗氧化剂选自维生素C、维生素E、花青素、白藜芦醇、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、酵母菌/大米发酵产物滤液、植物提取物、白僵菌提取物、白松露菌提取物、果蔬提取物、植物来源的多元酚类化合物等具有抗氧化功效物质中的一种或两种以上，占混合溶液质量百分比为0.05-3％，优选0.1-0.5％，最优选0.1-0.3％；所述矫味剂和香精分别选自薄荷味、巧克力味、果蔬味、花草香味、植物香味、香草味、咖啡味、茶味、玉米味、柠檬味、牛奶味等一种或两种以上香精或矫味混合物；所述的跨黏膜或透皮吸收促进剂选自卵磷脂、吐温、司盘中的一种或两种以上；所述的pH调节剂选自柠檬酸、山梨酸、酒石酸、乳酸、苹果酸、碳酸氢钠、碳酸钠，磷酸氢二钠、磷酸钙、磷酸钾、磷酸三镁等中的一种或两种以上；
在粘结剂中，所述低温粘结剂为C1-C6的醇、油脂、表面活性剂、高分子聚合物中的一种或两种以上，占混合溶液质量百分比为1-20％，优选1-15％，最优选4-10％；所述冻干粘结剂为高分子聚合物、无机物凝胶剂、纤维素醚类、改性淀粉类、透明质酸类、白蛋白、右旋糖酐、壳聚糖及其不同分子量产物、海藻酸钠、PVP、PVA、聚乙二醇、琼脂、聚氨基酸、聚糖、胶类中的一种或两种以上，占混合溶液质量百分比为1-20％，优选1-15％，最优选4-10％。
所述C1-C6的醇选自丙二醇、丁二醇、丙三醇、1、2丁二醇、1、2丙二醇、1、3丁二醇、戊二醇、聚乙二醇、聚甘油、甘油、双甘油等中的一种或两种以上。
所述油脂选自聚二甲基硅氧烷、聚甘油-6八硬脂酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、甘油三(乙基己酸)酯、二异硬脂醇苹果酸酯、聚甘油-2三异硬脂酸酯、二聚季戊四醇三-聚羟基硬脂酸酯、植物甾醇油酸酯、矿脂、黄原胶、甘油三(山嵛酸/异硬脂酸/二十烷二酸)酯、卵磷脂、氢化卵磷脂、氢化聚癸烯、甲氧基肉桂酸乙基己酯、奶油、貂油、鹅油、鲨鱼肝油、扁桃油、杏仁油、橄榄油、芝麻油、茶籽油、棕榈酸乙基己酯、牛油果树果酯、月桂酸己酯、碳酸二辛酯、GTCC、辛酸丙基庚酯、油醇或甘油三酯等中的一种或两种以上。
所述表面活性剂选自吐温类成分、司盘类成分、PEG-20甘油三异硬脂酸酯、聚甘油-10二硬脂酸酯、聚甘油-2油酸酯、椰油酰甘氨酸钾、月桂酰甘氨酸钾等中的一种或两种以上。
所述高分子聚合物为海藻酸钠、羊毛脂、琼脂、聚乙烯醇丙烯酸甲酯接枝共聚物、卡波姆、卡波树脂、透明质酸钠、透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氧化乙烯、改性石蜡、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸酯和聚丙烯酸及其衍生物等中的一种或两种以上。
所述无机物凝胶剂为硅藻土、膨润土、蒙脱石、锂基蒙脱石、硅凝胶中的一种或两种以上。
所述纤维素醚类粘结剂为微晶纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等中的一种或两种以上。
所述改性淀粉类粘结剂选自聚丙烯酸钠接枝淀粉、普鲁兰、羟丙基淀粉、羟丙基甲基淀粉、预胶化淀粉、直链淀粉、羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉等中的一种或两种以上。
所述透明质酸类粘结剂为透明质酸钠、水解透明质酸钠、透明质酸、水解透明质酸中的一种或两种以上。
所述聚氨基酸选自聚谷氨酸、聚丙氨酸、聚天冬氨酸、聚赖氨酸等中的一种或两种以上。
所述聚糖选自岩藻多糖、菊糖、葡聚糖等中的一种或两种以上。
所述胶类粘结剂为胶原、明胶、水解明胶、阿拉伯胶、黄原胶、大豆蛋白胶、小核菌胶、生物糖胶、卡拉胶、瓜尔胶、结冷胶、果胶、魔芋胶、角叉菜胶、刺槐豆胶、树胶、槐豆胶等中的一种或两种以上种。
本发明在具体实施方式中，以视黄醇为例进行了稳定性对比试验，结果显示，与采用常规稳定剂相比，本发明冻干制剂冻干后放置72h后，含量高达60-90％，而采用常规稳定剂的对照冻干制剂含量仅有35-60％，两者之间相差达到20-45％。
同时，在辛酸/癸酸甘油脂、β-胡萝卜素、油性灵芝提取物、生育酚等其他活性油脂的稳定性试验中，本发明所述冻干制剂相比使用常规的儿茶酚、焦硫酸钠、焦亚硫酸钠以及乙二胺四乙酸稳定剂的冻干制剂的稳定性更高，极大地避免活性油脂的降解损失；
基于上述优异的技术效果，根据活性油脂冻干制剂的可应用范围，本发明提出了所述冻干组合物在制备食品和/或化学品中的应用。其中，所述食品优选为保健食品，所述化学品为优选为药品和/或日化品。
此外，本发明还提供了所述冻干制剂的制备方法，将包含活性油脂、选自2,6-二叔丁基对甲苯酚和特丁基对苯二酚中的一种或两种成分以及辅料的溶液脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，获得所述冻干制剂。
对于额外添加硫代二丙酸二月桂酯、抗坏血酸钠、抗坏血酸等的制备方法，在上述制备方法基础上一同添加进行冻干进行制备。
