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用于延迟分析的样品采集和操作

2021-03-21 20:36:36

用于延迟分析的样品采集和操作

  交叉引用

  本申请要求于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,638号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,504号、于2017年2月9日提交的美国临时申请第62/457,133号、于2017年2月16日提交的美国临时申请第62/460,047号、于2017年2月16日提交的美国临时申请第62/460,062号,以及于2017年8月1日提交的美国临时申请第62/539,691号的权益,出于所有目的将其全部内容通过引用并入本文。

  技术领域

  其中本发明涉及生物/化学样品采集、保存、测定和其他应用领域。

  背景技术

  在生物和化学分析(例如,诊断测试)中,有时需要长时间保存生物/化学样品直到被分析,在其他情况下,还需要从受试者采集生物/化学样品,保存这些样品,并将保存的样品运输到远程位置用于进一步的分析/分析。常规的样品采集、保存装置和方法通常难以适用于护理点或个人使用的小型化测定,并且通常耗时耗材且昂贵。它们也难以在使用时实施并且需要专业处理。本发明尤其提供了解决这些问题的解决方案。

  发明内容

  以下简要概述并不旨在包括本发明的所有特征和方面。本发明尤其提供了采集、保存、运输和分析具有目标生物标记的微少体液的装置、方法和应用。

  容易且准确地采集少量样品

  本发明的一个方面是采集和保存生物/化学液体样品的装置使用一对可彼此移动的板来操作和保存少量样品。该操作包括但不限于重新成形样品、迫使样品流动、使样品与试剂接触、测量样品体积等,所有这些都对保存具有有益效果。

  本发明的一个方面是使沉积在板上的液体样品的小液滴的至少一部分变成具有在大面积上受控、预定和均匀的厚度的薄膜的装置。均匀厚度可以薄至小于1μm。此外,本发明允许长时间保持相同的均匀厚度。

  相关体积精确测量

  本发明的另一方面是利用由本发明形成的预定均匀薄样品厚度来确定样品的一部分或全部的体积而不使用任何移液管等的装置。

  本发明的另一方面是即使当样品由于蒸发而干燥时,也能长时间保持样品薄膜的横向轮廓的装置,从而通过测量样品的横向面积使体积易于推导。

  在几秒钟内准确采集和保存呼气冷凝(EBC)

  本发明的另一方面是提供一种在几秒钟内采集和保持呼气冷凝(EBC)的简单装置。受试者需要做的是在卡上呼吸几秒钟并闭合卡。

  有效存储和可靠维护样品的通用方法

  本发明的另一方面是提供使用本文公开的装置采集和保存样品的容易且快速的方法,该装置含有易于添加到样品中的合适的防腐剂,因此其中的组分可针对特定的维护。

  本发明的另一方面是提供使用本文公开的装置采集和保存样品的容易且快速的方法,该装置包含易于添加到样品中用于样品的某些预处理的合适的化学品。

  本发明的另一方面是提供使用本文公开的装置采集和保存样品的容易且快速的方法,该装置包含预处理样品用于存储和/或随后的测定/感测/反应的微米或纳米结构、元件和/或特征。本发明的另一个方面是通过切除装置的特定区域并取出采集在切除板之间的样品、提供容易和快速的方法来回收由本文公开的装置采集的样品。通过测量或了解切割板的面积,可以容易地推导出回收样品的体积。

  附图说明

  本领域技术人员将理解,下面描述的附图仅用于说明的目的。附图不旨在以任何方式限制本发明的范围。附图不是完全按比例绘制的。在给出实验数据点的图中,连接数据点的线仅用于引导观察数据,而没有其他目的。

  图1示出了用于样品采集和保存的通用装置的实施方案。图(A)示出了第一板和第二板的透视图,其中第一板具有间隔件。图(B)示出了在开放构造中将样品沉积在第一板上的透视图和横截面图;图(C)示出了在装置的闭合构造下使用第一板和第二板来展开样品,并且使用间隔件和板来调节样品厚度。

  图2示出了根据本发明的用于样品采集和感测的装置的示例性实施方案。图(A)显示了第一板、第二板和间隔件的透视图和横截面图,说明样品最初以开放构造沉积在板中的一个或两个上,在闭合构造中,至少部分样品被压缩成厚度均匀的层,其均匀厚度由板和间隔件调节。图(B)显示样品含有可蒸发组分,并允许样品在闭合构造下在两个板之间随时间蒸发并转化成干燥层。图(C)示出了装置的另一个示例性实施方案,其还包含便于样品蒸发的通风孔。

  图3显示了根据本发明用于定量采集样品体积的装置和方法的示例性实施方案。图(A)描述了本发明的一个示例性实施方案,其中成像和图像分析用于定量在装置中采集的样品的体积。图(B)描述了本发明的另一个示例性实施方案,其中使用可视标记来帮助在装置中采集的样品的体积定量。

  图4说明了包含本发明防腐剂的装置的示例性实施方案。图(A)显示防腐剂涂覆在第一板的样品接触区域上。图(B)示出了在其第一板10的样品接触区域中包含沟槽的装置。沟槽被设计成包含防腐剂。

  图5显示了根据本发明的一个实施方案的实验结果。具体地,它示出了在按压之后以及在干燥过夜之后存储在QMAX卡中的液体血样的照片。

  图6显示了由本发明提供的用于样品采集和测定的装置和方法的实施方案。图(A)显示了待采集的液体样品层,其位于受试者表面上并具有初始厚度。图(B)示出了在两个板的开放构造中将第一板和间隔件施加到受试者表面上并且与液体样品接触。图(C)示出了样品的一部分保留在第一板内表面上的间隔件的至少一部分之间的空间中。图(D)显示了两个板的闭合构造,其中沉积样品的至少一部分被两个板压缩成厚度均匀的层。

  图7示出了根据本发明的用于样品采集和感测的装置的示例性实施方案。图(A)示出了第一板和间隔件的透视图。图(B)示出了第一板和间隔件的侧视图。

  图8示出了用于样品采集和感测的通用QMAX装置的实施方案。图(A)示出了第一板和第二板的透视图,其中第一板具有间隔件。图(B)示出了在开放构造中将样品沉积在第一板上的透视图和横截面图;图(C)示出了在QMAX装置的闭合构造下使用第一板和第二板来扩展样品并且使用间隔件和板来调节样品厚度。

  示例性实施例的详细描述

  以下详细描述通过实施例而非限制的方式示出了本发明的一些实施方案。本文使用的章节标题和任何副标题仅用于组织目的,而不应被解释为以任何方式限制所描述的主题。章节标题和/或副标题下的内容不限于章节标题和/或副标题,而是适用于本发明的整个描述。

  任何出版物的引用是为了在申请日之前公开,并且不应被解释为承认本权利要求无权凭借在先发明而先于此类出版物。此外,所提供的公开日期可以不同于实际的公开日期,实际的公开日期可能需要被独立地确认。

  定义

  在本申请中或在分别于2016年8月10日和2016年9月14日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和第PCT/US0216/051775号、于2017年2月7日提交的美国临时申请第62/456065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/426065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456504号中定义了用于描述本文公开的装置、系统和方法的术语,所有这些申请的全部内容出于所有目的并入本文。

  术语“CROF卡(或卡)”、“COF卡”、“QMAX卡”、Q卡”、“CROF装置”、“COF装置”、“QMAX装置”、“CROF板”、“COF板”以及“QMAX-板”是可互换的,除了在一些实施方案中,COF卡不包括间隔件;并且这些术语是指一种装置,该装置包括第一板和第二板,第一板和第二板可相对于彼此移动成不同构造(包括开放构造和闭合构造),并且该装置包括调节板之间的间距的间隔件(COF的一些实施方案除外)。术语“X-板”是指CROF卡中的两个板之一,其中间隔件固定到该板。COF卡、CROF卡和X-板的更多描述在于2017年2月7日提交的临时申请序列号62/456065中进行描述,出于所有目的将其全部内容并入本文。

  本文所用的术语“保存”是指防止或减缓样品的至少一种组分的分解或不希望的化学变化的过程或作用。本文所用的术语“防腐剂”是指当加入到生物/化学样品中时能够防止或减缓样品的至少一种组分的分解或不希望的化学变化的物质。

  用于样品采集和保存的装置和方法的实施例

  1用于样品采集和保存的装置

  本发明的一个方面提供了一种用于采集和保存液体样品的装置。

  1.1用于样品采集和保存的QMAX卡

  图1示出了用于样品采集和保存的装置的实施方案。如图所示,该装置包含第一板10、第二板20和间隔件40。特别地,图(A)示出了第一板10和第二板20的透视图,其中第一板具有间隔件。然而,应当注意,间隔件也固定在第二板20(未示出)上或第一板10和第二板20(未示出)两者上。图(B)示出了在开放构造下将样品90沉积在第一板10上的透视图和横截面图;

  然而,应当注意,样品90也沉积在第二板20(未示出)上,或者沉积在第一板10和第二板20(未示出)两者上。图(C)示出了(i)使用第一板10和第二板20散布样品90(样品在板的内表面之间流动)并减小样品厚度,以及(ii)以装置的闭合构造使用间隔件和板调节样品厚度。

  在一些实施方案中,间隔件40具有预定的均匀高度和预定的均匀间隔件间距。在闭合构造中,如图1中的图(C)所示,板之间的间距以及因此样品90的厚度由间隔件40调节。在一些实施方案中,样品90的均匀厚度基本上类似于间隔件40的均匀高度。应当注意,尽管图1示出了要固定在板中的一个上的间隔件40,但是在一些实施方案中,间隔件不是固定的。例如,在某些实施方案中,将间隔件与样品混合,使得当将样品压缩成薄层时,作为具有均匀尺寸的刚性珠粒或颗粒的间隔件调节样品层的厚度。

  在本发明中公开的装置也被称为“QMAX”装置。在一些实施方案中,该装置还可用于生物/化学感测、测定和/或反应,且其在许多方面提供优点。在术语“QMAX”中,Q表示定量;M表示放大;A表示添加试剂;X表示加速。它也称为压缩调节开放流(CROF)装置。

  图2示意性地示出了根据本发明的用于样品采集和保存的装置和方法的一些示例性实施方案,其中装置100包括第一板10、第二板20和间隔件40。特别地,图(A)示出了第一板10、第二板20和间隔件的透视图和横截面图。每个板分别包含内表面(11和21,在透视图中未示出)和外表面(12和22)。每个第一板在其内表面上分别包含样品接触区域(未示出)。样品接触区域用于接触将由装置采集和保存的样品。此外,如图所示,第一板10包含固定到其内表面11的多个间隔件40(在透视图中未示出)。然而,应注意,在一些实施方案中,第二板20或第一板10和第二板20两者包含固定到相应内表面的间隔件。还应当注意,在一些实施方案中,间隔件40不是固定的。这里,术语“固定的”是指间隔件连接到板上,并且在板的一次或多次使用期间保持连接。

  图2中的图(A)还示出了在第一板10和第二板20之间被压缩的液体样品90。如以上在通用装置的部分中所讨论的,样品90最初以开放构造沉积在板中的一个或两个上,其中两个板至少部分地分离,并且两个板之间的间隔不受间隔件的调节。在样品沉积之后,将两个板集合在一起并压缩以进入闭合构造,如图中所示。在闭合构造中,样品90的至少一部分被压缩成厚度均匀的层,该层由两个板的内表面11和21限定,并且该层的均匀厚度由板和间隔件调节。如图所示,在一些实施方案中,均匀厚度等于两个板102之间的间隔,这又等于或至少围绕间隔件40的均匀高度。

  参考图2中的图(B),在本发明的一些实施方案中,样品90含有可蒸发组分,并允许在闭合构造下在两个板之间随时间蒸发并转化成干燥层906。干燥层906保存在厚度均匀的层中不蒸发的样品90的组分。此外,如横截面图所示,干燥层906附着到第一板内表面11。然而,在其他实施方案中,也可以将干燥层906附着到第二板内表面21或两个板的内表面11和21上。还应当注意,在一些实施方案中,在闭合构造下,样品在两个板之间基本上不可蒸发或不蒸发。

  本发明的一个方面是,除了在一些实施方案中由于液体流动的蒸发之外,闭合板中的样品基本上不损失。在一些实施方案中,厚度均匀的层相对于板保持停滞,因此除了蒸发之外,其体积基本上保持不变。在一些实施方案中,即使存在蒸发时,厚度均匀的层在很大程度上保持其横向轮廓,这意味着干燥层的横向轮廓基本上与厚度均匀的层的横向轮廓相同。本文所用的术语“基本相同”是指两个物体之间的相似性,其偏差小于50%、小于40%、小于30%、小于20%、小于10%、小于5%、小于1%、小于0.5%、小于0.1%、小于0.01%,或在这些值中的任何两个之间的范围内。

  图2中的图(C)示出了该装置的另一个示例性实施方案,其还包含便于样品蒸发的通风孔。具体地,除了第一板10、第二板20和间隔件40之外,装置100还包含第二板20中的多个通风孔160,其将样品90连接在两个板和第二板外表面22之间。当然,可以只有一个通风孔,或者在一些情况下,通风孔是第一板10或两个板的一部分。在一些实施方案中,通风孔的主要功能是促进采集在装置中的样品的蒸发。在一些实施方案中,通风孔是亲水的。在一些实施方案中,通风孔的尺寸使得它们不提供用于液体样品流出板的逸出通道,但仍然提供用于样品蒸发的未阻塞导管。在一些实施方案中,这些通风孔可以具有任何合适的横截面几何形状。在一些实施方案中,这些通风孔是竖直的、成角度的、弯曲的、阶梯形的,或其任何组合。

  1.2现场相机成像

  在采集用于运输和随后分析的样品时,在一些实施方案中,本发明还包含在样品采集之后立即拍摄样品图像的步骤。样品保持器中的样品的成像图像用于记录任何缺陷(例如气泡、灰尘等)。这样的图像将与样品一起发送到分析实验室。该图像允许在样品干燥之前精确计算样品体积。

  成像拍摄可以使用具有或不具有适配器的智能电话上的相机,其中适配器可以具有光学元件(例如透镜或滤光器)和/或照明以便于成像。

  2样品体积定量

  本发明的另一方面是易于定量使用本发明的装置和方法采集和保存的样品的体积。在一些实施方案中,如上所述,在板进入闭合构造之后,厚度均匀的层的横向轮廓以及因此的横向面积保持恒定。层的均匀厚度决定了厚度均匀的层的任何部分的体积容易通过用给定部分的横向面积乘以均匀厚度来计算。在一些实施方案中,样品转化成装置中的干燥层,同时还保持横向轮廓。因此,干燥层的横向面积也可用于确定采集在装置中和/或经受后续分析的样品的量。

  图3中的图(A)描述了本发明的一个示例性实施方案,其中成像和图像分析用于定量在装置中采集的样品的体积。具体地,在这些实施例中,这些板中的一个或两个是透明的,并且使用相机500来捕获处于闭合构造的第一板10与第二板20之间的厚度均匀的层90的图像。可以进一步分析这种图像以确定厚度均匀的层90的横向面积,从而确定由装置100采集的样品体积。在一些实施方案中,手动执行图像分析,在其他实施方案中,使用图像处理软件来执行图像分析。

  图3中的图(B)描述了本发明的另一个示例性实施方案,其中使用可视标记来帮助在装置中采集的样品的体积定量。如图所示,板中的一个或两个上的可视标记150在板的样品接触区域(未示出)上,因此在板之间的干燥层906上。

  此外,可视标记标示由其覆盖的横向区域。例如,在图中,网格可视标记以预定间隔均匀地分布在板的横向区域上。因此,每个最小正方形具有预定面积。因此,这些可视标记能够帮助体积定量。然而,应当注意,可视标记不必是装置的一部分(例如压印或印刷在板中的一个或两个上)。例如,在一些实施方案中,可视标记是光学投影或从外部源绘制在板上。

  2.1体积和/或浓度(Q)的检测和/或定量。

  样品相关体积的定量和/或控制可用于样品中化合物(包括分析物、实体、试剂等)浓度的定量和/或控制。

  样品体积定量的常用方法包括使用计量移液管(例如Eppendorf的“Researchplus pipette,adjustable,0.5-10μ1”,SKU#3120000020)或几何形状。对于PoC(护理点)或家庭使用,这种计量装置不便于使用和/或是昂贵的。需要更简单和更便宜的方法和装置来进行样品体积和/或浓度的定量和/或控制。

  本发明的一个方面涉及在不使用计量移液管和/或固定微流体通道的情况下定量和/或控制沉积在板上的相关体积的样品的方法、装置和系统。可以是样品的一部分或全部体积的相关体积与样品中目标分析物和/或实体的浓度的定量和/或控制相关。本发明中的方法、装置和系统易于使用并且成本低。

  2.1-1一种用于定量相关体积的样品的方法

  Q1.一种用于定量相关体积的样品的方法,包含:

  (a)获取样品,其中相关体积的样品待定量;

  (b)获取可相对于彼此移动成不同构造的两个板,其中板中的一个或两个包含间隔件,且间隔件具有预定间隔件间距和高度,且间隔件中的每一者与其相应板固定;

  (c)当板被配置为开放构造时,将样品沉积在板中的一个或两个上,其中开放构造是其中两个板部分或完全分离且板之间的间隔不受间隔件调节的构造;

  (d)在(c)之后,通过使板进入闭合构造来扩善样品,其中在闭合构造中:板彼此面对,间隔件和相关体积的样品在板之间,所述相关体积的样品的厚度由板和间隔件调节,并且当板处于开放构造时,相关体积的样品的厚度小于样品的最大厚度,间隔件中的至少一个位于样品内部;

