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用于减少皮肤上日光引起的皮肤影响的方法和护肤系统

2021-03-02 01:04:18

用于减少皮肤上日光引起的皮肤影响的方法和护肤系统

  技术领域

  本发明涉及一种用于减少皮肤上日光引起的皮肤影响的方法和护肤系统。具体地,本发明涉及一种用于减少皮肤上日光引起的皮肤影响的美容方法和护肤系统。

  背景技术

  夏季是人们在户外消磨时间,享受户外活动,如跑步,徒步旅行等的时间。众所周知,未受保护的皮肤在阳光下会产生皮肤健康问题,导致皮肤不适和破坏性影响。

  具体而言,皮肤中的皮脂腺分泌油状或蜡状物质,称为皮脂,以润滑皮肤并使皮肤防水。夏季的户外活动往往导致相对于其他季节更多的皮脂生成。过多的皮脂会产生表面油腻感,阻塞毛孔,不利地为生活在皮肤上的细菌提供营养,并导致痤疮发作。此外,皮脂连续暴露于空气,空气中的污染物和紫外线(UV)会引起皮脂氧化。皮肤上的皮脂氧化会产生氧化应激,对整体皮肤健康产生负面影响。例如,这些影响可包括皮肤泛黄,皮肤老化,皮肤发炎和恶臭。具体地,已知的皮脂氧化副产物是反应性氧化皮脂(ROS)组分(角鲨烯),已知其与蛋白质反应并形成发色团,导致泛黄,破坏皮肤屏障性质并在皮肤内部在微观水平上引起氧化性隐形损伤。

  尽管已知使用防晒产品来防止来自日光的损伤,但发现即便在脸上涂抹这些防晒产品,皮肤上仍有日光引起的影响。具体地,皮脂与紫外线组合增加了真皮水平的ROS产生。因此,已开发出防晒组合物,以为油性皮肤提供紫外线防护和皮脂吸收。然而,这种组合物的皮肤感受效果通常不佳,例如粘腻,铺展性差。

  因此,需要一种减少皮肤上日光引起的影响同时为消费者提供良好皮肤感受的方法。

  发明概述

  本发明涉及一种减少皮肤上日光引起的皮肤影响的方法,该方法包括以下步骤:

  (i)识别其上具有皮脂的皮肤的目标部分;

  (ii)提供第一护肤组合物,其中第一护肤组合物包含以第一护肤组合物重量计0.1%至10%的皮脂吸收颗粒,其中第一护肤组合物在25摄氏度下具有至少60,000厘泊的平均粘度;

  (iii)提供第二护肤组合物,其中所述第二护肤组合物在25摄氏度下具有小于或等于16,000厘泊的平均粘度,其中所述第二护肤组合物包含抗氧化剂;和

  (iv)提供防晒组合物,其中防晒组合物包含以防晒组合物重量计7 %至90%的一种或多种紫外线(UV)阻挡活性物质;和

  (v)将第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物依次施用于皮肤的目标部分。

  附图说明

  图1是绘制实施例I的评价样品的平均b*值的图;

  图2是绘制实施例II的评价样品的ROS评分值的图;

  图3是绘制实施例III的评估样品的IL-1a炎症标志物值的图;

  图4A是绘制实施例IV的对照样品SC和比较样品16的SC面积和峰高的图;

  图4B是绘制实施例IV的对照样品SC和比较样品17的SC面积和峰高的图;

  图4C是绘制实施例IV的对照样品SC和比较样品18的SC面积和峰高的图;

  图4D是绘制实施例IV的对照样品SC和比较样品19的SC面积和峰高的图;