由以上技术方案可知，本发明以2,6-二叔丁基对甲苯酚和/或特丁基对苯二酚作为与视黄醇等一类活性油脂冻干的稳定剂成分，能够极大程度地避免该类活性油脂的降解，增加冻干制剂的稳定性，消除了冻干工艺对该类活性油脂的降解影响，实现了活性油脂冻干制剂的大范围应用。
具体实施方式
本发明公开了一种活性油冻干制剂及其制备方法和应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述冻干制剂及其制备方法和应用经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的冻干制剂及其制备方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
在具体实施例中，视黄醇冻干制剂中视黄醇检测方法如下：
1、标准品：VA醇(sigma，批号：#BCBR0155V)
2、空白对照：稀释液(0.5％BHT(2.6二叔丁基-4-甲基苯酚)甲醇：乙酸乙酯＝1:1
3、实验设备、玻璃仪器
高效液相色谱仪，带有紫外检测器；液相色谱柱：C18(150*4.6mm%205μm)；电子分析天平；容量瓶：各种规格
4、实验试剂
纯净水；甲醇：HPLC级：乙腈：HPLC级；乙酸乙酯:HPLC级；BHT:分析级
5、色谱条件
色谱柱：LabTech%20C18%20150*4.6mm，5μm
流动相：甲醇：乙腈＝65:35(V/V)
流速：0.5ml/min
检测波长：326nm
进样量：20μl；进样时间：30分钟
6、方法：
1)配制标准储备液：
称取20mgVA醇标准品(sigma，批号#BCBR0155V)加入稀释液溶解定容10ml，摇匀。配制成2000ug/ml溶液。摇匀后吸取母液250ul至10ml容量瓶中，稀释液定容至刻度摇匀。2)样品溶液成分含量测定
分别秤取一定量的置于70℃不同时间(0时、72H)的精华片放入25ml容量瓶中，加入约2ml纯化水后振摇，溶解后，加入稀释液约20ml后，超声提取5min，冷却至室温后定容至刻度，摇匀，转入EP管中，3500转离心2min，取上清液过滤。超声脱气。
3)含量计算
公式：
C1：标准储备液浓度
Cx：样品溶液浓度
P1：连续进5针标准溶液峰面积的平均值
Px：样品溶液峰面积值
表1标准品测定数据
在实际测试中，将视黄醇溶液(0.4％)不添加任何稳定剂的前提下直接冻干，防放置在空气中经过60小时后进行检测，视黄醇已经降解为0。
而其他活性油脂如辛酸/癸酸甘油脂、β-胡萝卜素、油性灵芝提取物、生育酚等在不添加稳定剂的前提下直接冻干，放置在空气中经过72小时或7天后进行检测，活性油脂均已经大幅损失，有的趋于0。
同时，在本发明具体实施方式中，对比试验中实施例和对比例除去应有的区别外，其余试验条件均保持一致，确保两者的可对比性。
本发明所述溶液包含活性油脂、选自2,6-二叔丁基对甲苯酚和特丁基对苯二酚中的一种或两种成分(或在此基础上添加硫代二丙酸二月桂酯、抗坏血酸钠、抗坏血酸的一种或多种)以及辅料，水补足至100％。
以下就本发明所提供的一种活性油冻干组合物及其制备方法和应用做进一步说明。
实施例1：
1、本发明所述冻干制剂
将视黄醇，吐温20，吐温80，葡聚糖，2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250mL，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，0.2％视黄醇、0.2％吐温20、0.8％吐温80、0.3％葡聚糖、0.1％2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)、2.8％普鲁兰、5％甘露醇；使用移液枪，将混合溶液灌注入片形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到稳定的外用视黄醇冻干制剂。
2、对照冻干制剂
将视黄醇，吐温20，吐温80，葡聚糖，焦亚硫酸钠，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250mL，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，0.2％视黄醇、0.2％吐温20、0.8％吐温80、0.3％葡聚糖、0.1％焦亚硫酸钠、2.8％普鲁兰、5％甘露醇；使用移液枪，将混合溶液灌注入片形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到对照的外用视黄醇冻干制剂。
3、72h稳定性对比结果
表2
根据表2数据可以明显看出，经过高温70℃放置72h后，本发明冻干组合物的视黄醇含量为63.68％，而对照的视黄醇仅有43.5％，差异极为显著。
实施例2：
1、本发明所述冻干制剂
将视黄醇，吐温20，吐温80，葡聚糖，特丁基对苯二酚(TBHQ)，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250mL，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，0.4％视黄醇、0.4％吐温20、1.6％吐温80、0.3％葡聚糖、0.06％特丁基对苯二酚(TBHQ)、2.8％普鲁兰、5％甘露醇；使用蠕动泵，在内部温度处于溶液共晶点以下的舱体内进行滴注，使其滴液时迅速冻结，将已冻结的溶液进行冷冻干燥，得到稳定的外用视黄醇冻干制剂。