  (e)当板处于闭合构造时定量所述相关体积的样品;

  其中相关体积是样品的整个体积的至少一部分。

  Q2.在一些实施方案中,用于定量样品中相关体积的方法包含:

  (a)获取第一板和第二板,其中:

  (b)在两块板之间制备待定量的样品;(c)通过压缩减小样品厚度的两个板并在板之间横向扩展样品,使样品的形状变形;以及

  (d)当板处于闭合构造时定量相关体积的样品;

  其中所述相关体积是样品的整个体积的至少一部分。

  2.1-2一种用于定量样品中相关体积的板

  Q3.一种用于定量样品中相关体积的板,包含:

  板,该板在其表面上包含(i)具有预定的间隔件间距和高度并且被固定在表面上的间隔件,以及(ii)样品接触区域,该样品接触区域用于使样品与有待定量的相关体积接触,其中这些间隔件中的至少一个在该样品接触区域内。

  2.1-3一种用于定量样品中相关体积的装置

  Q4.一种用于定量样品中的相关体积的装置,包含:

  第一板和第二板,该第一板和该第二板(a)是相对于彼此可移动成不同构造的,并且(b)各自具有样品接触区域,该样品接触区域用于使样品与有待定量的相关体积接触,

  其中这些板中的一个或两个在其一个或多个表面上包含间隔件,这些间隔件具有预定的间隔件间距和高度,并且这些间隔件与相应的板固定;

  其中构造中的一个是开放构造,其中:两个板是分开的,板之间的间距不受间隔件调节,并且样品被沉积在板中的一个或两个上,

  其中该构造中的另一个是闭合构造,该闭合构造是在该样品沉积之后在打开构造中构造的;以及在闭合构造中:板彼此面对,间隔件和相关体积的样品位于板之间,相关体积的样品的厚度由板和间隔件调节,并且比板处于开放构造时薄,并且间隔件中的至少一个位于样品内部;以及

  其中该相关体积的样品是在闭合构造中定量的,并且该相关体积是该样品的整个体积的至少一部分。

  2.1-4测量相关体积的样品

  MS1.在本发明中,当板处于闭合构造时定量相关体积的样品包括但不限于以下五个实施方案中的每一个:

  (a)通过机械、光学、电学或其任何组合的方法测量相关体积的样品;

  (b)使用选自机械方法、光学方法、电学方法或其任何组合的方法独立地测量与相关体积的样品相关的一个或多个参数;

  (c)使用与相关体积的样品相关的预定的一个或多个参数(即,在板处于闭合构造之前确定的样品的一个或多个参数);

  (d)通过以下步骤确定相关体积的样品:(i)当板处于闭合构造时,测量与所述相关体积有关的一个或多个参数,和(ii)在板处于闭合构造之前,预先确定与所述相关体积有关的其他参数;

  (e)确定无样品体积

  (f)以上的任何组合(即a、b和c)。

  在段落MS1的方法中,机械方法包括但不限于使用间隔件(即,将衬底的内表面和盖板之间的间隔调节到预定值的机械装置)、机械探针或标尺、声波(例如,测量间距的超声波的反射和/或干涉)或其任何组合。

  在段落MS1的方法中,光学方法包括但不限于使用光干涉,或光学成像(例如获取样品的2D(二维)/3D(三维)图像)、多次光学成像(具有不同视角、不同波长、不同相位和/或不同偏振)、图像处理或其任何组合。

  电方法包括但不限于电容性,或电阻性或阻抗测量,或其任何组合。

  在段落MS1的方法中,在一些实施方案中,样品厚度的测量是测量两块板的内表面之间的间距。

  在段落MS1的方法中,在一些实施方案中,使用与相关体积的样品相关的一个或多个预定参数,其中该预定参数是当这些板处于闭合构造时由这些间隔件调节的预定样品厚度。

  在段落MS1的方法中,在一些实施方案中,使用与相关体积的样品相关的预定一个或几个参数,其中预定参数是预定的间隔件高度。

  在MS1段落的方法中,在一些实施方案中,与相关体积的样品相关的参数是处于闭合构造的参数,其包括但不限于(i)第一板和第二板的内表面之间的间距(以CROF计),(ii)样品厚度,(iii)样品区域的全部或相关部分,(iv)样品体积的全部或相关部分,或(v)其任何组合。

  在段落MS1的方法中,在一些实施方案中,样品体积或相关样品体积的定量包含以下步骤:(i)将样品厚度乘以整个样品面积以获取整个样品体积,(ii)将样品厚度乘以相关样品面积以获取相关样品体积,或(iii)将相关样品厚度乘以整个或相关样品面积以获取相关样品体积。

  在段落MS1的方法中,在一些实施方案中,测量是获取相关体积的3D(三维)图像。

  在段落MS1的方法中,在一些实施方案中,该相关体积的样品的定量是通过测量该相关体积的样品的横向面积,然后将其与该相关体积的厚度一起使用来确定该相关体积的样品的体积,其中该相关体积的厚度是根据间隔件的信息来确定的,并且间隔件的信息包括间隔件高度;

  在段落MS1的方法中,在一些实施方案中,相关体积的样品的定量是通过一起测量相关体积的样品和间隔件的横向面积,然后将其与相关体积的厚度和间隔件的体积一起使用来确定相关体积的样品的体积,其中该相关体积的厚度是根据该间隔件的信息来确定的;

  在段落MS1的方法中,在一些实施方案中,通过测量相关体积的样品的横向面积和厚度来定量相关体积的样品;

  在段落MS1的方法中,在一些实施方案中,通过光学测量相关体积的样品的体积来定量相关体积的样品。在段落MS1的方法中,在一些实施方案中,当平板处于闭合构造时,使用刻度标记来辅助相关体积的样品的定量。

  在段落MS1的方法中,在一些实施方案中,相关体积的样品的定量包含减去非样品体积的步骤,其中在一些实施方案中,非样品体积通过本公开中描述的实施方案确定。

  2.1-5一种用于定量相关体积的样品中的分析物浓度的方法

  Q5.一种用于定量相关体积的样品中的分析物的方法,包含:

  (a)执行段落Q1的方法中的步骤;以及

  (b)在步骤(a)之后,从所述相关体积测量与所述分析物相关的信号,其中所述相关体积是该样品的整个体积的至少一部分。

  Q6.一种用于定量相关体积的样品中的分析物的方法,包含:

  (a)执行段落Q2的方法中的步骤;以及

  (b)在步骤(a)之后,从该相关体积测量与该分析物相关的信号,其中该相关体积是该样品的整个体积的至少一部分。

  在段落Q5-6中任一段的方法中,在一些实施方案中,其还包含通过将来自相关体积的样品的与分析物相关的信号除以相关体积的体积来计算分析物浓度的步骤。

  在段落Q5-6中任一段的方法中,板中的一个或两个还包含结合位点、存储位点或两者。

  在段落Q5-6中任一段的方法中,在一些实施方案中,与分析物相关的信号是直接来自分析物或附着于分析物的标记的信号。

  Q7.一种用于定量相关体积的样品中的分析物的方法,包含:

  (a)进行段落Q1的方法中的步骤,其中板中的一个或两个还包含结合位点;以及

  (b)在步骤(a)之后,测量来自相关体积的与分析物相关的信号,

  其中相关体积是样品的整个体积的至少一部分。

  Q8.一种用于定量相关体积的样品中的分析物的方法,包含:

  (a)进行段落Q2的方法中的步骤,其中板中的一个或两个还包含结合位点;以及

  (b)在步骤(a)之后,测量来自相关体积的与分析物相关的信号,

  其中相关体积是样品的整个体积的至少一部分。

  在段落Q7-8中任一段的方法中,在一些实施方案中,与分析物相关的信号是直接来自与结合位点结合的分析物或附着于与结合位点结合的分析物的标记的信号。

  2.1-6一种用于定量样品中相关体积中的分析物浓度的板

  Q9.一种用于定量样品中相关体积中的分析物浓度的板,包含:

  板,该板在其表面上包含:(i)具有预定的间隔件间距和高度的间隔件,和(ii)样品接触区域,该样品接触区域用于使样品与待定量的相关体积中的分析物浓度接触,其中该间隔件中的至少一个在样品接触区域内。

  2.1-7一种用于定量样品中相关体积中的分析物浓度的装置

  如果定量样品中目标分析物和/或实体的数量,以及定量相关体积的样品,则可以定量或控制样品中目标分析物和/或实体的浓度。

  Q10.一种用于定量样品中相关体积中的分析物浓度的装置,包含:

  第一板和第二板,其是(a)相对于彼此可移动成不同构造的,并且(b)各自具有样品接触区域,该样品接触区域用于使样品与有待定量的相关体积中的分析物浓度接触,其中这些板中的一个或两个在其一个或多个表面上包含间隔件,这些间隔件具有预定的间隔件间距和高度,且每个间隔件与各自的板固定;

  其中这些构造之一是开放构造,其中:这两个板是分开的,这些板之间的间距不受这些间隔件调节,并且该样品被沉积在这些板中的一个或两个上,其中该构造中的另一个是闭合构造,该闭合构造是在该样品沉积在该开放构造中之后构造的;并且在闭合构造中:板彼此面对,间隔件和相关体积的样品位于板之间,该相关体积的样品的厚度由板和间隔件调节,并且比板处于开放构造时薄,并且间隔件中的至少一个位于样品内部;以及

  其中该相关体积的样品中的分析物浓度在该闭合构造中被定量,并且该相关体积是该样品的整个体积的至少一部分。

  在段落Q9和Q10中任一段的装置中,该板进一步包含结合位点,或存储位点,或两者。结合位点的一个实施方案是结合样品中分析物的结合位点。

  在Q1-10的任一段的方法或装置中,在一些实施方案中,测量装置包括成像器和照相机中的至少一个。

  在Q1-10中任一段的方法或装置中,在一些实施方案中,测量装置被配置为用于对该相关体积的样品的横向区域进行成像。

  在Q1-10的任一段的方法或装置中,在一些实施方案中,测量装置包括光源用于照射相关体积的样品的横向区域。

  在Q1-10的任一段的方法或装置中,在一些实施方案中,计算浓度的步骤是将总的目标分析物或实体除以相关的样品体积。

  在Q1-10的任一段的方法或装置中,在一些实施方案中,测量信号是使用光学成像器来计数目标分析物或实体的数目。例如,测量可以是使用光学显微镜来测量血液样品中的血细胞(红细胞、白细胞、血小板)。

  在Q1-10的任一段的方法或装置中,在一些实施方案中,测量样品中的靶分析物或实体的数目可以是捕获表面上的靶分析物或实体的表面固定测定的实施方案。

  在一些实施方案中,用于定量样品体积或检测/定量样品中分析物的装置包括段落Q1-10中的任何装置,加上(1)光学成像器,和/或(2)光源和光学成像器等。光学成像器包括光传感器、光学透镜、滤光器、偏振器、波片、分束器、机械安装件或其任何组合。

  在一些实施方案中,相关样品区域或体积的测量包括(i)在第一板上、在盖板上、在它们之间或其任何组合上具有标记,(ii)拍摄光学成像的(例如,拍摄样品的2D(二维)/3D(三维)样品图像,并且图像拍摄可以以不同的视角、不同的波长、不同的相位和/或不同的偏振)多次进行,以及(iii)基于所述标记和所述样品图像的图像处理。相关方法涉及目标分析物浓度的测定。

  扫描。在一些实施方案中,使用扫描方法从样品读取信号,其中读取器(例如光电检测器或照相机)读取样品(或板)的一部分,然后移动到样品(或板)的另一部分,并且这种过程继续到样品(或板)的特定的预先指定的边端口被读取为止。样品的扫描读数覆盖样品(或板)的所有部分或样品(或板)的一部分。在一些实施方案中,扫描读数由指示样品(或板)位置的位置标记辅助。位置标记的一个实施例是固定间隔的间隔件,其具有固定的间隔和位置,或用于相关区域的标记,其也具有用于指示样品或板的位置的预定位置和尺寸。

  2.2通过校正由无样品体积产生的效应进行定量

  在CROF工艺中,通常将样品与非样品体积混合,该非样品体积归因于不是样品的物体,该物体包括但不限于间隔件、气泡、灰尘或其任何组合。可以在CROF工艺中使用样品沉积或其他工艺引入气泡或粉尘。这些非样品对象占据样品内部的体积,这在确定相关体积的样品(感兴趣的体积)时应该被校正。本发明的一个方面是校正由两个板之间的相关体积的样品内的非样品体积产生的影响,其中相关体积的厚度由间隔件调节。

  一种用于校正在确定两个板之间的相关体积的样品时由非样品材料产生的影响的方法,包含:

  (a)获取样品,其中待定量相关体积的样品;

  (b)获取可相对于彼此移动成不同构造的两个板,其中该板中的一个或两个包含间隔件,且该间隔件具有预定间隔件间距和高度,且该间隔件中的每一者与其相应板固定;

  (c)当板被配置为开放构造时,将样品沉积在板中的一个或两个上;其中开放构造是其中两个板部分地或完全地分开并且板之间的间距不通过间隔件调节的构造;

  (d)在(c)之后,使板进入闭合构造,其中在闭合构造中:板彼此面对,间隔件和相关体积的样品在板之间,相关体积的厚度样品由板和间隔件调节,当板处于开放构造时,样品的厚度小于样品的最大厚度,且相关体积可以包含一定体积的非样品材料;

  (e)当板处于闭合构造时,测量(i)相关体积的样品的横向面积和(ii)非样品材料的体积;以及

  (f)利用间隔件调节的相关体积的厚度计算相关体积的样品、校正非样品材料的影响;其中相关体积是样品的整个体积的至少一部分,并且非样品材料是不来自样品的材料。

  -通过两个板之间的样品成像进行非样品体积的测量。

  3.防腐剂

  本发明的另一个方面是,在不需要附加装置或程序的情况下,使用单个装置通过防腐剂采集和保存样品。

  在一些实施方案中,该装置在其样品接触区域上进一步包含防腐剂,该防腐剂用于防止或减缓所采集样品的至少一种组分的分解或不希望的化学变化。本文所用的术语“防腐剂”是指当加入到生物/化学样品中时能够防止或减缓样品的至少一种组分的分解或不希望的化学变化的物质。本文所用的术语“分解”是指其中生物单元(例如组织、细胞、病毒等)的结构分解成更小和/或更简单的物质的过程,例如,当细胞被破坏并且细胞内含物被释放时,细胞被裂解。

  图4示意性地示出了该装置的一些示例性实施方案,其中该装置在其样品接触区域内进一步包含防腐剂。具体地,如图(A)所示,防腐剂172涂覆在第一板10的样品接触区域(未示出)上。在接触样品90时,防腐剂172起防止或减缓样品的至少一种组分的分解或不希望的化学变化的作用。例如,防腐剂172可以起到减缓微生物生长的作用,其分解细胞和生物分子以吸收其所需的营养。在其他情况下,防腐剂172可包含蛋白酶抑制剂,其抑制样品中存在的蛋白酶催化的蛋白质降解。

  图(B)示出了在其第一板10的样品接触区域(未示出)中包含沟槽170的装置。沟槽被设计成包含防腐剂174,该防腐剂174用于保存样品90的至少一种组分。

  在一些实施方案中,沟槽170的设计允许在板中容纳液体防腐剂,比如福尔马林溶液或多聚甲醛溶液的能力。在装置中可以有任何合理数量,比如1、2、3、4、5、10、20、100、500,或这些值中任何两个之间的任何数量的沟槽。沟槽还可以具有任何合适的横截面几何形状。在一些实施方案中,沟槽是垂直的、成角度的、弯曲的、阶梯状的或其任何组合。

  3.1防腐剂抑制微生物生长

  在一些实施方案中,防腐剂包含防止微生物生长的试剂,比如但不限于乙酸、抗坏血酸、抗坏血酸钙、异抗坏血酸、异抗坏血酸、硝酸钾、亚硝酸钾、抗坏血酸钠、异抗坏血酸钠、异抗坏血酸钠、硝酸钠、亚硝酸钠、木烟、苯甲酸酸、山梨酸钙、广布肉毒杆菌M35、麦芽香肉杆菌、月桂酰精氨酸乙酯、4-己基间苯二酚、明串珠菌属、鼠尾草4010、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、乙酸钾、苯甲酸钾、亚硫酸氢盐钾、二乙酸钾、乳酸钾、偏亚硫酸氢盐钾、山梨酸钾、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丙酯、乳酸钠、焦亚硫酸钠、甲基-对羟基苯甲酸的钠盐、丙基-对羟基苯甲酸的钠盐、山梨酸钠、亚硫酸氢钠、丙酸钙、山梨酸钠、焦碳酸二甲酯、纳他霉素、丙酸、二乙酸钠、抗坏血酸钠硬脂酸酯、丁基化羟基苯甲醚(2-叔丁基-4-羟基苯甲醚和3-叔丁基-4-羟基苯甲醚的混合物)、丁基化羟基甲苯(3、5-二叔丁基-4-羟基甲苯)、柠檬酸、甘油单酯和甘油二酯的柠檬酸酯、L-半胱氨酸、L-半胱氨酸盐酸盐、愈创木胶、卵磷脂、柠檬酸卵磷脂、柠檬酸甘油单酯、柠檬酸单异丙酯、没食子酸丙酯、焦亚硫酸钠、酒石酸、叔丁基氢醌、生育酚(α-生育酚;生育酚浓缩物、混合)、丁酰化羟基苯甲醚(BHA)、辛酸、硫代二丙酸二月桂酯、对羟基苯甲酸甲酯、亚硫酸氢钾、焦亚硫酸氢钾、没食子酸丙酯、对羟基苯甲酸丙酯、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、氯化亚锡、二氧化硫、硫代二丙酸、生育酚、氯化钠、葡萄糖和蔗糖。