  图4E是绘制实施例IV的对照样品SC和比较样品20的SC面积和峰高的图;和

  图4F是绘制实施例IV的对照样品SC和本发明样品21的SC面积和峰高的图。

  发明详述

  防晒产品是众所周知的并且广泛用于保护皮肤免受紫外线照射,并且护肤产品是众所周知的并且广泛用于提供皮肤护理益处以及在紫外线暴露后减轻皮肤上日光引起的皮肤影响。已经发现存在越来越多种混合护肤产品,其具有紫外线阻挡活性物质以提供SFP指数以防止紫外线暴露,同时提供其它皮肤活性物质以提供护肤益处。然而,将皮肤活性物质与紫外线阻挡活性物质组合成单一产品通常存在困难。具体地,在将紫外线阻挡活性物质与皮脂吸收颗粒配制在一起上存在挑战,并且即使配制在一起,当施用于皮肤上时,紫外线阻挡活性物质与皮脂吸收颗粒的组合仍可能引起不期望的感受,例如粘腻/黏稠/颗粒感。还令人惊讶地发现,在皮肤的目标部分上依次施用具有皮脂吸收颗粒的第一护肤组合物,具有抗氧化剂的第二护肤组合物和具有紫外线阻挡活性物质的防晒组合物持续一段处理期有助于减少皮肤上一种或多种日光引起的影响,同时保持所需的皮肤感受。

  在详细描述本发明之前,定义以下术语,并且未定义的术语应当给出如相关领域的技术人员所理解的普通含义。

  如本文所用,“施用”或“施加”用于组合物,表示将组合物施用或涂抹在角质组织例如表皮上。

  如本文所用,“有效量”是指足以显著诱导积极益处的化合物或组合物的量。

  如本文所用的“紫外线阻挡活性物质”是指防晒制剂领域的技术人员所认可的材料,其是皮肤病学上可接受的紫外线吸收或紫外线反射活性材料。这种紫外线阻挡活性物质可描述为UVA阻挡和/或UVB15阻挡活性剂。将活性剂包含在供人类使用的制剂中通常需要监管机构批准。已经或目前 (根据21C.F.R.部分352)被美国食品和药物管理局批准用于非处方防晒药物产品的活性剂包括有机和无机物质,包括但不限于对氨基苯甲酸,阿伏苯宗,西诺沙酯,二羟苯宗,胡莫柳酯,邻苯二甲酸薄荷酯,水杨酸辛酯,羟苯甲酮,二甲基氨基苯甲酸酯O,苯基苯并咪唑磺酸,磺异苯酮,水杨酸三乙醇胺,二氧化钛,氧化锌,甲氧基肉桂酸二乙醇胺,三油酸二乙酯,乙基二羟丙基PABA,氨基苯甲酸甘油酯,含二羟基丙酮的2-羟基-1,4 萘醌,红凡士林。在美国尚未批准但在其他地区或国家如欧洲(根据欧洲委员会的化妆品指令规定),日本,中国,澳大利亚,新西兰,或加拿大批准用于非处方药的其他防晒活性物质的示例包括乙基己基三嗪酮,二辛基丁酰氨基三嗪酮,亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷,对苯二亚甲基二樟脑磺酸,苯基二苯并咪唑四磺酸二钠,二乙氨基羟基苯甲酰苯甲酸己酯,双二乙氨基羟基苯甲酰苯甲酸酯,双苯并噁唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪,甲酚曲唑三硅氧烷,亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚,和双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪,4-甲基亚苄基樟脑,和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。然而,由于批准的材料清单目前正在扩大,普通技术人员将认识到本发明不限于目前批准用于人类使用的紫外线阻挡活性物质,而且还有容易适用于将来可能允许的那些。

  如本文所用,“皮肤病学上可接受的运载体(‘运载体’)”是指适于外用于包括皮肤的角质组织,具有良好的美学性质,并且与护肤组合物中的皮肤活性物质相容,并且不会引起任何不合理的安全性或毒性问题的运载体。运载体可以具有各种形式。在一些情况下,护肤组合物的组分的溶解度或分散性可决定运载体的形式或特性。

  如本文所用,“衍生物”是指与一种分子类似,但就某一官能部分而言与其不同的另一种分子。衍生物可以通过已知的反应途径形成。合适的官能部分包括相关分子的酯,醚,酰胺,胺,羧酸,羟基,卤素,硫醇和/ 或盐衍生物。

  如本文所用,“有效量”是指在处理期间足以显著诱导对皮肤的积极益处的化合物或组合物的量。积极益处可以是健康,外观和/或感受益处,包括独立地或组合地减少下文描述的至少一种日光引起的皮肤影响。