2、对照冻干制剂
将视黄醇，吐温20，吐温80，葡聚糖，儿茶酚，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250ml，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，0.4％视黄醇、0.4％吐温20、1.6％吐温80、0.3％葡聚糖、0.06％儿茶酚、2.8％普鲁兰、5％甘露醇；使用蠕动泵，在内部温度处于溶液共晶点以下的舱体内进行滴注，使其滴液时迅速冻结，将已冻结的溶液进行冷冻干燥，得到对照的外用视黄醇冻干制剂。
3、72h稳定性对比结果
表3
根据表3数据可以明显看出，经过高温70℃放置72h后，本发明冻干组合物的视黄醇含量为73.55％，而对照的视黄醇仅有37.66％，差异极为显著。
实施例3：
1、本发明所述冻干制剂
将视黄醇，吐温20，吐温80，2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)，特丁基对苯二酚(TBHQ)，甘油，瓜儿豆胶，普鲁兰加入水中溶解，定容至58ml，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，1.72％视黄醇，1.72％吐温20，6.90％吐温80，1％2,6-二叔丁基对甲苯酚，0.6％特丁基对苯二酚，50％甘油，2.93％瓜儿豆胶，5％普鲁兰；将液体在-7℃条件下凝冻，形成软冰混合物；将软冰混合物使用定量灌装泵装入经过预冷的球型模具定量；采用液氮循环降温方式，使定量组分在-205℃环境下脱离模具；将脱离模具的组分进行冻干，得到稳定的外用视黄醇冻干制剂。
2、对照冻干制剂
将视黄醇，吐温20，吐温80，乙二胺四乙酸，甘油，瓜儿豆胶，普鲁兰加入水中溶解，定容至58ml，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，1.72％视黄醇，1.72％吐温20，6.90％吐温80，1.6％乙二胺四乙酸，50％甘油，2.93％瓜儿豆胶，5％普鲁兰；将液体在-7℃条件下凝冻，形成软冰混合物；将软冰混合物使用定量灌装泵装入经过预冷的球型模具定量；采用液氮循环降温方式，使定量组分在-205℃环境下脱离模具；将脱离模具的组分进行冻干，得到对照的外用视黄醇冻干制剂。
3、72h稳定性对比结果
表4
根据表4数据可以明显看出，经过高温70℃放置72h后，本发明冻干组合物的视黄醇含量为85.23％，而对照的视黄醇仅有56.34％，差异极为显著。
实施例4：
1、本发明所述冻干制剂
将辛酸/癸酸三甘油脂，甘露醇，透明质酸钠，吐温80，2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)，硫代二丙酸二月桂酯，溶解于水中，定容至1L，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，辛酸/癸酸甘油脂8％，甘露醇5％，透明质酸钠0.2％，吐温80 8％，2,6-二叔丁基对甲苯酚0.1％，硫代二丙酸二月桂酯0.25％；使用移液枪，将混合溶液灌注入半球形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到稳定的外用活性油脂冻干制剂。
2、对照冻干制剂
将辛酸/癸酸三甘油脂，甘露醇，透明质酸钠，吐温80，乙二胺四乙酸，溶解于水中，定容至1L，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，辛酸/癸酸甘油脂8％，甘露醇5％，透明质酸钠0.2％，吐温80 8％，乙二胺四乙酸0.35％；使用移液枪，将混合溶液灌注入半球形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到对照的外用活性油脂冻干制剂。
3、7天稳定性对比结果
表5
根据表数据可以明显看出，经过高温70℃放置7天后，本发明冻干组合物没有明显变化，对照组冻干组合物产生明显变色、异味，以及活性成分降低的现象。
实施例5：
1、本发明所述冻干制剂
将辛酸/癸酸三甘油脂，特丁基对苯二酚(TBHQ)、抗坏血酸钠，甘露醇，透明质酸钠，吐温80，甘油溶解于水中，定容至1L，均匀成混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，油性灵芝提取物10％，特丁基对苯二酚0.06％、抗坏血酸钠0.1％，甘露醇15％，透明质酸钠0.5％，吐温80 5％，甘油2％；将液体在-10℃条件下凝冻，形成软冰混合物；将软冰混合物使用定量灌装泵装入经过预冷的球型模具定量；采用液氮循环降温方式，使定量组分在-200℃环境下脱离模具；将脱离模具的组分进行冻干，得到稳定的外用植物精油冻干制剂。
2、对照冻干制剂