  3.2防腐剂-稳定蛋白质

  在一些实施方案中,样品含有包括蛋白质的生物样品。防腐剂包含选自天冬氨酸蛋白酶抑制剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、苏氨酸蛋白酶抑制剂、胰蛋白酶抑制剂或其组合的蛋白酶抑制剂。防腐剂还可以包含被优化以维持和保持细胞裂解后的蛋白质功能的蛋白酶抑制剂混合物。在一些实施方案中,防腐剂包含抑制蛋白酶的化合物,比如但不限于抑肽酶、贝司他丁、钙蛋白酶抑制剂I和II、胰凝乳蛋白酶抑制剂、E-64、亮抑蛋白酶肽(N-乙酰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酸)、α-2-巨球蛋白、特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、胃酶抑素、PMSF(苯基甲磺酰氟)、丝氨酸蛋白酶抑制剂或其组合。

  3.3防腐剂-稳定核酸

  在一些实施方案中,样品含有包括核酸的生物样品,因此防腐剂稳定存储在厚度均匀的层中的样品中的核酸,特别是RNA。

  在一些实施方案中,防腐剂可以保持RNA的高质量。RNA质量可以定量为RIN(RNA完整数)数,其中RIN可以通过对提取的RNA中存在的各种RNA的量的算法评估来计算。高质量细胞RNA可显示RIN值接近10。在一个或多个实施方案中,从存储在厚度均匀的层中的样品中提取的RNA具有至少4的RIN值。在一些实施方案中,其中的防腐剂提供生物样品的环境提取和稳定,并产生RIN值为约4至约10的完整高质量RNA,或在一些实施方案中,RIN值为约5至约8。防腐剂可以是配置为在水合时提供约2至约7的pH用于提取RNA的干燥材料。防腐剂可以用至少4的RNA完整性数(RIN)稳定提取的RNA。

  在一些实施方案中,所述防腐剂稳定核酸可以干燥的形式的固体基质中包含蛋白质变性剂、还原剂、缓冲液、自由基捕获剂、离液剂、去污剂、RNA酶抑制剂或其组合。防腐剂稳定核酸的组合物可在例如PCT申请号PCT/US2016/051157中找到。

  蛋白质变性剂可以是离液剂或离液盐。离液剂可以是丁醇、乙醇、氯化胍、盐酸胍、异硫氰酸胍、高氯酸锂、乙酸锂、氯化镁、苯酚、丙醇、碘化钠、硫氰酸钠、硫脲、脲或其任何组合。离液剂在缓冲液中的浓度可以是约0.1mM、1mM、10mM、100mM、1M、6M或8M。离液剂在缓冲液中的浓度可以是至少0.1mM、1mM、10mM、100mM、1M、6M或8M。离液剂在缓冲液中的浓度可以小于0.1mM、1mM、10mM、100mM、1M、6M或8M。

  还原剂可以是例如β-巯基乙醇(BME)、2-氨基乙硫醇(2MEA-HCl(半胱胺-HCl))、二硫苏糖醇(DTT)、谷胱甘肽(GSH)、三(2-羧乙基)膦(TECP)或其任何组合。一种或多种还原剂的浓度可以是约0.1mM、0.5mM、1mM、10mM、50mM、100mM、250mM或500mM。一种或多种还原剂的浓度可以小于0.5mM、1mM、10mM、50mM、100mM、250mM或500mM。例如,DTT的浓度可以为约0.05mM至约100mM、约0.5mM至约50mM,或约5mM至约10mM。TCEP的浓度可以为约0.05mM至约50mM、约0.5mM至约50mM,或约0.5mM至约5mM。BME的浓度可以为约0.05%至约10%、约0.5%至约5%,或约1%至约10%。GSH的浓度可以为约0.05mM至约25mM、约0.5mM至约10mM、或约5mM至约10mM。一种或多种还原剂的浓度可以为约1mM、10mM、50mM、100mM、250mM或500mM。

  缓冲剂可以是例如盐水、柠檬酸盐、磷酸盐、磷酸盐缓冲盐水(PBS)、乙酸盐、甘氨酸、三(羟甲基)氨基甲烷(三)盐酸盐、三缓冲盐水(TBS)、3-[[1,3-二羟基-2-(羟甲基)丙烷-2-基]氨基]丙烷-1-磺酸(TAPS)、甘氨酸、甲基甘氨酸、3-[[1,3-二羟基-2-(羟基甲基)丙烷-2-基]氨基]-2-羟基丙烷-1-磺酸(TAPSO)、4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸(HEPES)、哌嗪-N、N’-双(2-乙磺酸)(PIPES)、3-(N-吗啉代)丙磺酸(MOPS)、2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)、2-[[1,3-二羟基-2-(羟甲基)丙-2-基]氨基]乙磺酸(TES)、二甲磺酸盐、甘氨酸、碳酸盐或其任何组合。缓冲剂可以以约0.1mM至约500、约0.1mM至约400mM、约0.1mM至约300mM、约0.1mM至约200mM、约0.1mM至约100mM、约0.1mM至约50mM、约0.1mM至约25mM、约0.1mM至约20mM、约0.1mM至约20mM、约0.1mM至约15mM、约0.1mM至约10mM、约0.1mM至约5mM、约0.1mM至约4mM、约0.1mM至约3mM、约0.1mM至约2mM、约0.1mM至约1mM、约0.1mM至约0.9mM、约0.1mM至约0.8mM、约0.1mM至约0.7mM、约0.1mM至约0.6mM、约0.1mM至约0.5mM、约0.1mM至约0.4mM、约0.1mM至约0.3mM的浓度存在。缓冲剂可以以小于500mM、小于400mM、小于300mM、小于200mM、小于100mM、小于100mM、小于50mM、小于25mM、小于20mM、小于15mM、小于10mM、小于5mM、小于4mM、小于3mM、小于2mM、小于1mM、小于0.9mM、小于0.8mM、小于0.7mM、小于0.6mM、小于0.5mM、小于0.4mM、小于0.3mM、小于0.2mM或小于0.1mM的浓度存在。缓冲剂可以约0.1mM、1mM、10mM、25mM或50mM存在。缓冲剂可以以至少0.1mM、1mM、10mM、25mM或50mM存在。

  RNA酶抑制剂可以包括三磷酸盐、焦磷酸盐、酸或酸滴定的缓冲剂。

  3.4其他防腐剂

  在一些实施方案中,防腐剂包含生物酶抑制剂,例如但不限于RNase、DNase、氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂合酶、异构酶和连接酶。

  在一些实施方案中,防腐剂包括能够保存样品的所需组分的任何合适的化学物质。

  本发明的另一个方面是,在送去进行进一步的测定/取样/反应之前,在不需要额外的装置或程序的情况下使用单个装置采集样品并进行化学预处理。

  4其他试剂和样品处理

  在一些实施方案中,该装置还包含在其样品接触区域上的化学品,其用于出于某些目的处理样品,例如细胞裂解、染色、生物材料提取(例如DNA和/或RNA提取、蛋白质沉淀)、脱水、蛋白酶抑制、RNA酶抑制、磷酸酶抑制等。化学品包括但不限于染料、干燥剂、酶抑制剂、化学裂解试剂及其任何组合。

  在一些实施方案中,化学品涂覆(干燥)在相应的样品接触区域上。在一些实施方案中,化学物质存储在沟槽或如上所述的其他表面图案中。

  样品的其他处理

  本发明的另一个方面是,在送去进一步测定/取样/反应之前,使用单个装置采集和预处理样品,而不需要额外的设备或程序。

  在一些实施方案中,QMAX装置进一步包含配置为选择性地机械溶解包含在样品中的细胞的微米或纳米结构、元件或特征。在一些实施方案中,QMAX装置进一步包含配置为生物材料提取(例如,DNA和/或RNA提取、蛋白质沉淀)的微米或纳米结构、元件或特征。在一些实施方案中,QMAX装置进一步包含配置为样品的受控温度操纵的微米或纳米结构、元件或特征。在一些实施方案中,QMAX装置进一步包含被配置为用于从样品中选择性地分离组分(“过滤”)的微米或纳米结构、元件或特征。在一些实施方案中,QMAX装置还包含配置为样品的其他处理的元件或特征。该装置和方法的这些不同实施方案包括但不限于如以下申请中所公开、所公开、描述和/或提及的实施方案:

  于2016年8月10日提交的PCT申请第PCT/US2016/045437号、

  于2016年9月14日提交的PCT申请第PCT/US2016/051775号、

  于2016年9月14日提交的PCT申请第PCT/US2016/051794号、

  于2016年7月31日提交的美国临时申请第62/369,181号、

  于2016年10月24日提交的美国临时申请第62/412,006号、

  于2016年12月21日提交的美国临时申请第62/437,339号、

  于2016年12月9日提交的美国临时申请第62/431,639号、

  于2017年2月7日提交的美国临时申请第62/456,065号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,287号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,488号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,528号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,537号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,612号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,596号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,631号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,590号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,638号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,598号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,552号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,603号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,585号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,628号、

  于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,504号、

  于2017年2月9日提交的美国临时申请第62/456,988号、

  于2017年2月9日提交的美国临时申请第62/457,084号、

  于2017年2月9日提交的美国临时申请第62/457,031号、

  于2017年2月9日提交的美国临时申请第62/456,904号、

  于2017年2月9日提交的美国临时申请第62/457,075号、

  于2017年2月9日提交的美国临时申请第62/457,009号、

  于2017年2月9日提交的美国临时申请第62/457,133号、

  于2017年2月9日提交的美国临时申请第62/457,103号、

  于2017年2月15日提交的美国临时申请第62/459267号、

  于2017年2月15日提交的美国临时申请第62/459303号、

  于2017年2月15日提交的美国临时申请第62/459337号、

  于2017年2月15日提交的美国临时申请第62/459232号、

  于2017年2月15日提交的美国临时申请第62/459160号、

  于2017年2月15日提交的美国临时申请第62/459496号、

  于2017年2月15日提交的美国临时申请第62/459554号、

  于2017年2月15日提交的美国临时申请第62/459577号、

  于2017年2月15日提交的美国临时申请第62/459598号、

  于2017年2月15日提交的美国临时申请第62/459602号、其全部内容通过引用并入本文。

  在此引入的这些申请中的实施方案可以被认为彼此组合或作为单个发明,而不是作为离散和独立的文件。

  5样品采集、保存、运输和回收的方法

  本发明的另一方面是提供样品采集、保存、运输和回收的方法。

  在一些实施方案中,该方法包含以下步骤:

  (a)获取组织样品;

  (b)获取第一板、第二板和间隔件,其中:

  i.板可相对于彼此移动成不同的构造;

  ii.板中的一个或两个是柔性的;

  iii.每个板在其各自的内表面上具有用于接触可变形样品的样品接触区域;

  iv.板中的一个或两个包含固定于相应板的间隔件;

  v.间隔件具有预定的基本均匀的高度和预定的间隔件间距;以及

  vi.间隔件中的至少一个位于样品接触区域的内侧;

  (c)当板处于开放构造时将样品沉积在板中的一个或两个上,其中在开放构造中,两个板是部分或完全分开的并且板之间的间距不通过间隔件调节;以及

  (d)在(c)之后,使用这两个板来将该样品的至少一部分压缩成基本上厚度均匀的层,该层由该板的样品接触表面限制,其中该层的均匀厚度是由所述间隔件和所述板调节的,其中该压缩包含:

  将两个板放在一起;以及

  平行地或顺序地适形按压板中的至少一个的区域以将板按压在一起形成闭合构造,其中适形按压在板的至少一部分样品上产生基本上均匀的压力,以及按压使样品的至少一部分在板的样品接触表面之间横向扩展,并且其中闭合构造是其中均匀厚度区域层中的板之间的间隔由间隔件调节的构造;

  其中适形按压是使施加在区域上的压力基本上恒定而与板的外表面的形状变化无关的方法;以及

  其中该平行按压同时将这些压力施加在该预期区域上,并且顺序按压将该压力施加在该预期区域的一部分上并且逐渐移动到其他区域。

  在一些实施方案中,该方法不需要用于样品采集的其他设备或程序。例如,在一些实施方案中,该样品是刺血样品,并且该血液样品的采集是简单地通过以下方式完成的:1)使刺破的手指直接与板中的一个或两个接触;2)将这两个板放在一起并将这些板压缩成闭合构造。

  在一些实施方案中,所采集的样品需要被运输到远程位置用于后续分析/处理。本发明的装置和方法为样品输送提供了一种易于操作的设置。

  在一些实施方案中,该方法进一步包含在压缩之后,将闭合板中的样品保持在预定温度。在一些实施方案中,温度低于100℃、低于80℃、低于60℃、低于40℃、低于20℃、低于10℃、低于0℃、低于-10℃、低于-20℃、低于-30℃、低于-40℃、低于-50℃、低于-60℃、低于-70℃、低于-80℃、低于-90℃、低于-100℃,或在这些值中的任何两个的范围内,并且装置的材料和结构设计被设定为容许这样的存储温度。

  在一些实施方案中,该方法还包含在压缩之后,将闭合板中的样品保持在预定温度下,在该温度下,厚度均匀的层蒸发并转化为干燥层,其中干燥层附着到板中的一个或两个上,并保存在厚度均匀的层中不蒸发的样品组分。

  在一些实施方案中,这种预定温度约为37℃。在一些实施方案中,这种预定温度高于-20℃、高于0℃、高于10℃、高于20℃、高于30℃、高于40℃、高于50℃、高于60℃、高于70℃、高于80℃、高于90℃、高于100℃,或在这两个值的任何一个的范围内,并且所述装置的材料和结构设计被设置为容许这样的预定温度。

  本发明的另一个方面是易于使用本发明的装置和方法定量从装置回收的样品的体积用于任何后续分析和/或处理。

  在一些实施方案中,采集的样品需要回收用于分析/处理。

  在一些实施方案中,将采集在装置中的全部样品用于随后的分析和/或处理,并且可以使用前述方法确定体积。回收样品可以通过分离两块板或将两块板浸入某种液体溶液中来实现,其中所采集的样品溶解和/或自由扩散到闭合板的外部。

  在一些实施方案中,仅采集在该装置中的样品的总体积的一部分被回收用于后续分析和/或处理。在一些实施方案中,样品的该部分是通过切割闭合板的一部分并在切割板之间回收样品而获取的。因为闭合板的该部分的横向面积可以容易地确定,所以样品的该部分的体积也可以容易地定量。在一些实施方案中,借助于样品接触区域上的可视标记并指示由此覆盖的横向区域来进行切割。在一些实施方案中,切割之后测量切割板的横向面积。在一些实施方案中,通过如上所述的成像和图像分析进行测量。在一些实施方案中,切割是通过具有预定的切割区域的切割工具来执行的,例如,可以使用具有固定的穿孔区域的穿孔器来穿孔一部分板以用于样品回收。在一些实施方案中,该切割是由在接收该装置的任何位置处的任何人执行的,其中样品被采集在该装置中。在一些实施方案中,在不依赖于体积确定的情况下执行切割。

  5.1示例1

  现在参考图5,我们示例性地测试了采集和保存血样的示例性装置。QMAX卡是测试的装置并且包含一个平面PMMA板(2S mm×2S mm×17Sμm)和一个具有间隔件(横向尺寸:30×40μm,高度在稍后每种情况下指定“间隙”)。

  图5示出了存储在(a)按压后QMAX卡中的液体血样的照片,(b)干燥过夜后的照片。更具体地:(1-a)在按压之后以2μm间隙存储在QMAX卡中的0.08μl血液的照片;(1-b)干燥后的照片。(2-a)在按压之后以2μm间隙存储在QMAX卡中的0.4μl血液的照片;(2-b)干燥后的照片。(3-a)在按压之后存储在具有30μm间隙的QMAX卡中的1μl血液的照片;(3-b)干燥后的照片。(4-a)在按压之后存储在具有30μm间隙的QMAX卡中的5μl血液的照片;(4-b)干燥后的照片。(S-a)在按压之后存储在具有30μm间隙的QMAX卡中的Sul血浆的照片;(S-b)干燥后的照片。通过测量QMAX卡中的面积尺寸,在上述所有情况下,按压后的初始面积和干燥后的最终面积是相同的。

  6.用于样品采集的装置和方法

  本发明的一个方面还提供了一种用于从表面采集液体样品的装置。

  在一些实施方案中,该装置包含第一板和固定到第一板上的多个间隔件。在一些实施方案中,第一板具有用于接触待采集样品的样品接触区域。间隔件具有预定的基本上均匀的高度和预定的间隔件间距;

  在一些实施方案中,间隔件和固定间隔件的板表面配置为提供毛细血管力,当具有间隔件的板接触样品时,该毛细血管力吸引至少一部分样品沉积在第一板上。

  在一些实施方案中,该装置包含第一板、第二板和间隔件。

  在一些实施方案中,第一板和第二板中的一个或两个是柔性的。在一些实施方案中,每个板在其各自的内表面上具有用于接触可采集样品的样品接触区域。在一些实施方案中,板中的一个或两个包含固定于相应板的间隔件。在一些实施方案中,间隔件具有预定的基本上均匀的高度和预定的间隔件间距。在一些实施方案中,至少一个间隔件位于样品接触区域内。

