一种外用治疗偏头痛的姜白索精油
技术领域
本发明涉及医药，特别是一种外用治疗偏头痛的姜白索精油。
背景技术
偏头痛（migraine）是临床最常见的原发性头痛类型，头痛多为偏侧，一般持续4～72小时，可伴有恶心、呕吐，光、声刺激或日常活动均可加重头痛，安静环境、休息可缓解头痛。偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾患，多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，女性多见，男女患者比例约为1∶2～3，人群中患病率为5%～10%，常有遗传背景，周期性发作，以一侧头部疼痛暴作，或左或右，或连及眼齿，呈刺痛、胀痛、或跳痛，痛止如常人，反复发作，缠绵难愈为特点，对人的身心健康影响很大，因此，如何治疗偏头痛一直是人们关心的问题。现虽有多种治疗偏头痛的药物，如正天丸、盐酸氟桂利嗪胶囊等，但由于种种原因，其使用和疗效并不尽人意，因此，治疗偏头痛药物上的改进和创新是需要认真解决的技术问题。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种外用治疗偏头痛的姜白索精油，可有效解决偏头痛的治疗用药问题。
本发明解决的技术方案是，一种外用治疗偏头痛的姜白索精油，由以下原料：白芷精油5-7ml、细辛精油4-6ml、生姜精油4-6ml、薄荷精油4-6ml、延胡索精油2.5-3.5ml和冰片5-7g溶解、混匀制成；其中：
所述的白芷精油，是将白芷粉碎成过10～20目筛粗粉，超临界CO2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，重量体积比是指固体以g计，液体以mL计，以下同，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ＭPa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ＭPa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得白芷精油；
所述的细辛精油，是将细辛粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界CO2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ＭPa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ＭPa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得细辛精油；
所述的生姜精油，是将生姜粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界CO2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ＭPa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ＭPa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得生姜精油；
所述的薄荷精油4ml，是将薄荷碎成过10～20目筛的粗粉，超临界CO2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ＭPa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ＭPa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得薄荷参精油；
所述的延胡索精油，是将延胡索粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界CO2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ＭPa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ＭPa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得延胡索精油。
所述的冰片，为符合国家药典的冰片。
本发明原料丰富，易生产制备，成本低，使用效果好，开拓了治疗偏头痛的新药物，有显著的经济和社会效益。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。
本发明在具体实施中可由以下实施例给出。
实施例1
本发明在具体实施中，一种外用治疗偏头痛的姜白索精油，由以下原料：白芷精油6ml、细辛精油5ml、生姜精油5ml、薄荷精油5ml、延胡索精油3ml和冰片6g，溶解、混匀制成；其中：
所述的白芷精油，是将白芷粉碎成过10～20目筛粗粉，超临界CO2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，重量体积比是指固体以g计，液体以mL计，以下同，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ＭPa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ＭPa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得白芷精油；
所述的细辛精油，是将细辛粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界CO2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ＭPa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ＭPa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得细辛精油；
所述的生姜精油，是将生姜粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界CO2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ＭPa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ＭPa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得生姜精油；
所述的薄荷精油4ml，是将薄荷碎成过10～20目筛的粗粉，超临界CO2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ＭPa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ＭPa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得薄荷参精油；