  本文使用的“L*a*b*”是指国际照明委员会(“CIE”)规定的公认颜色空间。三个坐标表示(i)颜色的亮度(即,L*=0产生黑色,L*=100表示漫射白色),(ii)红色和绿色之间的颜色位置(即负a*值表示绿色,而正a*值表示红色)和(iii)黄色和蓝色之间的颜色位置(即负b*值表示蓝色,正b*值表示黄色)。

  “护肤活性物质”是指当施用到皮肤时向皮肤或通常存在于其中的细胞类型提供急性和/或慢性有益效果的化合物或化合物的组合。护肤理活性物质可以调节和/或改善皮肤或其相关细胞(例如,改善皮肤弹性,水合作用,皮肤屏障功能和/或细胞代谢)。

  如本文所用的“护肤组合物”是指包含护肤活性物质并且调节和/或改善皮肤状况的组合物。

  如本文所用,“处理期”是指材料或组合物施用于目标皮肤表面的时间长度和/或频率。

  本发明涉及一种用于减少皮肤上日光引起的皮肤影响的方法和护肤系统。日光引起的皮肤影响包括但不限于与晒伤,紫外线照射,炎症,皮肤泛黄,皮脂分泌,衰老(内在或外在)等相关或由其引起的皮肤状况。

  在以下描述中,所述的护肤系统是用于减少皮肤上日光引起的皮肤影响的系统。护肤系统具有第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物。分别含有第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物。第一护肤组合物包含0.1%至10%的皮脂吸收颗粒,其中第一护肤组合物在25摄氏度下具有至少60,000厘泊的平均粘度。第二护肤组合物在25摄氏度下具有小于或等于16,000厘泊的平均粘度,其中第二护肤组合物包含以第二护肤组合物重量计0.01%至20%的抗氧化剂。以防晒组合物的重量计,防晒组合物包含7%至90%的一种或多种紫外线(UV)阻挡活性物质。因此,该方法将被描述为使用第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物减少皮肤上日光引起的皮肤影响的方法,其中施用是通过手工涂抹在皮肤上而不是通过喷涂。如果任何上述组合物配制成气溶胶并作为喷雾产品施用于皮肤,则可以向组合物中加入推进剂,例如,如果配制成喷涂防晒霜,则防晒组合物可以包含推进剂。

  方法

  本发明描述了一种减少皮肤上日光引起的影响的方法。该方法包括鉴定其上具有皮脂的皮肤的目标部分,随后:提供第一护肤组合物,其中第一护肤组合物包含以第一护肤组合物重量计0.1%至10%的皮脂吸收颗粒,其中第一护肤组合物在25摄氏度下的平均粘度至少为60,000厘泊;提供第二护肤组合物,其中所述第二护肤组合物在25摄氏度下的平均粘度小于或等于16,000厘泊,其中所述第二护肤组合物包含以所述第二护肤组合物重量计0.01%至20%的抗氧化剂;提供防晒组合物,其中防晒组合物包含以防晒组合物重量计7%至 90%的一种或多种紫外线(UV)阻挡活性物质;并且将第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物依次施用于皮肤的目标部分。

  根据本发明的方法依次但在分开的外用中施用第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物的技术效果是它避免了配制混合护肤/防晒产品中存在的缺点,相对于仅使用单一组合物提高了第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物中各自的效果,同时提供良好的皮肤感受。结果在下文描述的实施例I,II,III和IV中得到证实。

  施用分开盛装或分隔的上述组合物而不采用具有所有三种组合物的一个容器能产生协同效应,因为它使消费者能够获得所需的感官体验并且由于先后起效的皮脂吸收颗粒,抗氧化剂和紫外线阻挡活性物而不太可能出现反应性氧化皮脂组分,以顺序方式增强总体皮肤有益效果和减少日光引起的皮肤影响。