  在一些实施方案中,板可相对于彼此移动成不同的构造。在一些实施方案中,构造中的一个是开放构造,在该开放构造中,两个板分开,并且板之间的间距不通过间隔件调节。在一些实施方案中,其中构造中的另一个是在样品沉积在开放构造之后构造的闭合构造;并且在闭合构造中:样品的至少一部分被两个板压缩为厚度均匀的层,其中层的均匀厚度被两个板的内表面限制并且被板和间隔件调节;

  在一些实施方案中,间隔件和固定间隔件的板表面配置为提供毛细血管力,当具有间隔件的板在开放构造下接触样品时,吸引至少部分样品沉积在板上。

  本发明的另一方面提供了一种用于样品采集的方法,并且在一些实施方案中,该方法包含以下步骤:

  (a)获取第一板以及被固定到该第一板上的多个间隔件,其中该第一板具有用于接触有待采集的样品的样品接触区域,并且其中

  间隔件具有预定的基本均匀的高度和预定的间隔件间距以及

  (b)使受试者表面上的液体样品薄层与该第一板和该第二板接触间隔件,其中间隔件和固定间隔件的板表面配置为提供毛细血管力,当具有间隔件的板接触样品时,该毛细血管力吸引至少一部分样品沉积在第一板上。

  在一些实施方案中,该方法包含以下步骤:

  (a)获取第一板、第二板和间隔件,其中:

  i.板可相对于彼此移动成不同的构造;

  ii.板中的一个或两个是柔性的;

  iii.每个板在其各自的内表面上具有用于

  接触待采集的液体样品;

  iv.板中的一个或两个包含固定于相应板的间隔件;

  v.间隔件具有预定的基本均匀的高度和预定的间隔件间距;以及

  vi.间隔件中的至少一个位于样品接触区域的内侧;

  (b)当板处于开放构造时,将受试者表面上的薄层液体样品与其上固定有间隔件的板接触,其中在该开放构造中,这两个板是部分或完全分开的并且这些板之间的间距不受这些间隔件调节,并且其中这些间隔件和这些间隔件固定其上的板表面被配置为提供毛细血管力,当具有这些间隔件的板在该开放构造下接触该样品时,该毛细血管力吸引该样品的至少一部分沉积在该板上,并且

  (c)在(b)之后,使用这两个板来将该沉积样品的至少一部分压缩成基本上厚度均匀的层,该层由该板的样品接触表面限制,其中该层的均匀厚度是由该间隔件和该板调节的。

  图6示出了由本发明提供的用于样品采集和感测的装置和方法的实施方案。如图所示,该装置包含第一板、第二板和间隔件。如图所示,第一板具有固定在其上的多个间隔件。

  然而,应当注意,在一些实施方案中,间隔件固定在第二板或第一板和第二板两者上。图(A)显示了位于受试者表面上并具有初始厚度的液体样品层。样品将被采集并应用于用于生物/化学传感/测定的装置。图(B)示出了在两个板的开放构造中将第一板和间隔件施加到受试者表面上并且与液体样品接触。其中在该开放构造中,这两个板是分开的并且这两个板之间的间距不受这些间隔件调节。接下来,对于样品采集,将第一板与受试者表面分离,如上所述,将第一板内表面和间隔件配置为提供毛细血管力将样品的至少一部分沉积在第一板上。因此,如图(C)所示,样品的一部分保留在第一板内表面上的至少一部分间隔件之间的空间中。在将样品采集在第一板上之后,将第二板与第一板集合在一起,并且将两个板彼此压靠以进入闭合构造。图(D)显示了两个板的闭合构造,其中沉积的样品的至少一部分被两个板压缩成厚度均匀的层,并且该层的均匀厚度(或样品最终厚度)由两个板的内表面限定并且由板和间隔件调节。

  在一些实施例中,该样品在该受试者表面上的初始厚度是0.1μm或更小、0.2μm或更小、0.5μm或更小、1μm或更小、2μm或更小、5μm或更小、10μm或更小、20μm或更小、50μm或更小、100μm或更小、200μm或更小、500μm或更小、1mm或更小、2mm或更小、5mm或更小、10mm或更小或在这些值中的任何两个之间的范围内的任何值。

  在一些优选实施方案中,该样品在该受试者表面上的初始厚度是0.5μm或更小、1μm或更小、2μm或更小、5μm或更小、10μm或更小、20μm或更小、50μm或更小、100μm或更小、200μm或更小、500μm或更小、1mm或更小、2mm或更小,或在这些值中的任何两个之间的范围内的任何值。

  在一些实施方案中,受试者表面是受试者的皮肤表面,该受试者例如但不限于人类受试者、动物受试者、植物受试者和任何其他无生命受试者。

  在一些实施方案中,受试者表面是在实验室设置、临床设置和/或任何其他适当设置中使用的装置的表面。在一些实施方案中,受试者表面是用于样品采集、运输、加工、测定和/或任何其他目的的装置的表面。

  在一些实施方案中,样品包含体液,例如但不限于羊水、房水、玻璃体液、血液(例如全血、分级分离的血液、血浆或血清)、母乳、脑脊髓液(CSF)、耳垢(耳屎)、乳糜、食糜、内淋巴、外淋巴、粪便、呼吸、胃酸、胃液、淋巴、粘液(包括鼻引流和痰)、心包液、腹膜液、胸膜液、脓液、风湿液、唾液、呼气冷凝物、皮脂、精液、唾液、汗液、滑液、泪液、呕吐物和尿液及其任何组合。在一些实施方案中,受试者表面是人皮肤,且样品包含汗液、血液、粘液和/或精液。

  在一些实施方案中,通过板将表面上的样品与固定在其上的间隔件接触是板内表面和将样品保持在其上的表面之间的简单的直接面对面碰撞。在一些实施方案中,接触包含沿表面的横向移动。

  在一些实施方案中,如图6(C)所示,采集在板上的样品具有在间隔件之间凹入的表面。然而,应当注意,在一些实施方案中,采集在板上的样品具有这样的表面,该表面或者在间隔件之间凸起,或者在间隔件之间平坦,这取决于样品的不同表面张力和板内表面和间隔件的表面润湿特性。

  在一些实施方案中,如图6(D)所示,由于图6(C)所示样品的凹面,在两个板之间的样品中捕获了气泡。然而,应当注意,在一些实施方案中,在两个板之间的样品中没有捕获的气泡,原因例如但不限于,由具有间隔件的板采集的样品具有凸面或平面。

  在一些实施方案中,间隔件具有均匀的高度,如图6(B)中所示,并且如上所述,样品最终厚度由间隔件调节。在一些实施方案中,样品最终厚度(或层的均匀厚度)等于或近似等于间隔件高度。

  7用于样品采集的毛细血管力

  图7示出了根据本发明的用于样品采集和感测的装置的示例性实施方案。QMAX装置包含第一板、第二板和间隔件。在该示例性实施方案中,间隔件固定到第一板。图(A)示出了第一板和间隔件的透视图,而图(B)示出了第一板和间隔件的侧视图。

  如图所示,间隔件以具有恒定间隔件间距的固定间隔的阵列对准。然而,在一些实施方案中,间隔件以非固定间隔的阵列对准,且间隔件间距离在整个阵列上不恒定。在其他实施方案中,间隔件阵列在板的一些位置是固定间隔的,而在其他位置则是非固定间隔的。

  在一些实施方案中,如上所述,当具有固定在其上的间隔件的板在开放构造下接触受试者表面上的样品时,间隔件固定在其上的板表面和间隔件被配置为提供的毛细血管力吸引样品的至少一部分沉积在板上。在一些实施方案中,固定于其上的间隔件和间隔件的板内表面的润湿特性、间隔件间距和间隔件高度是有助于提供毛细血管力的这种构造的许多其他因素之一。

  在一些实施方案中,间隔件的间隔性阵列布置为正方形、矩形、三角形、六边形、多边形或其任何组合的晶格,其中组合意味着板的不同位置具有不同的间隔件晶格。

  在一些实施方案中,间隔件阵列的间隔件间距在阵列的至少一个方向上是固定间隔的的(即,均匀的间隔件间距)。

  在一些实施方案中,间隔件间距配置为在闭合构造下改进板间距之间的均匀性。

  在一些实施方案中,相邻间隔件之间的距离(即,间隔件间距)是1μm或更小、5μm或更小、7μm或更小、10μm或更小、20μm或更小、30μm或更小、40μm或更小、50μm或更小、60μm或更小、70μm或更小、80μm或更小、90μm或更小、100μm或更小、200μm或更小、300μm或更小、400μm或更小,或在这些值中的任何两个之间的范围内。

  在某些实施方案中,该间隔件间距是在400μm或更小、500μm或更小、1mm或更小、2mm或更小、3mm或更小、5mm或更小、7mm或更小、10mm或更小,或在这些值之间的任何范围内。在某些实施方案中,间隔件间距是10mm或更小、20mm或更小、30mm或更小、50mm或更小、70mm或更小、100mm或更小,或在这些值之间的任何范围内。

  在一些实施方案中,所有间隔件具有相同的预定高度。在一些

  实施方案中,间隔件具有不同的预定高度。在一些实施方案中,间隔件可以被分成组或区域,其中每个组或区域具有其自己的间隔件高度。并且在某些实施方案中,间隔件的预定高度是间隔件的平均高度。在一些实施方案中,间隔件的高度大致相同。在一些实施方案中,间隔件的数量的百分比具有相同的高度。间隔件高度(预定间隔件高度),板之间的间隔和/或样品厚度为3nm或更小、10nm或更小、50nm或更小、100nm或更小、200nm或更小、500nm或更小、800nm或更小、1000nm或更小、1μm或更小、2μm或更小、3μm或更小、5μm或更小、10μm或更小、20μm或更小、30μm或更小、50μm或更小、100μm或更小、150μm或更小、200μm或更小、300μm或更小、500μm或更小、800μm或更小、1mm或更小、2mm或更小、4mm或更小,或在这些值中的任何两个之间的范围内。

  在一些实施方案中,板具有润湿(即接触角小于90度)样品的内表面。在一些实施方案中,两个板都具有润湿样品的内表面,具有相同或不同的润湿性。在一些实施方案中,板具有润湿样品的内表面,而另一个板具有不润湿样品的内表面(即接触角等于或大于90度)。板内表面的润湿是指板的一部分或整个区域。

  应当理解的是,间隔件间距、间隔件高度、板和间隔件的润湿特性,以及确定对待采集的样品的“吸引力”的许多其他因素的组合效果,使得样品通过板与间隔件和样品之间的简单直接接触而被所述装置采集。

  8.用于样品感测的装置和方法

  本发明的另一方面是提供用于样品采集和感测的装置和方法,该装置和方法用单个装置执行,而不需要单独的样品采集或运输装置。

  如图6(D)所示,第二板用于将沉积的样品压缩成薄层。在一些实施方案中,薄层可通过相同装置直接经受生物/化学感测,而无需将样品转移到不同装置。该装置称为QMAX(Q:双重化;M:放大,A.加入试剂,X:加速;也称为压缩调节开放流(CROF)装置,且此过程称为QMAX过程或CORF过程。

  图8示出了通用QMAX装置的实施方案。该通用QMAX装置包含第一板10、第二板2和间隔件40。特别地,图(A)示出了第一板10和第二板20的透视图,其中第一板具有间隔件40。然而,应当注意,间隔件40也固定在第二板20(未示出)上或第一板10和第二板20(未示出)两者上。图(B)示出了在开放构造下将样品90沉积在第一板10上的透视图和横截面图。然而,应当注意,样品90也沉积在第二板20(未示出)上,或者沉积在第一板10和第二板20(未示出)两者上。图(C)示出了(i)使用第一板10和第二板20散布样品90(样品在板的内表面之间流动)并减小样品厚度,以及(ii)在QMAX装置的闭合构造中使用间隔件和板调节样品厚度。每个板的内表面具有一个或多个结合位点和/或存储位点(未示出)。

  在一些实施例中,间隔件40具有预定的均匀高度和预定的均匀间隔件间距。在闭合构造中,如图6中的图(C)所示,板之间的间距以及因此样品90的厚度由间隔件40调节。在一些实施方案中,样品90的均匀厚度基本上类似于间隔件40的均匀高度。应当注意,尽管图8示出了要固定在板中的一个上的间隔件40,但是在一些实施方案中,间隔件不是固定的。例如,在某些实施方案中,将间隔件与样品混合,使得当将样品压缩成薄层时,作为具有均匀尺寸的刚性珠粒或颗粒的间隔件调节样品层的厚度。

  在一些实施方案中,板中的一个或两个在各自的样品接触区域上还包含用于样品的生物/化学处理、保存、反应和/或测定的试剂。

  9实施方案的其他描述

  本发明包括只要各种组分彼此不矛盾就可以以多种方式组合的各种实施方案。实施方案应当被认为是单个发明文档:每个申请具有其他申请作为参考文献,并且也出于所有目的而被整体地引用,而不是作为离散的独立文件。这些实施方案不仅包括当前文件中的公开内容,而且包括在此引用、并入或要求优先权的文件。

  提供了以下方法、装置和系统。这些实施例可以使用以上或以下描述的任何组件、材料、参数或步骤来实现。以下实施方式使用QMAX板。

  9.1一种样品保存装置

  实施方案1:一种用于样品保存的装置,包含:

  第一板、第二板以及间隔件,其中:

  i.板可相对于彼此移动成不同的构造;

  ii.板中的一个或两个是柔性的;

  iii.每个板在其各自的内表面上具有用于接触待保存的液体样品的样品接触区域;

  iv.板中的一个或两个包含固定于相应板的间隔件;

  v.间隔件具有预定的基本均匀的高度和预定的间隔件间距;以及

  vi.间隔件中的至少一个位于样品接触区域的内侧;

  其中构造中的一个是开放构造,其中:两个板是分开的,板之间的间距不受间隔件调节,并且样品被沉积在板中的一个或两个上;并且

  其中构造中的另一个是以开放构造沉积样品之后构造的闭合构造;并且在所述闭合构造中:样品的至少一部分被两个板压缩为厚度均匀的层,其中层的均匀厚度被两个板的内表面限制并且被板和间隔件调节。

  在实施方案1的装置中,所述样品含有可蒸发组分,其中在闭合构造中,厚度均匀的层蒸发并转化为干燥层,该干燥层附着于板中的一个或两个并保存在厚度均匀的层中不蒸发的样品组分。

  在实施方案1的装置中,样品包含可蒸发组分,其中在闭合构造中,厚度均匀的层蒸发并转化成干燥层,该干燥层的横向轮廓偏离厚度均匀的层的横向轮廓不超过5%。

  在实施方案1的装置中,这些板中的一个或两个包含将厚度均匀的层连接到相应板的外表面的一个或多个通风孔。

  在实施方案1的装置中,这些板中的一个或两个包含将该厚度均匀的层连接到该对应板的外表面上的一个或多个通风孔,并且该一个或多个通风孔被配置为用于促进该厚度均匀的层中的这些可蒸发组分的蒸发。

  在实施方案1的装置中,这些板中的一个或两个包含将厚度均匀的层连接到相应板的外表面的一个或多个通风孔,并且该一个或多个通风孔是亲水性的。

  在实施方案1的装置中,该装置进一步包括在这些板中的一个或两个的样品接触区域上的防腐剂,并且该防腐剂被配置为用于防止或减缓该厚度均匀的层中的样品的至少一种组分的分解或不希望的化学变化。

  在实施方案1的装置中,该装置还包括配置为处理样品的试剂,该试剂选自:细胞裂解、染色、脱水、蛋白酶抑制、RNA酶抑制、磷酸酶抑制及其任何组合。

  在实施方案1的装置中,该装置进一步包含在这些板中的一个或两个的样品接触区域上的防腐剂和其他试剂,并且该防腐剂和/或该试剂被涂覆在该样品接触区域上。

  在实施方案1的装置中,该装置进一步包含在板中的一个或两个的样品接触区域内的一个或多个沟槽,在该沟槽内包含防腐剂。

  在实施方案1的装置中,板中的一个或两个是透明的。

  在实施方案1的装置中,这些板中的一个或两个包含在相应的样品接触区域上方并且指示由此覆盖的横向区域的尺寸的可视标记。

  在实施方案1的装置中,这些板中的一个或两个进一步包含在该样品接触区域内的封闭的间隔件,该间隔件被配置为侧向地限制该厚度均匀的层。

  在实施方案1的装置中,微-或纳米结构、元件和/或特征配置为裂解、温度操作、生物材料提取和/或组分分离。

  9.2一种样品采集和保存的方法

  实施方案2:一种样品采集和保存的方法,包含以下步骤:

  (a)获取液体样品;

  (b)获取第一板、第二板和间隔件,其中:

  (i)板可相对于彼此移动成不同的构造;

  (ii)板中的一个或两个是柔性的;

  (iii)每个板在其各自的内表面上具有用于接触可变形样品的样品接触区域;

  (iv)板中的一个或两个包含固定于相应板的间隔件;

  (v)间隔件具有预定的基本均匀的高度和预定的间隔件间距;以及

  (vi)间隔件中的至少一个位于样品接触区域的内侧;

  (c)当板处于开放构造时将样品沉积在板中的一个或两个上,

  其中在开放构造中,两个板是部分或完全

  间隔开,且板之间的间距不受间隔件的调节;以及

  (d)在(c)之后,使用这两个板来将该样品的至少一部分压缩成基本上厚度均匀的层,该层由这些板的样品接触表面限制,其中该层的均匀厚度是由这些间隔件和这些板调节的,其中该压缩包含:

  将两个板放在一起;以及

  平行地或顺序地适形按压这些板中的至少一个板的区域以将这些板按压在一起至闭合构造,

  其中该适形按压在这些板上在该样品的该至少一部分上产生基本上均匀的压力,并且该按压使该样品的至少一部分在这些板的这些样品接触表面之间横向地展开,并且其中该闭合构造是其中在该均匀厚度区域层中的这些板之间的间距是由这些间隔件调节的构造;

  其中适形按压是使施加在区域上的压力基本上恒定而与板的外表面的形状变化无关的方法;并且其中平行按压同时将压力施加到预期区域上,并且顺序按压将压力施加到预期区域的一部分上并且逐渐移动到其他区域。

  在实施方案2的方法中,样品是血液,并且沉积步骤(c)是通过使刺指与板中的一个或两个直接接触来进行的。

  在实施方案2的方法中,在步骤(b)期间,适形按压是通过人手进行的。

  在实施方案2的方法中,步骤(d)的适形按压由加压液体、加压气体或适形材料提供。

  在实施方案2的方法中,该方法进一步包括:(e)在(d)之后,测量厚度均匀的层的横向面积,并通过用间隔件的均匀高度乘以其横向面积来估计厚度均匀的层的体积。

  在实施方案2的方法中,该方法进一步包括:(e)(d)后,测量厚度均匀的层的横向面积,所述测量是通过捕获和分析厚度均匀的层的图像来进行;此外,板中的一个或两个是透明的。

  在实施方案2的方法中,该方法进一步包括:(e)在(d)之后,通过以下步骤在闭合板中回收预定体积的样品:(1)切除具有预定横向面积的闭合板的一部分;(2)在闭合板的该部分内获取样品,其中预定横向面积乘以间隔件的均匀厚度等于预定体积,并且其中预定体积不大于a。

  在实施方案2的方法中,该方法进一步包括:(e)在(d)之后,通过以下步骤回收闭合板中的预定体积的样品:切割出具有预定横向区域的闭合板的一部分,并且借助于板中的一个或两个上的可视标记进行切割,其中可视标记在相应的样品接触区域上方并且指示由此覆盖的横向区域的尺寸。

  在实施方案2的方法中,该方法进一步包括:(e)在(d)之后,通过以下步骤在闭合板中回收预定体积的样品:切割出具有预定横向面积的闭合板的一部分,并且通过具有预定切割面积的切割工具进行切割。

  在实施方案2的方法中,样品含有可蒸发组分,其中在闭合构造中,厚度均匀的层蒸发并转化成干燥层,该干燥层附着于板中的一个或两个并保存在厚度均匀的层中不蒸发的样品组分。

  在实施方案2的方法中,样品包含可蒸发组分,其中在闭合构造中,厚度均匀的层蒸发并转化成干燥层,该干燥层的横向轮廓偏离厚度均匀的层的横向轮廓不超过5%。

  在实施方案2的方法中,这些板中的板中的一个或两个包含将厚度均匀的层连接到相应板的外表面的一个或多个通风孔。

  在实施方案2的方法中,这些板中的一个或两个包含将该厚度均匀的层连接至该对应板的外表面的一个或多个通风孔,并且该一个或多个通风孔被配置为用于促进该厚度均匀的层中的这些可蒸发组分的蒸发。

  在实施方案2的方法中,这些板中的一个或两个包含将厚度均匀的层连接到相应板的外表面的一个或多个通风孔,并且该一个或多个通风孔是亲水性的。

  在实施方案2的方法中,这些板中的一个或两个包含在对应的样品接触区域上的防腐剂,并且其中该防腐剂被配置为用于防止或减缓该厚度均匀的层中的样品的至少一种组分的分解或不希望的化学变化。

  在实施方案2的方法中,板中的一个或两个包括配置为处理样品的试剂,该试剂选自:细胞裂解、染色、脱水、蛋白酶抑制、RNA酶抑制、磷酸酶抑制及其任何组合。

  在实施方案2的方法中,这些板中的一个或两个包含在对应的样品接触区域上的防腐剂,并且该防腐剂和/或试剂被涂覆在该样品接触区域上。

  在实施方案2的方法中,板中的一个或两个包括在板中的一个或两个的样品接触区域内的一个或多个沟槽,在该板内包含防腐剂。

  在实施方案2的方法中,这些板中的一个或两个进一步包含在该样品接触区域内的一个封闭的间隔件,该间隔件被配置为侧向地限定该厚度均匀的层。

  在实施方案2的方法中,该方法进一步包括:(e)在(d)之后,将闭合板中的样品保持在预定温度。

  在实施方案2的方法中,该方法进一步包括:(e)在(d)之后,将闭合板中的样品保持在预定温度下,在该预定温度下,厚度均匀的层蒸发并转化为干燥层,其中干燥层附着到板中的一个或两个上,并保存在厚度均匀的层中不蒸发的样品组分。

  在实施方案2的方法中,样品包括全血。

  在实施方案2的方法中,样品包括血浆。

  在实施方案2的方法中,样品是选自细胞、组织、体液、粪便及其任何组合的生物样品。

  在实施方案2的方法中,样品包含选自以下的体液:羊水、房水、玻璃体液、血液(例如全血、分级分离的血液、血浆或血清)、母乳、脑脊髓液(CSF)、耳垢(耳屎)、乳糜、食糜、内淋巴、外淋巴、粪便、呼吸、胃酸、胃液、淋巴、粘液(包括鼻引流和痰)、心包液、腹膜液、胸膜液、脓液、风湿液、唾液、呼气冷凝物、皮脂、精液、唾液、汗液、滑液、泪液、呕吐物、尿液及其任何组合。

  在实施方案2的方法中,样品是来自选自以下的环境来源的环境样品:河流、湖泊、池塘、海洋、冰川、冰山、雨、雪、污水、水库、自来水、饮用水等;来自土壤、堆肥、沙、岩石、混凝土、木材、砖、污水、空气、水下通风孔、工业废气、车辆废气及其任何组合。

  在实施方案2的方法中,该样品是选自下组的一种食物样品:原料、熟食、植物和动物食物源、经预处理的食物、部分或完全处理的食物及其任何组合。

  在实施方案2的方法中,板中的一个或两个包含配置为用于溶解、温度操纵、生物材料提取和/或组分分离的微米或纳米结构、元件和/或特征。

  9.3一种样品采集和感测的装置

  实施方案3:一种用于样品采集和感测的装置,包含:

  第一板、第二板以及间隔件,其中:

  i.板可相对于彼此移动成不同的构造;

  ii.板中的一个或两个是柔性的;

  iii.每个板在其各自的内表面上具有样品接触区域,用于接触待采集的液体样品;

  iv.板中的一个或两个包含固定于相应板的间隔件;

  间隔件具有预定的基本上均匀的高度和预定的间隔件间距;

  以及

  v.间隔件中的至少一个位于样品接触区域的内侧;

  其中构造中的一个是开放构造,在该开放构造中,两个板分开,并且板之间的间距不通过间隔件调节;

  其中间隔件和固定间隔件的板表面配置为提供毛细血管力,当具有间隔件的板在开放构造下接触样品时,吸引至少部分样品沉积在板上;以及

  其中构造中的另一个是在样品沉积之后以开放构造构造的闭合构造;以及在闭合构造中:样品的至少一部分被沉积两个板压缩为厚度均匀的层,其中层的均匀厚度被两个板的内表面限制并且被板和间隔件调节。

  实施方案4:一种用于样品采集和感测的装置,包含第一板和固定到第一板的多个间隔件,其中第一板具有用于接触待采集的样品的样品接触区域,其中间隔件具有预定的基本上均匀的高度以及预定的间隔件间距,并且其中间隔件和固定间隔件的板表面被配置为提供毛细血管力,当具有间隔件的板接触样品时,毛细血管力吸引样品的至少一部分沉积在第一板上。

  9.4一种用于样品采集和感测的方法

  实施方案5:一种样品采集和感测的方法,包含以下步骤:

  (a)获取第一板、第二板和间隔件,其中:

  i.板可相对于彼此移动成不同的构造;

  ii.板中的一个或两个是柔性的;

  iii.每个板在其各自的内表面上具有样品接触区域用于接触待采集的液体样品;

  iv.板中的一个或两个包含固定于相应板的间隔件;

  v.间隔件具有预定的基本均匀的高度和预定的间隔件间距;以及

  vi.间隔件中的至少一个位于样品接触区域的内侧;

  (b)当板处于开放构造时,将受试者表面上的薄层液体样品与其上固定有间隔件的板接触,

  其中在开放构造中,两个板是部分或完全间隔开的,且板之间的间距不受间隔件的调节;以及

  其中所述间隔件和固定间隔件的板表面配置为提供毛细血管力,当具有间隔件的板在开放构造下接触样品时,吸引至少部分样品沉积在板上;以及

  (c)在(b)之后,使用这两个板来将该样品的至少一部分压缩成基本上厚度均匀的层,该层由该板的样品接触表面限制,其中该层的均匀厚度是由该间隔件和该板调节的,其中该压缩包含:

  将两个板放在一起;以及

  平行地或顺序地适形压制板中的至少一个的区域以将板压制在一起形成闭合构造,其中适形压制在板的至少一部分样品上产生基本上均匀的压力,以及按压使样品的至少一部分在板的样品接触表面之间横向扩展,并且其中闭合构造是其中均匀厚度区域层中的板之间的间隔由间隔件调节的构造;

  其中适形按压是使施加在区域上的压力基本上恒定而与板的外表面的形状变化无关的方法;

  以及

  其中该平行按压同时将这些压力施加在该预期区域上,并且一个顺序按压将该压力施加在该预期区域的一部分上并且逐渐移动到其他区域。

  实施方案6:一种样品采集和感测的方法,包含以下步骤:

  (a)获得第一板和固定到该第一板的间隔件,其中该第一板具有用于接触待采集的样品的样品接触区域,并且其中该间隔件具有预定的基本均匀的高度和预定的间隔件间距;以及

  (b)使受试者表面上的液体样品薄层与该第一板和该第二板接触间隔件,其中间隔件和固定间隔件的板表面配置为提供毛细血管力,当具有间隔件的板接触样品时,该毛细血管力吸引至少一部分样品沉积在第一板上。

  9.5用于样品采集和感测的附加装置或方法

  在实施方案3或4的装置中或在实施方案5或6的方法中,该板中的一个或两个在各自的样品接触区域上还包括用于样品的生物/化学分析的试剂。

  在实施方案3或4的装置中或在实施方案5或6的方法中,这些板中的一个或两个在相应的样品接触区域上进一步包括用于处理样品的试剂。

  在实施方案3或4的装置中或在实施方案5或6的方法中,该板中的一个或两个在各自的样品接触区域上还包括用于保存样品的试剂。

  在实施方案5或6的方法中,样品包括汗液。

  在实施方案5或6的方法中,样品包括血液。

  在实施方案5或6的方法中,样品包括粘液。

  在实施方案5或6的方法中,样品包括选自以下的体液:羊水、房水、玻璃体液、血液(例如全血、分级分离的血液、血浆或血清)、母乳、脑脊髓液(CSF)、耳垢(耳屎)、乳糜、食糜、内淋巴、外淋巴、粪便、呼吸、胃酸、胃液、淋巴、粘液(包括鼻引流和痰)、心包液、腹膜液、胸膜液、脓液、风湿液、唾液、呼气冷凝物、皮脂、精液、痰液、汗液、滑液、泪液、呕吐物、尿液及其任何组合。

  在实施方案5或6的方法中,该样品是来自选自以下的环境源的环境样品:河流、湖泊、池塘、海洋、冰川、冰山、雨、雪、污水、水库、自来水、饮用水等;来自土壤、堆肥、沙、岩石、混凝土、木材、砖、污水、空气、水下通风口、工业废气、车辆废气及其任何组合。

  在实施方案5或6的方法中,该样品是选自由以下的食物样品:原料、熟食品、植物和动物食品源、经预加工食品、部分或完全加工食品,及其任何组合。

  10.其他特征

  在以下列举的段落中描述了根据本公开的发明主题的其他实施例。

  10.1Q卡、间隔件与均匀样品厚度

  Q-卡

  本文公开的装置、设备、系统和方法可以包括或使用QMAX装置((CR:定量;M:放大,A.添加试剂,X:加速;在一些实施方案中也称为Q卡或压缩调节开放流(CROF)装置),其包括于2016年8月10日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和于2016年12月9日提交的美国临时申请第62,431,639号和于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,287号中列出、描述和/或概括的QMAX装置,其全部内容通过引用并入本文。

  术语“CROF卡(或卡)”、“COF卡”、“QMAX卡”、Q卡”、“CROF装置”、“COF装置”、“QMAX装置”、“CROF板”、“COF板”以及“QMAX-板”是可互换的,除了在一些实施方案中,COF卡不包括间隔件;并且这些术语是指一种装置,该装置包括第一板和第二板,第一板和第二板可相对于彼此移动成不同的构造(包括开放构造和闭合构造),并且该装置包括调节板之间的间距的间隔件(COF的一些实施方案除外)。术语“X-板”是指CROF卡中的两个板之一,其中间隔件固定到该板。COF卡、CROF卡和X板在2017年2月7日提交的临时申请序列号62/456065中的更多地进行描述,出于所有目的将其全部内容并入本文。

  术语“压缩开放流(COF)”是指通过以下方式改变沉积在板上的可流动样品的形状的方法:(i)将另一个板放置在样品的至少一部分的顶部上,和(ii)然后通过将两个板朝向彼此推动而在两个板之间压缩样品;其中压缩减小了样品的至少一部分的厚度并且使得样品流入板之间的开放空间中。术语“压缩调节开放流”或“CROF”(或“自校准压缩开放流”或“SCOF”或“SCCOF”)(也称为QMAX)是指特定类型的COF,其中压缩后部分或全部样品的最终厚度由间隔件“调节”,其中间隔件放置于两个板之间。这里,CROF装置可与QMAX卡互换使用。

  在QMAX处理中,两个板的术语“开放构造”是指这样的构造,其中两个板或者部分地或者完全地分开,并且板之间的间隔不通过间隔件的调节。

  术语QMAX处理中两个板的“闭合构造”是指如下构造,板彼此面对,间隔件和相关体积的样品在板之间,板之间的相关间隔以及因此相关体积的样品的厚度由板和间隔件调节,其中相关体积是样品的整个体积的至少一部分。

  在QMAX处理中,术语“样品厚度由板和间隔件调节”是指,对于板、样品、间隔件和板压缩方法的给定条件,在板的闭合构造下样品的至少一个端口的厚度可以根据间隔件和板的性质预定。

  QMAX卡中板的术语“内表面”或“样品表面”指接触样品的板的表面,而板的另一表面(不接触样品)称为“外表面”。

  除非特别说明,否则QMAX工艺中物体的术语“高度”或“厚度”是指物体在垂直于板表面的方向上的尺寸。

  例如,间隔件高度是间隔件在垂直于板表面的方向上的尺寸,并且间隔件高度和间隔件厚度是指同一样东西。

  除非特别说明,否则QMAX工艺中物体的术语“面积”是指平行于板表面的物体的面积。例如,间隔件域是平行于板表面的间隔件域。

  术语QMAX卡指的是在样品上执行QMAX(例如,CROF)处理,并且具有或不具有连接两个板的装置。

  术语“具有铰链的QMAX卡”和“QMAX卡”是可互换的。

  术语“角度自保持”、“角度自保持的”或“旋转角度自保持的(rotation angleself-maintaining)”是指铰链的特性,其在将板从初始角度移动到角度的外力从板移除之后基本上保持两个板之间的角度。

  在使用QMAX卡时,两个板需要首先开放以进行样品沉积。然而,在一些实施方案中,来自封装的QMAX卡具有彼此接触的两个板(例如,闭合位置),并且分离它们是有挑战性的,因为板中的一个或两个就是其所有的。为了便于QMAX卡的打开,在第一板的边缘或拐角处或在这两个位置处设置一个或多个开放凹口,并且在板的闭合位置处第二板的一部分放置在所述开放凹口上方,因此在第一板的凹口中,第二板可以被提升开放而不受第一板阻挡。

  在QMAX测定平台中,QMAX卡使用两个板来操控样品的形状成为薄层(例如通过压紧)。在某些实施方案中,板的操纵需要通过人手动或其他外力多次改变两个板的相对位置(称为:板构造)。需要设计QMAX卡以使手动操作容易且快速。

  在QMAX测定中,板构造之一是开放构造,其中两个板完全或部分分离(板之间的间隔不受间隔件控制)并且可以沉积样品。另一种构造是闭合构造,其中在开放构造中沉积的样品的至少一部分被两个板压缩成高度厚度均匀的层,该层的均匀厚度由板的内表面限定并且由板和间隔件调节。在一些实施方案中,两个板之间的平均间距大于300μm。

  在QMAX测定操作中,操作者需要首先使两个板处于准备用于样品沉积的开放构造,然后将样品沉积在板中的一个或两个上,最后将板闭合到闭合位置。在某些实施方案中,QMAX卡的两个板最初在彼此之上,并且需要被分离以进入用于样品沉积的开放构造。当板之一是薄塑料膜(175μm厚的PMA)时,这种分离难以用手进行。本发明旨在提供使某些测定(例如QMAX卡测定)的操作容易并且快速的装置和方法。