所述的延胡索精油，是将延胡索粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界CO2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ＭPa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ＭPa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得延胡索精油。
所述的冰片，为符合国家药典的冰片。
实施例2
本发明在具体实施中，一种外用治疗偏头痛的姜白索精油，其特征在于，由以下原料：白芷精油5.5ml、细辛精油5.5ml、生姜精油4.5ml、薄荷精油5.5ml、延胡索精油2.8ml和冰片6.5g，溶解、混匀制成，制备方法同实施例1。
实施例3
本发明在具体实施中，一种外用治疗偏头痛的姜白索精油，其特征在于，由以下原料：白芷精油6.5ml、细辛精油4.5ml、生姜精油5.5ml、薄荷精油4.5ml、延胡索精油3.2ml和冰片5.5g，溶解、混匀制成，制备方法同实施例1。
姜白索精油所治为风寒上泛清空所致头痛。方中白芷能疏风止痛，长于治疗阳明经头痛，李杲称白芷为阳明经的引经药，为其君药；细辛散寒止痛，并擅长治少阳经头痛，冰片轻而上行，与薄荷同用更能增强其疏风止痛，清利头目之功，以上药物并用，散寒止痛共为臣药；延胡索为活血行气止痛之良药，能专治一身上下诸痛，为常用的止痛药；生姜辛散温通，既能祛风散寒，又可遏制冰片等较为含寒凉的药物，共为佐药。诸药共用而达清利头目，行气止痛，疏风散寒之功。
本发明产品经实验和临床应用效果非常好，有关资料如下（以实施例1为例）：
一、动物实验
1实验材料
1.1药品试剂
正天丸：华润三九医药股份有限公司产品批号1803056H；硝酸甘油：北京益民药业有限公司产品批号20180409；生理盐水：河南科伦药业有限公司，产品批号：C218073003-2。本发明实施例1产品。
实验仪器
JM%201000电子秤，余姚记铭称重校验设备有限公司；680型酶标仪，美国BIO-RAD公司，型号：BIORAD-680；KDC-160HR高速冷冻离心机，科技创新股份有限公司中佳分公司。
实验动物
SD大鼠，雄性，180~200ɡ，SPF级，许可证号：SCXK（鲁）20140007；
实验动物质量合格证：NO.37009200014820；由山东省实验动物中心提供。
实验室许可证号：SYXK（豫）20150005。
实验方法
2.1分组与造模
造模：取SD雄性大鼠60只，正常饲养，适应环境后，随机取12只大鼠作为空白组不造模，其余随机分为模型组、正天丸组，姜白索精油大、小剂量组。与造模前正天丸组给药5d（灌胃），其余各给药组预防给药2d，大鼠风池穴、百会穴相应位置涂精油。末次给药30min后，模型组及个给药组予以颈背部皮下注射10mg/kg硝酸甘油制备偏头痛模型。以3min后出现双耳发红、前肢频繁挠头、咬尾、往返运动、爬笼次数增多等行为学改变视为造模成功[2]。
挠头从造模之时起,每30min作为1个时间段,从造模开始起以持续时间分段计数的方法观察大鼠造模后,在每一个时间段里挠头的次数。连续观察1h内挠头总数。
测量指标
2.2.1偏头痛观察及评分
造模后观察所有大鼠挠头次数：以30min作为1个时间段，采用持续时间分段记数的方法，观察造模后大鼠在数个时间段内的挠头次数。详情见表1。
脑匀浆中激素含量测定
大鼠皮下注射硝酸甘油1h后，水合氯醛麻醉，冰台上取脑组织，0.9%氯化钠溶液洗去表面浮血，取0.5g脑组织加0.9%氯化钠溶液制备10%脑组织匀浆，-80℃保存，采用酶联免疫分析法按照试剂盒说明测定脑组织5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素（E）、多巴胺（DA）含量。
统计学处理方法
数据分析用SPSS%2019.0统计软件包进行数据资料的统计学处理，计量资料用平均数±标准差（
实验结果
3.1对大鼠偏头痛模型表观评分的影响
表1姜白索精油对大鼠偏头痛模型行为学评分的影响（±s）
注：与空白组比，##P<0.01，#P<0.05；与模型组比，**P<0.01，*P<0.05
由表1可知：与空白组相比，模型组挠头次数显著增多（P<0.01）。与模型组相比，在0-30min阶段，正天丸组可使大鼠挠头次数显著减少（P<0.01），姜白索精油大、小剂量组可使大鼠挠头次数明显减少（P<0.05）；在30-60min阶段，姜白索精油大、小剂量组可使大鼠挠头次数显著减少（P<0.01），正天丸组可使大鼠挠头次数明显减少（P<0.05）。
对大鼠偏头痛模型脑匀浆递质水平的影响
表2姜白索精油大鼠对偏头痛模型脑匀浆5-HT、NE水平的影响（±s）
注：与空白组比，##P<0.01，#P<0.05；与模型组比，**P<0.01，* P<0.05
由表2知：与空白组比，模型组脑匀浆5-HT、NE水平显著降低（P<0.01）；与模型组比，姜白索精油小剂量组和正天丸组可使脑匀浆5-HT水平显著升高（P<0.01），姜白索精油大剂量组可使脑匀浆5-HT水平明显升高（P<0.05）；姜白索精油大、小剂量组和正天丸组可使脑匀浆NE水平显著升高（P<0.01）。
表3姜白索精油大鼠对偏头痛模型脑匀浆DA、E水平的影响（±s）
注：与空白组比，##P<0.01，#P<0.05；与模型组比，**P<0.01，* P<0.05
由表3知：与空白组比，模型组脑匀浆DA、NE水平显著降低（P<0.01）；与模型组比，姜白索精油大、小剂量组和正天丸组可使脑匀浆DA水平显著升高（P<0.01）；姜白索精油大剂量组和正天丸组可使脑匀浆NE水平显著升高（P<0.01）。
小结：
姜白索精油外用，可明显改善偏头痛大鼠模型的表观症状及脑匀浆生化指标，对大鼠偏头痛模型有好的治疗作用。
二、临床实验
在动物试验确保安全的情况下，临床上又对偏头痛患者进行应用，取得了非常满意的疗效，具体资料如下：
偏头痛是一种周期性发作疾病，以一侧头部疼痛暴作，或左或右，或连及眼齿，呈刺痛、胀痛、或跳痛，痛止如常人，反复发作，缠绵难愈为特点。
选取偏头痛患者28例，男18 例，女10例，年龄 24-60岁。随机分为2组，分别为观察组、对照组，各14例。纳入标准：符合《中国偏头痛诊断治疗指南》中偏头痛诊断标准。符合中西医证候诊断标准；发作持续时间 4-72 小时；近 3 个月发作≥ 6 次。排除标准：药物过敏者；合并重要实质脏器损害者；特殊证型的偏头痛者；长期服止痛药或止痛药依赖者；妊娠期或哺乳期妇女。
治疗方法：对照组口服盐酸氟桂利嗪胶囊，口服。一次1～2粒，一日1次，睡前服用。观察组在对照组基础上加外用姜白索精油，风池穴、百会穴及偏头痛局部涂用，用量0.5ml/人。2 周为1 疗程，连用2周评价疗效。
临床疗效评定标准。痊愈：治疗结束后头痛消失，随访头痛没有再发作；显效：治疗后评分减少≥ 50% ；有效：减少 20-50%；无效：减少 <20%。
结果：对照组：痊愈3例，显效3例，有效4例，无效4例，总有效率71.4%。观察组：痊愈5例，显效4例，有效4例，无效1例，总有效率92.8%。
在对实施例1做上述实验的同时，还对实施例2、3也做了同样的实验，均取得了相同和相近似的结果，表明产品质量好，疗效稳定可靠，这里不再一一列举。
结论
由上述可以清楚的看出，本发明药物可有效用于治疗偏头痛，易生产制备，使用方便，效果好，是治疗偏头痛药物上的创新，经济和社会效益显著。