  此外,将防晒组合物与第一和第二护肤组合物一起施用而不是采用单一的护肤组合物增加了由第一或第二护肤组合物提供的护肤益处的耐久性。已知当暴露于紫外线时,存在于第二护肤组合物中的维生素类抗氧化剂的功效可能降低。因此,依次施用防晒组合物和第二护肤组合物允许紫外线阻挡活性物质先后起效以作为第二护肤组合物的抗氧化剂的抗紫外线屏障,从而在不降低抗氧化剂的活性的情况下将其皮肤益处递送至皮肤,由此可以依次增强皮肤有益效果。类似地,由于皮肤上的皮脂可能因紫外线暴露而被氧化并在皮肤上形成与蛋白质反应导致皮肤变黄的活性氧化皮脂成分,因此在施用防晒剂组合物之前施用第一护肤组合物允许皮脂吸收颗粒吸收皮肤上的皮脂,从而降低皮肤上可氧化的皮脂水平,从而补充作为屏障的紫外线阻挡活性物质的活性。在下文描述的实施例I,II,III和IV 中证明了在根据本发明的方法中提供上述组合物和改善的皮肤有益效果,同时减少了日光引起的皮肤影响。实施例I中的数据涉及泛黄数据,实施例II中的数据涉及ROS减少数据,实施例III中的数据涉及相对于当含有皮脂的皮肤暴露于紫外线时不使用任何组合物的IL-1α炎症生物标志物值。实施例IV中的数据是角质层(SC)表面结构性质数据。

  当日光引起的皮肤影响是皮肤泛黄时,第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物中的每一种均可以以有效量施用于皮肤的目标部分并在皮肤的目标部分上停留足以使泛黄减低效率达到至少70%的处理期。具体地,实施例I中的数据表明,相对于单独在皮肤上使用第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物中的任一个,将具有紫外线阻挡活性物质的防晒组合物与第一护肤组合物和第二护肤组合物一起施用可减低皮肤上的泛黄。

  当日光引起的皮肤影响是晒伤时,第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物中的每一种均可以以有效量施用于皮肤的目标部分并在皮肤的目标部分上停留足以使反应性氧化皮脂(ROS)减低效率达到至少90%的处理期。具体地,关于实施例II中的数据并参考图2,根据本发明的方法将第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物施用于皮肤上,使ROS 形成相对于仅使用第二护肤组合物(42%)的情况显著减少至少90%。还发现,当含有皮脂的皮肤暴露于紫外线时,相对于不使用任何组合物,本发明的方法显著有效降低IL-1α炎症生物标志物值。在实施例III中讨论了比较和本发明样品的IL-1α炎症生物标志物值的评估结果。

  皮脂和紫外线诱导的皮脂氧化通过皮肤的脂质双层结构的流化影响年轻皮肤屏障性质,这可加速皮肤的老化。皮肤的脂质双层结构的性质由 SC性质测量值确定,包括SC峰和面积值。当日光引起的皮肤影响是皮肤老化时,第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物中的每一种均可以以有效量施用于皮肤的目标部分并在皮肤的目标部分上停留足以获得角质层(SC)峰高度降低和SC峰面积减少的处理期。具体地,实施例IV中的数据显示使用第一护肤组合物,第二护肤组合物与防晒组合物降低的SC 峰和面积值。不希望受理论束缚,组合物的组合保护角质层(SC)屏障免受紫外线-氧化的皮脂的影响,并保持与原始SC相同的脂质屏障完整性(不使用任何单一组合物,即无处理),如在下文描述的测试方法下描述的FTIR 和SEM所测量。

  不希望受理论束缚,将第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物中的每一种以有效量施用于皮肤的目标部分,持续足以获得针对一种或多种上述日光引起的皮肤影响的保护的处理期,保护持续至少3小时,持续6小时或持续24小时的保护期。

  在施用第二护肤组合物和防晒组合物之前,可以将第一护肤组合物施用于皮肤的目标部分。第一护肤组合物相对于第二护肤组合物具有更高的粘度,并含有皮脂吸收颗粒。本领域技术人员将理解,消费者通常施用低粘度护肤组合物如调色剂作为常规美容皮肤方案中的第一步,以为随后的美容处理为皮肤做准备。与这种常规美容皮肤方案相反,本发明的方法提供了施用具有较高粘度的第一护肤组合物和皮脂吸收颗粒作为第一步骤。不希望受理论束缚,在第一步中施用第一护肤组合物以通过吸收皮肤上任何多余的皮脂来预处理皮肤,降低了可受到紫外线暴露和氧化的皮脂的总体水平,从而最小化由皮肤上的皮脂引起的光泽。