将辛酸/癸酸三甘油脂，儿茶酚，甘露醇，透明质酸钠，吐温80，甘油溶解于1L水中均匀成混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，辛酸/癸酸三甘油脂10％，儿茶酚0.16％，甘露醇15％，透明质酸钠0.5％，吐温80 5％，甘油2％；将液体在-10℃条件下凝冻，形成软冰混合物；将软冰混合物使用定量灌装泵装入经过预冷的球型模具定量；采用液氮循环降温方式，使定量组分在-200℃环境下脱离模具；将脱离模具的组分进行冻干，得到对照的外用植物精油冻干制剂。
3、7天稳定性对比结果
表6
根据表数据可以明显看出，经过高温70℃放置7天后，本发明冻干组合物没有明显变化，对照组冻干组合物产生明显变色、异味，以及活性成分降低的现象。
实施例6：
1、本发明所述冻干制剂
将辛酸/癸酸一甘油脂，辛酸/癸酸三甘油脂，Eumulgin HPS椰油醇醚-7/PPG-1-PEG-9月桂基乙二醇醚/PEG-40氢化蓖麻油)，葡聚糖，2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250mL，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，15％辛酸/癸酸一甘油脂、35％辛酸/癸酸三甘油脂，15％Eumulgin HPS、0.3％葡聚糖、3％2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)、3.5％普鲁兰、15％甘露醇；使用移液枪，将混合溶液灌注入片形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到稳定的外用辛酸/癸酸甘油脂冻干制剂。
2、对照冻干制剂
将辛酸/癸酸一甘油脂，辛酸/癸酸三甘油脂，Eumulgin HPS，葡聚糖，焦亚硫酸钠，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250mL，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，15％辛酸/癸酸一甘油脂、35％辛酸/癸酸三甘油脂，15％Eumulgin HPS(椰油醇醚-7/PPG-1-PEG-9月桂基乙二醇醚/PEG-40氢化蓖麻油)、0.3％葡聚糖、3％焦亚硫酸钠、3.5％普鲁兰、15％甘露醇；使用移液枪，将混合溶液灌注入片形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到稳定的外用辛酸/癸酸甘油脂冻干制剂。
3、7天稳定性对比结果
表7
根据表数据可以明显看出，经过高温70℃放置7天后，本发明冻干组合物没有明显变化，对照组冻干组合物产生明显变色、异味，以及活性成分降低的现象。
实施例7：
1、本发明所述冻干制剂
将油性灵芝提取物，PEG-20甘油三异硬脂酸酯，葡聚糖，2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)，特丁基对苯二酚(TBHQ)，硫代二丙酸二月桂酯，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250mL，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，5％油性灵芝提取物，2％PEG-20甘油三异硬脂酸酯、0.3％葡聚糖、0.2％2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)、0.12％特丁基对苯二酚(TBHQ)，0.05％硫代二丙酸二月桂酯，3.5％普鲁兰、8％甘露醇；使用移液枪，将混合溶液灌注入片形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到稳定的外用辛酸/癸酸甘油脂冻干制剂。
2、对照冻干制剂
将油性灵芝提取物，PEG-20甘油三异硬脂酸酯，葡聚糖，焦硫酸钠，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250mL，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，5％油性灵芝提取物，2％PEG-20甘油三异硬脂酸酯、0.3％葡聚糖、0.37％焦硫酸钠、3.5％普鲁兰、8％甘露醇；使用移液枪，将混合溶液灌注入片形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到稳定的外用辛酸/癸酸甘油脂冻干制剂。
3、7天稳定性对比结果
表8
根据表数据可以明显看出，经过高温70℃放置7天后，本发明冻干组合物没有明显变化，对照组冻干组合物产生明显变色、异味，以及活性成分降低的现象。
实施例8：
1、本发明所述冻干制剂
将生育酚，PEG-20甘油三异硬脂酸酯，葡聚糖，2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)，硫代二丙酸二月桂酯，特丁基对苯二酚(TBHQ)，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250mL，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，10％生育酚，5％PEG-20甘油三异硬脂酸酯、0.3％葡聚糖、0.05％2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)、5％硫代二丙酸二月桂酯，1％特丁基对苯二酚(TBHQ)，3.5％普鲁兰、8％甘露醇；使用移液枪，将混合溶液灌注入片形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到稳定的外用辛酸/癸酸甘油脂冻干制剂。