  在一些实施方案中,QMAX装置包括将两个或更多个板连接在一起的铰链,使得板能够以类似于书的方式开放和闭合。在一些实施方案中,铰链的材料使得铰链能够在调节之后自保持板之间的角度。在一些实施方案中,铰链被配置为将QMAX卡保持在闭合构造中,使得整个QMAX卡可以滑入和滑出卡槽而不会引起两个板的意外分离。在一些实施方案中,QMAX装置包括能够控制多于两个板的旋转的一个或多个铰链。在一些实施方案中,铰链由选自金、银、铜、铝、铁、锡、铂、镍、钴、合金或其任何组合的金属材料制成。在一些实施方案中,铰链包括单层,其由聚合物材料制成,例如但不限于塑料。聚合物材料选自丙烯酸酯聚合物、乙烯基聚合物、烯烃聚合物、纤维素聚合物、非纤维素聚合物、聚酯聚合物、尼龙、环烯烃共聚物(COC)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMB)、聚碳酸酯(PC)、环烯烃聚合物(COP)、液晶聚合物(LCP)、聚酰胺(PB)、聚乙烯(PE)、聚酰亚胺(PI)、聚丙烯(PP)、聚苯醚(PPE)、聚苯乙烯(PS)、聚甲醛(POM)、聚醚醚酮(PEEK)、聚醚砜(PES)、聚邻苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚氯乙烯(PVC)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、氟化乙烯丙烯(FEP)、全氟烷氧基烷烃(PFB)、聚二甲基硅氧烷(PDMS)、橡胶,或其任何组合。在一些实施方案中,聚合物材料选自聚苯乙烯、PMMB、PC、COC、COP、其他塑料或其任何组合。

  在一些实施方案中,QMAX装置包括开放机构,例如但不限于板边缘上的凹口或附着到板的条,使得用户更容易操纵板的定位,例如但不限于用手分离板。

  在一些实施方案中,QMAX装置包含在板中的一个或两个上的沟槽。在某些实施方案中,沟槽限制板上样品的流动。

  本文所公开的装置、系统和方法可包括或使用Q卡、间隔件和用于样品检测、分析和定量的均匀样品厚度实施方式。在一些实施方案中,Q卡包括间隔件,其有助于使样品的至少一部分成为高度均匀的层。在本文中公开了或在分别于2016年8月10日和2016年9月14日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和第PCT/US0216/051775号、于2017年2月7日提交的美国临时申请第62/456065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/426065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456504号中列出、描述和总结了间隔件的结构、材料、功能、变化和尺寸以及间隔件和样品层的均匀性,所有这些申请的全部内容出于所有目的并入本文。

  间隔件

  除非另有说明,术语“间隔件”或“止动件”是指当放置在两个板之间时对两个板之间以最小间隔设定限制的机械物体,当将两个板压缩在一起时可以达到该限制。

  即,在按压过程中,间隔件将停止两个板的相对运动,以防止板间距变得小于预设(即预定)值。

  术语“间隔件具有预定高度”和“间隔件具有预定间隔件间距”分别意味着间隔件高度和间隔件间距的值在QMAX处理之前是已知的。如果在QMAX过程之前不知道间隔件高度和间隔件间距离的值,则不是预定的。例如,在珠粒作为间隔件喷射在板上的情况下,其中珠粒落在板的随机位置,间隔件之间的距离不是预定的。非预定间隔件间距离的另一实施例是间隔件在QMAX处理期间移动。

  在QMAX处理中,术语“间隔件固定在其相应的板上”意味着间隔件附着到板的位置,并且在QMAX处理中(即,间隔件在相应的板上的位置不改变)保持附着到该位置。间隔件与其相应的板固定在一起的实施例是,间隔件由板的一件材料整体地制成,并且间隔件相对于板表面的位置在QMAX工艺期间不改变。“间隔件不与其相应的板固定”的例子是间隔件通过粘合剂粘合到板上,但是在板的使用期间,在QMAX工艺期间,粘合剂不能将间隔件保持在其在板表面上的原始位置处,并且间隔件移动离开其在板表面上的原始位置。

  板:

  参数具体实施方案优选实施方案形状:圆形、椭圆形、矩形、三角形、多边形、环形-QMAX卡的两个(或成形的、或这些形状的任何叠加、多个)板的至少一个可以具有相同的尺寸和/或形状,或为用户安全考虑的不同的尺寸和/或形状,其中圆角的直径为100μm或更小、200μm或更小、500μm或更小、1mm或更小、2mm或更小、5mm或更小、10mm或更小、50mm或更小,或者在任何两个值之间的范围内。厚度,至少一个板的平均厚度|为2nm或更小、10nm或更小、100nm或更小、200个板在0.5nm或更小、500nm或更小、1000nm或更小、2μm至1.5mm的范围内;约1mm、以(微米)或更小、5μm或更小、10μm或更小、20μm或更小,范围为0.15至0.2μm或更小、50μm或更小、100μm或更小、150μmmm;或约0.175mm或更小、200μm或更小、300μm或更小、500μm或更小、800μm或更小、1mm(毫米)或更小、2mm或更小、3mm或更小、5mm或更小、10mm或更小,20mm或更小、50mm或更小、100mm或更小、500mm或更小,或者这些值中的任何两个值之间的范围内,在至少一个板的横向是1mm2(所述区域的至少一个板为正方形,毫米)或更小、10mm2或更小、25mm2、或QMAX卡的范围为小于、50mm2或更小、75mm2或更小、1cm(平方厘米)或更小、2cm2或更小、3cm2或更小、4cm2或更小、5cm2或更小、10cm2或更小、100cm2或更小、500cm2或更小、1000cm2或更小、5000cm2或更小、10,000cm2或更小、10,000cm2或更小,或在这些值中的任何两个之间的范围内。

  500至1000mm2或约750mm2。QMAX卡的至少一个板的横向尺寸为1mm或更小、5mm或更小、10mm或更小、15mm或更小、QMAX卡的至少一个板的横向尺寸为20至30mm或更小;或在这些值的任何两个之间的范围内的约n(宽度,35mm或更小、40mm或更小、45mm或更小、50mm或更小、100mm或更小、200mm或更小、500mm或更小、1000mm或更小、5000mm或更小,或等)、1μm或更小、10μm或更小、20μm或更小、30μm或更小、1mm至10mm或更小、40μm或更小、50μm或更小、100μm或更小、200μm或更小、300μm或更小、400μm或约5mm或更小、500μm或更小、7500μm或更小、1mm或更小、5mm或更小、10mm或更小、100mm或更小,或1000mm或更小,或在这些值中的任何两个之间的范围内。

  手动按压

  对于本文公开的装置、设备、系统和方法,人手可用于操纵或操作板和/或样品。在一些实施方案中,可以使用人手将这些板按压成闭合构造;在一些实施方案中,可用人手将样品压成薄层。在于2016年8月10日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和于2016年9月14日提交的第PCT/US0216/051775号和于2016年12月9日提交的美国临时申请第62/431,639号和于2017年2月8日提交的第62/456,287号、于2017年2月7日提交的第62/456,065号、于2017年2月8日提交的第62/456,504号和于2017年2月16日提交的第62/460,062号中描述和/或总结了采用手压的方式,在此将其全部引入作为参考。

  在一些实施方案中,可用人手操纵或操作QMAX装置的板。在某些实施方案中,人手可用于施加不精确的力以将板从开放构造压缩至闭合构造。在某些实施方案中,人手可用于施加不精确的力以实现样品厚度的高水平均匀性(例如小于5%、10%、15%或20%可变性)。

  10.2铰链、开口、槽口、凹槽边缘和滑块

  本文公开的装置、系统和方法可以包括或使用用于样品检测、分析和定量的Q卡。在一些实施方案中,Q卡包含铰链、凹口、凹槽和滑块,其有助于促进Q卡的操作和样品的测量。在本文中公开了或在分别于2016年8月10日和2016年9月14日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和第PCT/US0216/051775号、2017年2月7日提交的美国临时申请号62/456065、2017年2月8日提交的美国临时申请号62/426065、2017年2月8日提交的美国临时申请号62/456504中列出、描述和总结了铰链、槽口、凹槽和滑动件的结构、材料、功能、变化和尺寸,所有这些申请的全部内容出于所有目的并入本文。

  凹口:

  参数实施方案优选实施方案

  数量:1、2、3、4、5或更多的1或2形状:圆形、椭圆形、矩形、三角形、多边形、环形,或这些形状的任何叠加或部分。

  沿着除铰链边缘之外的任何边缘定位任何位置,或者通过横向于1mm或更小、2.5mm或更小、5mm或更小、10mm、在5mm至15mm线性mm或更小、15mm或更小、20mm或更小、25mm或约10mm尺寸mm或更小、30mm或更小、40mm或更小、50(长度mm或更小、或在沿着这些值的边缘、半径等的任何两个之间的范围内)、面积1mm2(平方毫米)或更小、10mm2或更小、在10至25mm2或更小的范围内、50mm2或更小、75mm2或更小或mm2或约50mm2,或在这些值中的任何两个之间的范围内的非铰链边缘定位任何角接头。

  沟槽:

  参数实施方案优选实施方案:

  数量1、2、3、4、5或更多1或2形状:闭合(圆形、椭圆形、矩形、三角形、多边形、环形或这些形状的任何重叠或部分)或开口端(直线、曲线、弧形、分支树或具有开口端的任何其它形状)、长度:0.001mm或更小、0.005mm或更小、0.01mm或更小、0.05mm或更小、mm或更小、0.5mm或更小、1mm或更小、2mm或更小、5mm或更小、10mm或更小、20mm或更小、50mm或更小、100mm或更小、或在这些值中的任何两个之间的范围内,截面:0.001mm2或更小、0.005mm2或更小、0.01mm2或更小、0.05mm2或更小、0.1mm2或更小、0.5mm2或更小、1mm2或更小、2mm2或更小、5mm2或更小、体积:0.1μL或更大、0.5μL或更大、1μL或更大、2uL或更大、5uL或更大、10uL或更大、30uL或更大、50uL或更大、100uL或更大、500uL或更大、1mL或更大,或这些值中的任何两个之间的范围为1uL至20uL;或约5uL。

  10.3Q卡、滑块和智能电话检测系统

  本文公开的装置、系统和方法可以包括或使用用于样品检测、分析和定量的Q卡。在一些实施方案中,Q卡与允许智能电话检测系统读取的卡的滑块一起使用。在本文中公开了或在分别于2016年8月10日和2016年9月14日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和第PCT/US0216/051775号、于2017年2月7日提交的美国临时申请第62/456065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/426065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456504号中列出、描述和总结了Q卡、滑动件和智能电话检测系统的结构、材料、功能、变化、尺寸和连接,所有这些申请的全部内容出于所有目的并入本文。

  在QMAX的一些实施例中,板中的一个或两个的样品接触区域包括一个压缩开放流动监测表面结构(MSS),该压缩开放流动监测表面结构被配置为监测在COF之后已经发生了多少流动。例如,在一些实施方案中,MSS包括浅正方形阵列,其将引起对样品中的组分(例如血液中的血细胞)的摩擦。通过检查样品的一些组分的分布,可以获取与样品及其组分在COF下的流动相关的信息。MSS的深度可以是间隔件高度的1/1000、1/100、1/100、1/5、1/2或在任何两个值的范围内,并且呈突出或孔形。

  适配器

  这里公开的装置、设备、系统和方法可以与适配器一起使用,该适配器被配置为容纳该装置并将该装置连接到读取器,例如但不限于智能电话。在一些实施方案中,Q卡与允许智能电话检测系统读取的卡的滑块一起使用。Q卡、滑块和适配器的结构、材料、功能、变化、尺寸和连接在于2016年8月10日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和于2016年9月14日提交的第PCT/US0216/051775号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,590号、于2017年2月15日提交的第62/459,554号,和于2017年2月8日提交的第62/460,075号中公开、列出、描述和/或总结,所有这些申请的全部内容出于所有目的并入本文。

  在一些实施方案中,适配器包含插座槽,该插座槽被配置为当装置处于闭合构造时容纳QMAX装置。在某些实施方案中,QMAX装置具有存放在其中的样品,并且适配器可以连接到移动装置(例如智能电话),使得样品可以由移动装置读取。在某些实施方案中,移动装置可以检测和/或分析来自样品的信号。在某些实施方案中,当样品位于QMAX装置中并且位于照相机的视场(FOV)中时,移动装置可以捕获样品的图像,在某些实施方案中,照相机是移动装置的一部分。

  在一些实施方案中,该适配器包括多个光学部件,这些光学部件被配置为用于增强、放大和/或优化来自该样品的信号的产生。在一些实施方案中,这些光学部件包括被配置为用于增强、放大和/或优化提供给该样品的照明的多个部分。在某些实施方案中,照明由作为移动装置一部分的光源提供。在一些实施方案中,这些光学部件包括被配置为用于增强、放大和/或优化提供给该样品的照明的多个部分。在一些实施方案中,光学部件的结构、功能和构造可以在于2016年8月10日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和于2016年9月14日提交的第PCT/USO216/051775号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456,590号、于2017年2月15日提交的第62/459,554号和于2017年2月8日提交的第62/460,075号和于2017年2月8日提交的第62/460,075号中找到,出于所有目的将所有这些申请的全部内容并入本文。

  智能电话

  这里公开的装置、设备、系统和方法可以与诸如但不限于智能电话的移动装置一起使用。在本文中公开了或在分别于2016年8月10日和2016年9月14日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和第PCT/US0216/051775号、于2017年2月7日提交的美国临时申请第62/456065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456287号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456504号中列出、描述和总结了智能电话检测技术,所有这些申请的全部内容出于所有目的并入本文。

  在一些实施方案中,智能电话包含相机,该相机可在样品位于相机的视场中时(例如通过适配器)用于捕获图像或样品。在某些实施方案中,照相机包括一组透镜(例如如iPhoneTM6中的一样)。在某些实施方案中,照相机包括一组透镜(例如如iPhoneTM6中的一样)。在一些实施方案中,智能电话包含相机,但是相机不用于图像捕获。

  在一些实施方案中,智能电话包含光源,比如但不限于LED(发光二极管)。在某些实施方案中,当样品位于照相机的视场中时(例如通过适配器),光源用于向样品提供照明。在一些实施方案中,来自光源的光被适配器的光学部件增强、放大、改变和/或优化。

  在一些实施方案中,智能电话包含处理器,该处理器配置为处理来自样品的信息。智能电话包括软件指令,当由处理器执行时,该软件指令可以增强、放大和/或优化来自样品的信号(例如,图像)。处理器可包括一个或一个以上硬件组件,比如中央处理单元(CPU)、专用集成电路(ASIC)、专用指令集处理器(ASIP)、图形处理单元(GPU)、物理处理单元(PPU)、数字信号处理器(DSP)、现场可编程门阵列(FPGA)、可编程逻辑装置(PLD)、控制器、微控制器单元、精简指令集计算机(RISC)、微处理器等,或其任何组合。

  在一些实施方案中,智能电话包括通信单元,该通信单元配置为和/或用于将与样品相关的数据和/或图像发送到另一装置。仅作为实施例、通信单元可以使用电缆网络、有线网络、光纤网络、电信网络、内联网、因特网、局域网(LAN)、广域网(WAN)、无线局域网(WLAN)、城域网(MAN)、广域网(WAN)、公共电话交换网络(PSTN)、蓝牙网络、ZigBee网络、近场通信(NFC)网络等,或其任何组合。在一些实施方案中,智能电话是iPhoneTM、AndroidTM电话或WindowsTM电话。

  10.4检测方法

  本文公开的装置、系统和方法可包括或用于各种类型的检测方法。在本文中公开了或在分别于2016年8月10日和2016年9月14日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和第PCT/US0216/051775号、于2017年2月7日提交的美国临时申请第62/456065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/426065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456504号中列出、描述和总结了检测方法,所有这些申请的全部内容出于所有目的并入本文。

  10.5样品

  本文公开的装置、设备、系统和方法可用于样品,比如但不限于诊断样品、临床样品、环境样品和食品样品。样品的类型包括但不限于分别于2016年8月10日和2016年9月14日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和第PCT/US0216/051775号中列出、描述和/或概括的样品,其全部内容通过引用并入本文。

  在某些实施方案中,环境样品的来源是新鲜的。在某些实施方案中,处理环境样品。例如,在应用主题装置、设备、系统和方法之前,将非液体形式的样品转化成液体形式。

  例如,在应用主题装置、设备、系统和方法之前,将非液体形式的样品转化成液体形式。

  本发明的装置、设备、系统和方法可用于分析任何体积的样品。体积的示例包括但不限于约10mL或更少、5mL或更少、3mL或更少、1微升(μL,本文也称为“u”)或更少、500μL或更少、300μL或更少、250μL或更少、200μL或更少、170μL或更少、150μL或更少、125μL或更少、100μL或更少、75μL或更少、50μL或更少、25uL或更少、20uL或更少、15uL或更少、10uL或更少、5uL或更小、3uL或更少、1uL或更少、0.5uL或更少、0.1uL或更少、0.05uL或更小、0.001uL或更少、0.0005uL或更少、0.0001uL或更少、10pL或更少、1poL或更少,或任何两个上述值之间的范围。

  在一些实施方案中,样品的体积包括但不限于约100uL或更小,75uL或更小,50uL或更少,25uL或更少,20uL或更少,15uL或更少,10uL或小于或等于5uL或更少,3uL或更少,1uL或更少,0.5uL或更少,0.1uL或更少,0.05uL或更少,0.001uL或更少,0.0005uL或更少,0.0001uL或更少,10pL小于或等于1pL或介于两个值之间的范围。在一些实施方案中,样品的体积包括但不限于约10ul或更小,5uL或更少,3ul或更少,1pull或更少,0.5pull或更少,0.1u或更少,0.001uL或更少,0.0005uL或更少,0.0001uL或更少,10pL或更少,1pL或更少或介于任何两个上述值之间。在一些实施方案中,样品的量约为一滴液体。在某些实施方案中,样品的量是从刺指或指杆采集的量。在某些实施方案中,样品的量是从微针、微量移液管或静脉抽吸中采集的量。