  此外,在施用第一护肤组合物和第二护肤组合物之后,可以将防晒组合物施用于皮肤的目标部分。

  以下描述用于本发明的方法的护肤组合物。本文的组合物可以是任何合适的形式,包括但不限于乳膏,洗剂,乳液,摩丝,凝胶,油,滋补剂和喷雾剂。本文的组合物可使用常规方法制备,并且每种组合物包含运载体。基于成分在第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物中的每一种中的溶解度或分散性,运载体可以是多种形式。这些成分根据国际化妆品成分命名法(INCI)推荐的化妆品成分命名方法命名。

  第一护肤组合物

  第一护肤组合物是相对于第二护肤组合物的高粘度组合物,并且可以是保湿剂或乳膏。第一护肤组合物在25摄氏度下具有至少60,000厘泊,60,000至170,000厘泊,80,000至150,000厘泊或上述上限和下限百分比的不同组合或上文所列范围内的任何整数的组合的平均粘度。本文的第一种护肤组合物包括运载体和皮脂吸收颗粒(下文中称为“颗粒”)。以第一护肤组合物重量计,颗粒可包含0.1%至10%,2%至8%,3%至5%或上述上限和下限百分比的不同组合或上述范围内的任何整数的组合的皮脂吸收颗粒(下文中“颗粒”)。颗粒可以分散并悬浮在第一护肤组合物中。颗粒可用于为组合物提供消费者所需的外观和感受特性。这些颗粒赋予组合物丝滑或润滑的感受,这可以抵消与油相关的厚重油腻感和/或许多保湿剂的粘腻感。

  颗粒的中值粒度可为约1μm到约40μm;约2μm到约30μm;约5μm到约 30μm;约5μm到约25μm;或者,可选地,约5μm到约20μm或上述上限和下限百分比的不同组合或上述范围内的任何整数的组合。中值粒度可以通过本领域已知的任何合适的方法测定,例如通过使用库尔特计数器设备或ASTM Designation E20-85“通过光学显微镜在0.2至75微米的范围内的颗粒物质的粒度分析的标准实践(Standard Practice for Particle Size Analysisof Particulate Substances in the Range of 0.2to75Micrometers by OpticalMicroscopy)”,ASTM 卷14.02,1993,通过引用并入本文。

  测量中值粒度,并且当颗粒材料为纯净形式时(即,在与运载体组合之前以基本上纯的粉末形式)计算浓度水平。

  颗粒可包含淀粉颗粒,包括但不限于淀粉,交联淀粉,淀粉衍生物或这些颗粒的混合物,并且任选地,这些颗粒可经部分或完全被覆以修饰其表面性质。市售淀粉颗粒的实例包括木薯淀粉(购自阿克苏诺贝尔公司(AkzoNobel)的 Tapioca Pure),玉米淀粉(购自阿克苏诺贝尔公司的Purity 21C),马铃薯淀粉,甘油基淀粉(购自阿克苏诺贝尔公司的Dry-Flo GS),辛烯基琥珀酸淀粉铝(购自罗地亚公司(Rhodia,Inc.)的Mackaderm ASTO-Dry和购自阿克苏诺贝尔公司的Dry-Flo PC),辛烯基琥珀酸淀粉钙(购自MGP成分公司(MGPIngredients,Inc.)的Skin Flow C,和购自罗地亚公司(Rhodia,Inc.)的Mackaderm CSTO-Dry),和聚甲基倍半硅氧烷涂覆的木薯淀粉(购自阿克苏诺贝尔公司的Dry-Flo TS)。

  颗粒可包含球形硅氧烷弹性体颗粒,其可任选地具有附着在表面上的聚有机硅倍半氧烷。构成球形有机硅弹性体颗粒的硅弹性体优选不具有粘性,并且通过JIS K6253中定义的硬度计A测量的橡胶硬度优选为10至90,更优选20 至80,甚至更优选25至75。当橡胶硬度小于5时,所得的硅颗粒倾向于聚集,并且随着干燥度的降低将难以分散成初级颗粒。橡胶硬度超过90将导致丧失柔软质地。适用于本发明的硅弹性体颗粒包括涂有硅树脂的硅橡胶颗粒。球形硅弹性体颗粒的平均直径可以为约1μm至约40μm,约2μm至约30μm,约5μm 至约15μm。