2、对照冻干制剂
将生育酚，PEG-20甘油三异硬脂酸酯，葡聚糖，焦硫酸钠，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250mL，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，10％生育酚，5％PEG-20甘油三异硬脂酸酯、0.3％葡聚糖、6.05％焦硫酸钠、3.5％普鲁兰、8％甘露醇；使用移液枪，将混合溶液灌注入片形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到稳定的外用辛酸/癸酸甘油脂冻干制剂。
3、7天稳定性对比结果
表9
根据表数据可以明显看出，经过高温70℃放置7天后，本发明冻干组合物没有明显变化，对照组冻干组合物产生明显变色、异味，以及活性成分降低的现象。
实施例9：
1、本发明所述冻干制剂
将β-胡萝卜素，PEG-20甘油三异硬脂酸酯，葡聚糖，2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)，抗坏血酸，特丁基对苯二酚(TBHQ)，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250mL，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，0.01％β-胡萝卜素，0.01％PEG-20甘油三异硬脂酸酯、0.3％葡聚糖、0.05％2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)、0.01％抗坏血酸，0.05％特丁基对苯二酚(TBHQ)，3.5％普鲁兰、8％甘露醇；使用移液枪，将混合溶液灌注入片形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到稳定的外用辛酸/癸酸甘油脂冻干制剂。
2、对照冻干制剂
将β-胡萝卜素，PEG-20甘油三异硬脂酸酯，葡聚糖，焦硫酸钠，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250mL，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，0.01％β-胡萝卜素，0.01％PEG-20甘油三异硬脂酸酯、0.3％葡聚糖、0.11％焦硫酸钠、3.5％普鲁兰、8％甘露醇；使用移液枪，将混合溶液灌注入片形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到稳定的外用辛酸/癸酸甘油脂冻干制剂。
3、7天稳定性对比结果
表10
根据表数据可以明显看出，经过高温70℃放置7天后，本发明冻干组合物没有明显变化，对照组冻干组合物产生明显变色、异味，以及活性成分降低的现象。
实施例10：
1、本发明所述冻干制剂
将β-胡萝卜素，吐温80，葡聚糖，2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)，抗坏血酸，特丁基对苯二酚(TBHQ)，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250mL，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，0.5％β-胡萝卜素，0.5％吐温80、0.3％葡聚糖、0.1％2,6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)、3％抗坏血酸，0.24％特丁基对苯二酚(TBHQ)，3.5％普鲁兰、8％甘露醇；使用移液枪，将混合溶液灌注入片形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到稳定的外用辛酸/癸酸甘油脂冻干制剂。
2、对照冻干制剂
将β-胡萝卜素，吐温80，葡聚糖，焦亚硫酸钠，普鲁兰，甘露醇溶解于水中，定容至250mL，脱气，得到混合溶液，混合溶液中，以质量百分比计，0.5％β-胡萝卜素，0.5％吐温80、0.3％葡聚糖、3.34％焦亚硫酸钠、3.5％普鲁兰、8％甘露醇；使用移液枪，将混合溶液灌注入片形模具中，脱气、预冻、冷冻干燥、除去溶剂后，得到稳定的外用辛酸/癸酸甘油脂冻干制剂。
3、7天稳定性对比结果
表11
根据表11数据可以明显看出，经过高温70℃放置7天后，本发明冻干组合物没有明显变化，对照组冻干组合物产生明显变色、异味，以及活性成分降低的现象。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