  在某些实施方案中,样品保持器配置为保持流体样品。在某些实施方案中,样品保持器配置为将流体样品的至少一部分压缩成薄层。在某些实施方案中,样品保持器包括配置为加热和/或冷却样品的结构。在某些实施方案中,加热源提供电磁波,该电磁波可被样品保持器中的某些结构吸收以改变样品的温度。在某些实施方案中,信号传感器被配置为检测和/或测量来自样品的信号。在某些实施方案中,信号传感器被配置为检测和/或测量来自样品的信号。在某些实施方案中,该散热器被配置为用于从该样品保持器和/或该加热源吸收热量。在某些实施方案中,散热器包括至少部分地包围样品保持器的腔室。

  10.6标签

  本文公开的装置、系统和方法可以采用用于分析物检测的各种类型的标记。在本文中公开了或在分别于2016年8月10日和2016年9月14日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和第PCT/US0216/051775号、于2017年2月7日提交的美国临时申请第62/456065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/426065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456504号中列出、描述和总结了标记,所有这些申请的全部内容出于所有目的并入本文。

  全部用于所有目的。

  在一些实施方案中,标记是光学可检测的,比如但不限于荧光标记。在一些实施方案中,标记包括但不限于IRDye300CW、Alexa790、Dylight800、荧光素、异硫氰酸荧光素、羧基荧光素的琥珀酰亚胺基酯、荧光素的琥珀酰亚胺基酯、荧光素二氯三嗪的5-异构体、笼状羧基荧光素-丙氨酸-甲酰胺、俄勒冈绿488、俄勒冈绿514;荧光黄、吖啶橙、罗丹明、四甲基罗丹明、德克萨斯红、碘化丙啶、JC-1(5,5,6,6’-四氯-1,1,3,3-四乙基苯并咪唑基氰碘化物)、四溴罗丹明123、罗丹明6G、TMRM(四甲基罗丹明甲酯)、TMRE(四甲基罗丹明乙酯)、四甲基罗丹明、罗丹明B和4-二甲基氨基四甲基罗丹明、绿色荧光蛋白、蓝移绿色荧光蛋白、蓝移绿色荧光蛋白、红移绿色荧光蛋白、黄移绿色荧光蛋白、4-乙酰氨基-4-异硫氰酸酯基二苯乙烯-2,2’-二磺酸;吖啶和衍生物、例如吖啶、异硫氰酸吖啶、5-(2-氨基乙基)氨基萘-1-磺酸(EDANS);4-氨基-N-[3-乙烯基磺酰基)苯基]萘酰胺-3,5二磺酸盐、N-(4-苯胺基-1-萘基)马来酰亚胺、邻氨基苯甲酰胺、4,4-二氟-5-(2-噻吩基)-4-硼烷-3a、4a二氮杂-5-引达省-3-丙酸BODIPY、级联蓝、亮黄色、香豆素和衍生物:香豆素、7-氨基-4-花青染料;4’,6-二氨基-2-苯基吲哚(DAP);5’,5"-二溴邻苯三酚磺基萘(溴邻苯三酚红);7-二乙基氨基-3-(4’-异硫氰酸苯基)-4-甲基香豆素;二亚乙基三胺五乙酸酯;4,4’-二异氰硫基二苯乙烯-2-二磺酸;4,4’-二硫氰酸二苯乙烯-2,2’-二磺酸;5-(二甲基氨基)萘1-磺酰氯(DNS、丹磺酰氯)、4-二甲基氨基苯基偶氮苯基-4-异硫氰酸酯(DABITC)、依地辛和衍生物:伊红、伊红异硫氰酸酯、赤藓红和衍生物:赤藓红B、赤藓红、异硫氰酸酯、乙锭;荧光素及其衍生物:5-羧基荧光素(FAM)、5-(4,6-二氯三嗪-2-基)氨基-β-荧光素(DTAF)、2’,7’-二甲氧基-45’-二氯-6-羧基荧光素(JOE)、荧光素、异硫氰酸荧光素、QFITC、(XRITC);荧光胺;IR144;IR1446;孔雀绿异硫氰酸酯;4-甲基伞形邻甲酚酞、硝基酪氨酸、对玫瑰苯胺、酚红、β-藻红蛋白、邻苯二甲醛、芘和衍生物:芘、芘丁酸酯、琥珀酰亚胺基1-芘、丁酸量子点、活性红4(CibacronTM Brilliant Red3B-A)罗丹明和衍生物:6-羧基-X-罗丹明(ROX)、6-羧基罗丹明(R6G)、丽丝胺罗丹明B磺酰氯罗丹明(Rhod)、罗丹明B、罗丹明123、罗丹明X异硫氰酸酯、磺基罗丹明B、磺基罗丹明101、磺基罗丹明101的磺酰氯衍生物(德克萨斯红);

  N,N,N’,N’-四甲基-6-羧基罗丹明(TAMRA);四甲基罗丹明;异硫氰酸四甲基罗丹明(TRTC);核黄素;5-(2-氨基乙基)氨基萘-1-磺酸(EDANS)、4-(4”-二甲基氨基苯基偶氮)苯甲酸(DABCYL)、玫瑰酸;CAL荧光橙560;铽螯合物衍生物;Cy3;Cy5;Cy5.5;Cy7;IIRD 700;||RD 800;拉霍亚蓝、酞菁和萘酞菁、香豆素和相关染料、吨染料,例如紫红、试卤灵、二甲烷、吖啶、异吲哚、丹酰染料、氨基邻苯二甲酰肼例如鲁米诺和异鲁米诺衍生物、氨基邻苯二甲酰亚胺、氨基萘二甲酰亚胺、氨基苯并呋喃、氨基喹啉、二氰基氢醌、荧光铕和铽络合物、其组合等。合适的荧光蛋白和显色蛋白包括但不限于绿色荧光蛋白(GFP)、包括但不限于来源于维多利亚水母的GFP或其衍生物、例如“人源化”衍生物如增强的GFP、来自另一物种如海肾、Renilla mulleri或海鳃(Ptilosacus guernyi)的GFP;“人源化”重组GFP(hrGFP),来自珊瑚虫物种的多种荧光和有色蛋白中的任一种,其组合等。

  10.6分析物,生物标记物和疾病

  本文公开的装置、系统和方法可用于操作和检测各种类型的分析物(包括生物标记)。在本文中公开了或在分别于2016年8月10日和2016年9月14日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和第PCT/US0216/051775号、于2017年2月7日提交的美国临时申请号62/456065、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/426065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456504号中列出、描述和总结了分析物,所有这些申请的全部内容出于所有目的并入本文。

  此外,在一些实施方案中,分析物是与各种疾病相关的生物标记物。在一些实施方案中,分析物和/或生物标记指示疾病的存在、严重性和/或阶段。可用本发明的装置、设备、系统和/或方法检测和/或测量的分析物、生物标记和/或疾病在于2016年8月10日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和于2016年9月27日提交的PCT申请第PCT/US2016/054025号和于2015年9月29日提交的美国临时申请第62/234,538号、于2015年9月28日提交的第62/233,885号、于2016年2月9日提交的第62/293,188号和于2016年3月8日提交的第62/305,123号中进行概述,这些文献在此全文引入作为参考。例如,本文公开的装置、设备、系统和方法可用于(a)与某些疾病阶段相关的化合物或生物分子的检测、纯化和定量,该疾病例如传染病和寄生虫病、损伤、心血管疾病、癌症、精神障碍、神经精神障碍和器质性疾病,例如肺病、肾病,(b)检测、纯化和定量来自环境例如水、土壤或生物样品例如组织、体液的微生物例如病毒、真菌和细菌,(c)检测、定量对食品安全或国家安全造成危害的化学化合物或生物样品,例如有毒废物、炭疽,(d)医学或生理监测器中生命参数的定量,例如葡萄糖、血氧水平、总血细胞计数,(e)检测和定量来自生物样品,例如细胞、病毒、体液的特异性DNA或RNA,(f)用于基因组分析的染色体和线粒体中DNA的遗传序列的测序和比较,或(g)例如在药物合成或纯化期间检测反应产物。

  在一些实施方案中,分析物可以是生物标记物、环境标记物或食品标记物。在一些情况下,样品是液体样品,并且可以是诊断样品(例如唾液、血清、血液、痰、尿、汗液、泪液、精液或粘液)、获自河流、海洋、湖泊、雨、雪、污水、污水处理径流、农业径流、工业径流、自来水或饮用水的环境样品,或从自来水、饮用水、制备食品、加工食品或生料中获取的食品样品。

  在任何实施方案中,样品可以是获自受试者的诊断样品,分析物可以是生物标记,并且测量的样品中分析物的量可以是疾病或病症的诊断。

  在任何实施方案中,本发明的装置、设备、系统和方法可以进一步包含基于包括样品中生物标记物的测量的信息诊断受试者。在一些情况下,诊断步骤包括将包含所测量的生物标记的量的数据发送到远程位置,并基于包括来自远程位置的测量的信息接收诊断。在任何实施方案中,生物标记物可选自如美国临时申请第62/234,538,62/293,188号和/或第62/305,123号和/或PCT申请第62/234,538,62/293,188号和/或第62/305,123号和/或PCT申请第PCT/US2016/054,025号中所公开的表B1、2、3或7,出于所有目的将其全部内容并入本文。在一些情况下,生物标记是选自表B1、2或3的蛋白质。在一些情况下,生物标记是选自表B2、3或7的核酸。在一些情况下,生物标记是选自表B2的感染性剂引发的生物标记。在一些情况下,生物标记是选自表B7的微RNA(miRNA)。

  在任何实施方式中,应用步骤b)可以包括从样品中分离miRNA以产生分离的miRNA样品,并将分离的miRNA样品应用于盘耦合柱上点天线(QMAX装置)阵列。

  在任何实施方案中,QMAX装置可含有各自结合选自表B1、B2、B3和/或B7的生物标记的多种捕获剂,其中读取步骤d)包括获取样品中多种生物标记的量的测量值,并且其中样品中多种生物标记的量诊断疾病或病症。

  在任何实施方案中,捕获剂可以是抗体表位,生物标记可以是结合抗体表位的抗体。在一些实施方案中,抗体表位包括选自表B4、B5或B6的生物分子或其片段。在一些实施方案中,抗体表位包括选自表B5的变应原或其片段。在一些实施方案中,抗体表位包括选自表B5的变应原或其片段。

  在任何实施方案中,QMAX装置可以含有选自表B4、B5和/或B6的多个抗体表位,其中读取步骤d)包括获取样品中多个表位结合抗体的量的测量值,并且其中样品中多个表位结合抗体的量诊断疾病或病症。

  在任何实施方案中,样品可以是环境样品,并且其中分析物可以是环境标记物。在一些实施方案中,环境标记物选自美国临时申请第62/234,538号和/或PCT申请PCT/US2016/054025号中的表B8。

  在任何实施方案中,该方法可包括接收或提供指示对暴露于获取样品的环境的受试者的安全性或危害性的报告。

  在任何实施方案中,该方法可以包括将包含所测量的环境标记物的量的数据发送到远程位置,并且接收指示对暴露于从中获取样品的环境的受试者的安全性或危害性的报告。

  在任何实施方案中,QMAX装置阵列可以包括多个捕获剂,每个捕获剂结合选自表B8的环境标记物,并且其中读取步骤d)可以包括获取样品中多个环境标记物的量的测量值。

  在任何实施方案中,样品可以是食品样品,其中分析物可以是食品标记物,并且其中样品中食品标记物的量可以与食用食品的安全性相关。在一些实施方案中,食品标记物选自表B9。

  在任何实施方案中,该方法可包括接收或提供指示对暴露于获取样品的环境的受试者的安全性或危害性的报告。

  在任何实施方案中,该方法可以包括将包含所测量的环境标记物的量的数据发送到远程位置,并且接收指示对暴露于从中获取样品的环境的受试者的安全性或危害性的报告。

  在任何实施方案中,本文公开的装置、设备、系统和方法可包括各自结合选自表B9的食品标记的多种捕获剂,该表B9来自美国临时申请第62/234,538号和PCT申请第PCT/US2016/054025号,其中获取可以包括获取样品中多种食物标记物的量的测量值,并且其中样品中多种食物标记物的量可以与食物的食用安全性相关。

  本文还提供了用于实践本发明的装置、系统和方法的试剂盒。样品的量可以是大约一滴样品。在某些实施方案中,样品的量是从刺指或指杆采集的量。样品的量可以是从微针或静脉抽取中采集的量。

  样品可在从来源获取后无需进一步处理而使用,或可被处理,例如以富集感兴趣的分析物、除去大颗粒物质、溶解或再悬浮固体样品等。可以采用将样品施加到QMAX装置的任何合适的方法。在某些实施方案中,当QMAX装置位于检棒形式的支架上时,如下所述,可以通过将检棒的样品接收区域浸入样品中来将样品施加到QMAX装置上。

  可以一次或多次采集样品。随时间采集的样品可以单独聚集和/或处理(如本文所述,通过应用于QMAX装置并获取样品中分析物的量的测量值)。在一些情况下,随时间获取的测量值可被聚集并且可用于随时间的纵向分析以促进筛选、诊断、治疗和/或疾病预防。

  可以以任何方便的方式来洗涤QMAX装置以除去未结合的样品组分,如上所述。在某些实施方案中,使用结合缓冲液洗涤QMAX装置的表面以除去未结合的样品组分。

  可以通过任何方便的方法进行分析物的可检测标记。可以直接或间接标记分析物。在直接标记中,在将样品施加到QMAX装置之前标记样品中的分析物。在间接标记中,样品中的未标记分析物在样品施加到QMAX装置以捕获未标记分析物后被标记,如下所述。

  10.7应用(领域和样品)

  本文公开的装置、系统和方法可以用于各种应用(领域和样品)。在本文中公开了或在分别于2016年8月10日和2016年9月14日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和第PCT/US0216/051775号、于2017年2月7日提交的美国临时申请第62/456065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/426065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456504号中列出、描述和总结了应用,所有这些申请的全部内容出于所有目的并入本文。

  在一些实施方案中,本文公开的装置、设备、系统和方法用于各种领域的各种不同应用中,其中需要测定样品中一种或多种分析物的存在或不存在、定量和/或扩增。

  例如,在某些实施方案中,主题装置、设备、系统和方法用于检测蛋白质、肽、核酸、合成化合物、无机化合物、有机化合物、细菌、病毒、细胞、组织、纳米颗粒及其他分子、化合物、混合物和物质。可以使用本主题装置、设备、系统和方法的各种领域包括但不限于:人类疾病和状况的诊断、管理和/或预防、兽医疾病和状况的诊断、管理和/或预防、植物病害和状况的诊断、管理和/或预防、农业用途、兽医用途、食品测试、环境测试和净化、药物测试和预防等。与某些疾病或疾病的某些阶段相关的化合物或生物分子的纯化、定量和/或扩增,所述疾病例如传染病和寄生虫病、损伤、心血管疾病、癌症、精神障碍、神经精神障碍和有机疾病,例如肺病、肾病、(b)来自环境例如水、土壤或生物样品例如组织、体液的细胞和/或微生物例如病毒、真菌和细菌的检测、纯化、定量和/或扩增,(c)对造成危害的化合物或生物样品的检测、定量食品安全、人类健康或国家安全,例如有毒废物、炭疽,(d)医学或生理监测器中生命参数的检测和定量,例如葡萄糖、血氧水平、总血细胞计数,(e)特异性DNA或RNA的检测和定量来自生物样品,例如细胞、病毒、体液,(f)用于基因组分析的染色体和线粒体中DNA的遗传序列的测序和比较,或(g)反应产物的检测和定量,例如在药物的合成或纯化期间。

  在一些实施方案中,主题装置、设备、系统以及方法用于检测样品中的核酸、蛋白质或其他分子或化合物。在某些实施方案中,所述装置、设备、系统和方法用于快速、临床检测和/或定量生物样品中的一种或多种、两种或多种、或三种或多种疾病生物标记,例如用于诊断、预防和/或控制受试者中的疾病状况。在某些实施方案中,所述装置、设备、系统和方法用于检测和/或定量环境样品中的一种或多种、两种或更多种,或三种或更多种环境标记,所述环境样品例如获自河流、海洋、湖泊、雨、雪、污水、污水处理径流、农业径流、工业径流、自来水或饮用水的样品。在某些实施方案中,所述装置、设备、系统和方法用于检测和/或定量来自食物样品的一种或多种、两种或多种、或三种或多种食物标记,所述食物样品获自自来水、饮用水、制备的食物、加工的食物或未加工的食物。

  在一些实施方案中,主题装置是微流体装置的一部分。在一些实施方案中,主题装置、设备、系统以及方法用于检测荧光或发光信号。在一些实施方案中,主题装置、设备、系统以及方法包括通信装置或与通信装置一起使用,通信装置比如但不限于移动电话、平板计算机和便携计算机。在一些实施方案中,主题装置、设备、系统以及方法包括标识符或与标识符一起使用,标识符比如但不限于光学条形码、射频ID标签或它们的组合。

  在一些实施方案中,样品可以是获自受试者的诊断样品,分析物可以是生物标记,并且测量的样品中分析物的量可以是疾病或病症的诊断。在一些实施方案中,主题装置、系统以及方法还包含向受试者接收或提供报告,该报告指示未患有或低风险患有疾病或病症的个体中的生物标记的测量量和生物标记的测量值范围,其中相对于测量值范围的生物标记的测量量用于诊断疾病或病症。