  在现有技术中已知硅颗粒可由几种硅材料制备,即有机聚硅氧烷,包括固化的硅橡胶和聚(有机倍半硅氧烷)树脂。适用于本发明的市售硅氧烷颗粒包括:KSP-100,-101,-102,-103,-104和-105,均来自信越化学工业株式会社(Shin Etsu);和来自道康宁(DowCorning)的DC9506和DC 9701。

  可使用的示例性颗粒包括但不限于如下表1中所示的颗粒。

  表1-第一护肤组合物的颗粒

  

  第二护肤组合物

  第二护肤组合物是相对于第一护肤组合物的低粘度组合物,并且可以是保湿剂或乳膏。以第二护肤组合物的重量计,本文的第二护肤组合物包含0.01%至20%,1%至10%,2%至5%或上述上限和下限百分比的不同组合或上述范围内的任何整数的组合的抗氧化剂。

  可使用的示例性抗氧化剂包括但不限于如下表2中所示的抗氧化剂。

  表2-用于第二护肤组合物的抗氧化剂

  第二护肤组合物可包含至少5,优选5至7,更优选6至7的pH。应理解,具有中性pH的第二护肤组合物减少了皮肤刺激的机会。

  防晒组合物

  本文的防晒组合物包含一种或多种紫外线阻挡活性物质。如本文所用,术语“紫外线阻挡活性物质”包括防晒剂和物理防晒剂。合适的紫外线阻挡活性物质可以是有机的或无机的。合适的紫外线阻挡活性物质是众所周知的。防晒组合物可包含一定量的由美国,欧洲,日本,中国,澳大利亚,新西兰或加拿大的管理机构规定或提出的紫外线阻挡活性物质。防晒组合物可包含以组合物重量计约0.5%,1%,2%,或3%至约50%,40%,30 %或20%的紫外线阻挡活性物质。防晒组合物可包含足量的紫外线阻挡活性物质,以产生至少约15、30、45、50或50+的防晒因子(SPF)。SPF测试是常规的并且在本领域中是很好理解的。ISO24444中规定了合适的SPF 测试。

  防晒组合物可包含以组合物重量计约10%至约60%,约15%至约55%,约17%至约50%,和约20%至约45%的一种或多种的紫外线阻挡活性物质。合适的紫外线阻挡活性物质包括二苯甲酰甲烷衍生物,包括2-10甲基二苯甲酰甲烷,4-甲基二苯甲酰甲烷,4-异丙基二苯甲酰甲烷,4-叔丁基二苯甲酰甲烷,2,4-二甲基二苯甲酰甲烷,2,5-二甲基二苯甲酰甲烷,4,4′-二异丙基二苯甲酰甲烷,4,4′-二甲氧基二苯甲酰甲烷,4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷(即丁基甲氧基二苯甲酰甲烷或阿伏苯宗)(以商品名 1789购自DSM),2-甲基-5-异丙基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷,2-甲基-5-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷,2,4-二甲基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷和2,6-二甲基-4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷。其它合适的紫外线阻挡活性物质包括 2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯(以商品名 MCX购自DSM),2- 羟基-4-甲氧基二苯甲酮,二苯甲酮-3(即氧苯酮),辛基二甲基-对氨基苯甲酸,二甘油基三油酸酯,2,2-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮,乙基-4-20(双(羟基-丙基))氨基苯甲酸酯,2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯,2-乙基己基水杨酸酯,水杨酸高孟酯(homomenthyl salicylate)(胡莫柳酯 (homosalate)),甘油基-对氨基苯甲酸酯,3,3,5-三甲基环己基水杨酸酯,邻氨基苯甲酸甲酯,对二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯,2-乙基己基-对二甲基氨基苯甲酸酯,2-苯基苯并咪唑-5-磺酸,2-(对二甲基氨基苯基)-5- 磺酸苯并噁唑酸,奥克立林(octocrylene),氧化锌,二氧化钛,和这些化合物的混合物。

  其它合适的紫外线阻挡活性物质包括4-甲基亚苄基樟脑(可以商品名5000从DSM购得或以Eusolex 6300从默克公司(Merck)购得),亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚(即双氯三唑,可以商品名 M从BASF购得),双乙基己氧基苯酚甲氧基苯酚三嗪(即,bemotrizinol,可以 S从BASF购得),苯基二苯并咪唑四磺酸二钠(即,双紫荆二烯二钠(Bisdisulizole disodium),可以商品名NeoAP从德之馨公司(Symrise)购得),乙基己基三嗪酮(以商品名 T 150从BASF 购得),甲酚曲唑三硅氧烷(以Mexoryl XL由欧莱雅市售),二羟基二甲氧基二磺苯甲酮钠(即,二苯甲酮-9,以商品名 DS 49从BASF购得),二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯(可以 A Plus从BASF购得),二乙基己基丁酰胺三嗪酮(即,Iscotrizinol,可通过3VSigma以 HEB 购得),多晶硅-15(即,可以商品名 SLX从DSM购得),对甲氧基肉桂酸异戊酯(即,阿米洛酯,可以商品名Neo E1000从德之馨公司购得),及其混合物。

  一种或多种紫外线阻挡活性物质可包含水溶性紫外线阻挡活性物质和任选的另外的紫外线阻挡活性物质。优选地,所述水溶性紫外线阻挡活性物质选自苯基苯并咪唑磺酸,对苯二亚甲基二樟脑磺酸,苯基二苯并咪唑四磺酸二钠及其组合,和/或另外的紫外线阻挡活性物质选自胡莫柳酯(水杨酸高孟酯(homomethyl salicylate)),奥克立林,乙基己基三嗪酮,丁基甲氧基二苯甲酰甲烷,水杨酸乙基己酯,甲氧基肉桂酸乙基己酯,氧苯酮,辛基三嗪,二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯,氧化锌,二氧化钛,双乙基-己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪,三乙醇胺水杨酸酯,亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚及其任意组合。更优选地,水溶性紫外线阻挡活性物质是苯基苯并咪唑磺酸,和/或另外的紫外线阻挡活性物质选自:胡莫柳酯(水杨酸高孟酯),奥克立林,丁基甲氧基二苯甲酰甲烷,二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯,双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪,甲氧基肉桂酸乙基己酯及其任意组合。

  可使用的示例性紫外线阻挡剂包括但不限于如下表3中所示的紫外线阻挡活性剂。

  表3-用于防晒组合物的紫外线阻挡剂

  可使用的示例性水溶性紫外线阻挡剂包括但不限于如下表4中所示的水溶性紫外线阻挡活性剂。

  表4-用于防晒组合物的水溶性紫外线阻挡剂

  特别地,以组合物重量计,该组合物可包含约0.01%至约50%,更优选约0.1%至约30%,还更优选约0.5%至约10%,最优选约1%至约5%,例如,约1%,约1.5%,约2%,约2.5%,约3%,约3.5%,约4%,约4.5%,约5%或其间的任何范围的水溶性紫外线阻挡活性物质,和/或以组合物重量计,该组合物可包含约0.01%至约50%,更优选约0.1%至约45%,还更优选约1%至约40%,更多优选约5%至约35%,最优选约13%至约21%,例如约13%,约14%,约15%,约16%,约17%,约18%,约19%,约20%,约21%或其间的任何范围的另外的紫外线阻挡活性物质。不受理论的束缚,据信在某些特定比率下组合使用优选浓度的水溶性紫外线阻挡活性物质和优选浓度的另外的紫外线阻挡活性物能带来额外的益处,例如更好的感官益处。