  在一些实施方案中,样品可以是环境样品,并且其中分析物可以是环境标记物。在一些实施方案中,主题装置、系统和方法包括接收或提供报告,该报告指示受试者暴露于从中获取样品的环境的安全性或危害性。在一些实施方案中,本主题装置、系统和方法包括将包含所测量的环境标记的量的数据发送到远程位置,并且接收指示对暴露于从中获取样品的环境的主体的安全性或危害性的报告。标记物,并且其中样品中食品标记物的量与食用食品的安全性相关。

  在一些实施方案中,主题装置、系统和方法包括接收或提供报告,该报告指示受试者暴露于从中获取样品的环境的安全性或危害性。在一些实施方案中,主题装置、系统以及方法包括将包含食物标记的测量量的数据发送到远程位置并且接收报告,该报告指示受试者食用从中获取该样品的食物的安全性或危害性。

  间隔件填充因子

  术语“间隔件填充因子”或“填充因子”是指间隔件接触面积与总板面积的比例,其中间隔件接触面积在闭合构造下是指间隔件的顶表面接触到板的内表面的接触面积,总板面积是指间隔件平顶接触的板内表面的总面积。由于存在两个板并且每个间隔件具有两个接触表面,每个接触表面接触一个板,所以填充因子是最小的填充因子。

  例如,如果间隔件是具有正方形(10μmx10μm)的平顶、几乎均匀的横截面和2μm高的柱,并且间隔件是固定间隔的,间隔为100μm,则间隔件的填充因子是1%。如果在上述实施例中,柱间隔件的底部是15μm×15μm的正方形形状,则填充因子仍是定义的1%。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中所述间隔件具有柱状形状和几乎均匀的横截面。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中所述间隔件间距(SD)等于或小于约120μm(微米)。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中所述间隔件间距(SD)等于或小于约100μm(微米)。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中所述间隔件间距(ISD)的四次方除以所述柔性板的厚度(h)和杨氏模量(E)(ISD4/(hE))为5×106μm3/GPa或更小。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中所述间隔件间距(ISD)的四次方除以所述柔性板的厚度(h)和杨氏模量(E)(ISD4/(hE))为5×105μm3/GPa或更小。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中间隔件具有柱状形状、大致平坦的顶表面、预定的大致均匀的高度和预定的恒定间隔件间距离,间隔件间距离比分析物的尺寸大至少约2倍,其中间隔件的杨氏模量乘以间隔件的填充因子等于或大于2MPa,其中填充因子是间隔件接触面积与总板面积的比例,且其中对于每一间隔件,间隔件的侧向尺寸与其高度的比例为至少1(一)。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中间隔件具有柱状形状、大致平坦的顶表面、预定的大致均匀的高度和预定的恒定间隔件间距离,该间隔件间距离比分析物的尺寸大至少约2倍,其中间隔件的杨氏模量乘以间隔件的填充因子等于或大于2MPa,其中该填充因子是该间隔件接触面积与该总板面积的比例,并且其中对于每个间隔件,间隔件的侧向尺寸与其高度的比例为至少1(一),其中间隔件间距(ISD)的四次方除以柔性板的厚度(h)和杨氏模量(E)(ISD4/(hE))为5×106μm3/GPa或更小。

  根据前述任何装置实施方案的装置,其中所述间隔件的间隔件间距与所述间隔件的平均宽度的比例为2或更大,且所述间隔件的填充因子乘以所述间隔件的杨氏模量为2MPa或更大。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中分析物是蛋白质、肽、核酸、合成化合物或无机化合物。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中所述样品是生物样品,所述生物样品选自羊水、房水、玻璃体液、血液(例如,全血、分级分离的血液、血浆或血清)、母乳、脑脊髓液(CSF)、耳垢(耳屎)、乳糜、食糜、内淋巴、外淋巴、粪便、呼吸、胃酸、胃液、淋巴、粘液(包括鼻引流和痰)、心包液、腹膜液、胸膜液、脓液、风湿、唾液、呼出的冷凝物、皮脂、精液、痰液、汗液、滑液、泪液、呕吐物和尿液。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中间隔件呈柱状且柱的宽度与高度的比例等于或大于1。

  根据前述任何实施方案的方法,其中沉积在板中的一个或两个上的样品具有未知体积。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中所述间隔件具有柱的形状,且所述柱具有基本上均匀的横截面。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中样品用于检测、纯化和定量与某些疾病的阶段相关的化合物或生物分子。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中样品与传染性和寄生虫病、损伤、心血管疾病、癌症、精神障碍、神经精神障碍、肺病、肾病以及其他和器质性疾病有关。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中样品涉及微生物的检测、纯化和定量。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中样品涉及来自环境(例如,水、土壤或生物样品)的病毒、真菌和细菌。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中样品涉及对食品安全或国家安全造成危害的化合物或生物样品(例如,有毒废物、炭疽)的检测、定量。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中样品与医学或生理监视器中的生命参数的定量相关。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中样品与葡萄糖、血液、氧水平、总血细胞计数相关。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中样品与来自生物样品的特异性DNA或RNA的检测和定量相关。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中样品与用于基因组分析的染色体和线粒体中DNA的遗传序列的测序和比较相关。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中样品涉及例如在药物合成或纯化期间检测反应产物。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中样品是细胞、组织、体液和粪便。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中样品是人、兽医、农业、食品、环境和药物测试领域中的样品。

  根据前述任何实施方案的方法或装置,其中样品是选自毛发、指甲、耳蜡、呼吸、结缔组织、肌肉组织、神经组织、上皮组织、软骨、癌样品或骨的生物样品。

  根据前述任何实施例的装置或方法,其中间隔件间距在5m到120m的范围内。

  根据前述任何实施例的装置或方法,其中间隔件间距在120m到200m的范围内。

  根据前述任何装置实施方案的装置,其中柔性板具有在20μm到250μm范围内的厚度和在0.1到5GPa范围内的杨氏模量。

  根据前述任何装置实施方案的装置,其中对于柔性板,柔性板的厚度乘以柔性板的杨氏模量在60到750GPa至μm的范围内。

  根据前述任何装置实施方案的装置,其中均匀厚度样品层在至少1mm2的侧向区域上是均匀的。

  根据前述任何装置实施方案的装置,其中均匀厚度样品层在至少3mm2的侧向区域上是均匀的。

  根据前述任何装置实施方案的装置,其中均匀厚度样品层在至少5mm2的侧向区域上是均匀的。

  根据前述任何装置实施方案的装置,其中均匀厚度样品层在至少10mm2的侧向区域上是均匀的。

  根据前述任何装置实施方案的装置,其中均匀厚度样品层在至少20mm2的侧向区域上是均匀的。

  根据前述任何装置实施方案的装置,其中所述均匀厚度样品层在20mm2到100mm2范围内的横向区域上是均匀的。

  根据前述任何装置实施方案的装置,其中均匀厚度样品层具有高达+/-5%或更好的厚度均匀性。

  根据前述任何装置实施方案的装置,其中均匀厚度样品层具有高达+/-10%或更好的厚度均匀性。

  根据前述任何装置实施方案的装置,其中均匀厚度样品层具有高达+/-20%或更好的厚度均匀性。

  根据前述任何装置实施方案的装置,其中均匀厚度样品层具有高达+/-30%或更好的厚度均匀性。

  本发明可用于需要测定样品中一种或多种分析物的存在与否和/或定量的各种领域中的各种不同应用。例如,本发明可用于检测原子、分子、蛋白质、肽、核酸、合成化合物、无机化合物、有机化合物、细菌、病毒、细胞、组织、纳米颗粒等。样品可以是各种领域的样品,包括但不限于人、兽医、农业、食品、环境、健康、健康、美丽等。

  (1)尺寸

  本文公开的装置、设备、系统和方法可以包括或使用QMAX装置,QMAX装置可以包括板和间隔件。在一些实施方案中,QMAX装置及其适配器的各个组件的尺寸列出、描述和/或总结在2016年8月10日提交的PCT申请号(指定美国)PCT/US2016/045437和于2016年12月9日提交的美国临时申请号62,431,639和于2017年2月8日提交的美国临时申请号62/456,287中,其通过引用将其全部并入本文。

  在一些实施方案中,尺寸列于下表中:

  板:

  

  

  铰链:

  

  

  凹口:

  

  

  沟槽:

  

  插座狭槽

  

  (2)应用程序

  本文公开的装置、系统和方法可以用于各种应用(领域和样品)。在本文中公开了或在分别于2016年8月10日和2016年9月14日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和第PCT/US0216/051775号、于2017年2月7日提交的美国临时申请第62/456065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456287号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456504号中列出、描述和总结了应用,所有这些申请的全部内容出于所有目的并入本文。

  在一些实施方案中,本文公开的装置、设备、系统和方法用于各种领域的各种不同应用中,其中需要测定样品中一种或多种分析物的存在或不存在、定量和/或扩增。例如,在某些实施方案中,主题装置、设备、系统和方法用于检测蛋白质、肽、核酸、合成化合物、无机化合物、有机化合物、细菌、病毒、细胞、组织、纳米颗粒及其他分子、化合物、或它们的混合物和物质。可以使用本主题装置、设备、系统和方法的各种领域包括但不限于:人类疾病和状况的诊断、管理和/或预防,动物疾病和状况的诊断、管理和/或预防、植物病害和状况的诊断、管理和/或预防、农业用途、兽医用途、食品测试、环境测试和净化、药物测试和预防等。

  本发明的应用包括但不限于:例如,本文公开的装置、设备、系统和方法可用于(a)与某些疾病或疾病阶段相关的化合物或生物分子的检测、纯化和定量,所述疾病例如传染病和寄生虫病、损伤、心血管疾病、癌症、精神障碍、神经精神障碍和器质性疾病,例如肺病、肾病,(b)检测、纯化和定量来自环境例如水、土壤或生物样品例如组织、体液的微生物例如病毒、真菌和细菌,(c)检测、定量对食品安全或国家安全造成危害的化学化合物或生物样品,例如有毒废物、炭疽,(d)医学或生理监测器中生命参数的定量,例如葡萄糖、血氧水平、总血细胞计数,(e)检测和定量来自生物样品,例如细胞、病毒、体液的特异性DNA或RNA,(f)用于基因组分析的染色体和线粒体中DNA的遗传序列的测序和比较,或(g)例如在药物合成或纯化期间检测反应产物。

  在一些实施方案中,主题装置、设备、系统以及方法用于检测样品中的核酸、蛋白质或其他分子或化合物。在某些实施方案中,所述装置、设备、系统和方法用于快速、临床检测和/或定量生物样品中的一种或多种、两种或多种,或三种或多种疾病生物标记,例如用于诊断、预防和/或控制受试者中的疾病状况。在某些实施方案中,所述装置、设备、系统和方法用于检测和/或定量环境样品中的一种或多种、两种或更多种,或三种或更多种环境标记,所述环境样品例如获自河流、海洋、湖泊、雨、雪、污水、污水处理径流、农业径流、工业径流、自来水或饮用水的样品。在某些实施方案中,所述装置、设备、系统和方法用于检测和/或定量来自食物样品的一种或多种、两种或多种,或三种或多种食物标记,所述食物样品获自自来水、饮用水、制备的食物、加工的食物或未加工的食物。

  在一些实施方案中,主题装置是微流体装置的一部分。在一些实施方案中,主题装置、设备、系统以及方法用于检测荧光或发光信号。在一些实施方案中,主题装置、设备、系统以及方法包括通信装置或与通信装置一起使用,通信装置比如但不限于:移动电话、平板计算机和便携计算机。在一些实施方案中,主题装置、设备、系统以及方法包括标识符或与标识符一起使用,标识符比如但不限于光学条形码、射频ID标签或它们的组合。

  在任何实施方案中,样品可以是获自受试者的诊断样品,分析物可以是生物标记,并且测量的样品中分析物的量可以是疾病或病症的诊断。在一些实施方案中,主题装置、系统以及方法还包含向受试者接收或提供报告,该报告指示未患有或低风险患有疾病或病症的个体中的生物标记的测量量和生物标记的测量值范围,其中相对于测量值范围的生物标记的测量量用于诊断疾病或病症。

  在任何实施方案中,样品可以是环境样品,并且其中分析物可以是环境标记物。在一些实施方案中,主题装置、系统和方法包括接收或提供报告,该报告指示受试者暴露于从中获取样品的环境的安全性或危害性。在一些实施方案中,主题装置、系统以及方法包括将包含食物标记的测量量的数据发送到远程位置并且接收报告,该报告指示受试者食用从中获取该样品的食物的安全性或危害性。

  在任何实施方案中,样品可以是食品样品,其中分析物可以是食品标记物,并且其中样品中食品标记物的量可以与食用食品的安全性相关。在一些实施方案中,主题装置、系统和方法包括接收或提供报告,该报告指示受试者暴露于从中获取样品的环境的安全性或危害性。在一些实施方案中,主题装置、系统以及方法包括将包含食物标记的测量量的数据发送到远程位置并且接收报告,该报告指示受试者食用从中获取该样品的食物的安全性或危害性。

  10.8云

  本文公开的装置、系统和方法可以采用云技术进行数据传输、存储和/或分析。在本文中公开了或在分别于2016年8月10日和2016年9月14日提交的PCT申请(指定美国)第PCT/US2016/045437号和第PCT/US0216/051775号、于2017年2月7日提交的美国临时申请第62/456065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/426065号、于2017年2月8日提交的美国临时申请第62/456504号中列出、描述和总结了相关的云技术,所有这些申请的全部内容出于所有目的并入本文。

  在一些实施方案中,云存储和计算技术可以涉及云数据库。仅作为实施例,云平台可包括私有云、公共云、混合云、社区云、分布式云、云间、多云等,或其任何组合。在一些实施方案中,移动装置(例如智能电话)可以通过任何类型的网络连接到云,包括局域网(LAN)或广域网(WAN)。

  在一些实施方案中,与样品相关的数据(例如,样品的图像)被发送到云中而无需移动装置的处理,并且可以远程地进行进一步的分析。在一些实施方案中,与样品相关的数据由移动装置处理,并且结果被发送到云。在一些实施方案中,原始数据和结果都被发送到云。

  必须注意,如本文和所附权利要求中所使用的,单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数指示对象,除非上下文另外明确指出,例如当使用词语“单个”时。例如,提及“分析物”包括单个分析物和多个分析物,提及“捕获剂”包括单个捕获剂和多个捕获剂,提及“检测剂”包括单个检测剂和多个检测剂,提及“试剂”包括单个试剂和多个试剂。

  如在此使用的,术语“适配的”和“构造的”意味着该元件、部件或其他主题被设计和/或旨在执行给定功能。因此,术语“适配”和“构造”的使用不应被解释为意味着给定的元件、组件或其他主题简单地“能够”执行给定的功能。类似地,被陈述为配置为执行特定功能的主题可以附加地或可选地描述为可操作以执行该功能。

  如本文所用,当参考根据本公开的一个或多个组件、特征、细节、结构、实施方案和/或方法使用时,短语“例如”,短语“作为实施例”和/或简称为术语“实施例”和“示例性”旨在传达所描述的组件、特征、细节、结构、实施方案和/或方法是根据本公开的组件、特征、细节、结构、实施方案和/或方法的说明性、非排他实施例。因此,所描述的部件、特征、细节、结构、实施方案、和/或方法不旨在是限制性的、必需的或排他性的/穷尽的;并且其他部件、特征、细节、结构、实施方案、和/或方法,包含结构上和/或功能上类似和/或等效的部件、特征、细节、结构、实施方案、和/或方法,也在本公开的范围内。

  如本文所用,关于多于一个实体的列表的短语“至少一个”和“一个或多个”是指实体列表中的任何一个或多个实体,并且不限于实体列表中具体列出的每个实体中的至少一个。例如,“A和B中的至少一个”(或等效地,“A或B中的至少一个”,或等效地,“A和/或B中的至少一个”)可指单独的A、单独的B,或A和B的组合。

  如这里所使用的,置于第一实体和第二实体之间的术语“和/或”是指(1)第一实体、(2)第二实体,以及(3)第一实体和第二实体中的一个。

  使用“和/或”列出的多个实体应当以相同的方式来解释,即如此结合的实体的“一个或多个”。除了由“和/或”子句具体标识的实体之外,可以任选地存在其他实体,无论其与具体标识的那些实体相关还是无关。

  当本文提及数值范围时,本发明包括其中包括端点的实施方案,其中排除两个端点的实施方案,以及其中包括一个端点而排除另一个端点的实施方案。应当假定包括两个端点,除非另有说明。此外,除非另有说明或本领域普通技术人员从上下文和理解中明显看出。

  在任何专利、专利申请或其他参考文献通过引用并入本文并且(1)定义术语的方式与本公开的未并入部分或其他并入的参考文献不一致和/或(2)以其他方式与本公开的未并入部分或其他并入的参考文献不一致的情况下,应当以本公开的未并入部分为准,并且术语或其中并入的公开应当仅对于其中术语被定义和/或并入的公开最初存在的参考文献为准。

  相信以下权利要求特别指出了针对所公开的发明之一的某些组合和子组合,并且是新颖的和非显而易见的。以特征、功能、元件和/或特性的其他组合和子组合体现的发明可以通过修改本权利要求或在本申请或相关申请中提出新的权利要求来要求保护。这些修改的或新的权利要求,无论它们是针对不同的发明还是针对相同的发明,无论与原始权利要求的范围不同、更宽、更窄或相等,也被认为包括在本公开的发明的主题内。

《用于延迟分析的样品采集和操作.doc》
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