  该组合物可以基本上不含物理防晒剂,例如金属氧化物(例如氧化锌或氧化钛)。不受理论的束缚,据信没有物理防晒剂可用于防止不舒服的皮肤感受。此外,胡莫柳酯的浓度为组合物重量的6%至10%,奥克立林的浓度为组合物重量的7%至11%,并且丁基甲氧基二苯甲酰甲烷的浓度为组合物的重量的1%至5%。可以包封紫外线阻挡活性物质。市售的包封的防晒活性物质的示例包括但不限于:Eusolex UV-Pearls 2292(默克/EMD化学公司(Merck/EMD Chemicals)),其包括水,甲氧基肉桂酸乙基己酯,二氧化硅,苯氧基乙醇,PVP,氯苯甘醚,EDTA二钠和BHT;Silasoma ME (诚和株式会社(Seiwa Kasei Co.,Ltd)),其包括水,聚硅氧烷-14和甲氧基肉桂酸乙基己酯;Silasoma MEA(诚和株式会社),其包括水,聚硅氧烷-2014,甲氧基肉桂酸乙基己酯和丁基甲氧基二苯甲酰甲烷;Silasoma MEP(S)(诚和株式会社),其包括水,甲氧基肉桂酸乙基己酯,二乙氨基苯甲酰基苯甲酸己酯和聚硅氧烷-14;Suncaps 664(颗粒科学公司(Particle Sciences,Inc.)),其包括甲氧基肉桂酸乙基己酯,合成蜂蜡,PEG-20,巴西棕榈树(巴西棕榈蜡)蜡,双-PEG-12聚二甲基硅氧烷,蜂蜡,VP/二十烯共聚物,脱水山梨糖醇三硬脂酸酯,十八烷基聚醚-100和PEG-100硬脂酸酯;Suncaps903(颗粒科学公司),其包括甲氧基肉桂酸乙基己酯,二苯甲酮-3,合成蜂蜡,PEG-20,巴西棕榈树(巴西棕榈蜡)蜡,双-PEG-12 聚二甲基硅氧烷,蜂蜡,VP/二十烯共聚物,脱水山梨糖醇三硬脂酸酯,十八烷基聚醚-100和PEG-100硬脂酸酯;UV Pearls OMC(溶胶技术公司(Sol Gel Technologies)),其包括甲氧基肉桂酸乙基己酯和二氧化硅; OMC-BMDBM(溶胶技术公司),其包括甲氧基肉桂酸乙基己酯,丁基甲氧基二苯甲酰甲烷和二氧化硅;Tinosorb SAqua(BASF),其包括双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪和聚甲基丙烯酸甲酯;Hybrid ABOS(康博公司 (Kobo)),其包括聚甲基丙烯酸甲酯,丁基甲氧基二苯甲酰甲烷和水杨酸辛酯;以及Hybrid ABOMC(康博公司),其包括聚甲基丙烯酸甲酯,丁基甲氧基二苯甲酰甲烷和甲氧基肉桂酸乙基己酯。

  防晒组合物可包含5至8,优选5.2至7.8,更优选5.4至7.6,甚至更优选6 至7的pH。如上所述,具有中性pH减少了皮肤刺激的机会。

  以下实施例旨在更全面地说明本发明,而不应解释为对本发明的限制,因为在不脱离本发明的范围的情况下,可以对其进行许多变化。除非另有说明,否则本文所用的所有份数,百分比和比例均以重量百分比表示。

  实施例

  先在材料下描述测试设备/材料和测试第一护肤组合物,测试第二护肤组合物和测试防晒组合物,然后提供测试方法,最后讨论结果。提供数据证明本发明的方法提供减少的皮肤上日光引起的影响。下文描述的测试方法中使用的设备和材料列于下表5中。下表6、7和8中提供测试第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物的配制实施例。使用常规方法制备组合物。

  材料

  表5-设备/材料

  

  表6-测试第一护肤组合物的成分

  

  1玉兰油新生素颜金纯保湿霜,记录号5482559于Mintel GNPD网站: www,gnpd.com

  2以KSP-100硅粉从信越化学工业株式会社(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd)购得

  表7-测试第二护肤组合物的成分

  

  3玉兰油水感透白光塑精华露,记录号5578085于Mintel GNPD网站:www.gnpd.com

  表8-测试防晒组合物的成分

  4玉兰油都市护颜隔离防晒露SPF 50+PA+++,记录号5937681于Mintel GNPD网站:www,gnpd.com

  各个组合物的pH值在上文中表示为目标pH范围,并且各个pH值可以使用下文描述的pH测量方法测量。各组合物的粘度在上文中表示为目标粘度范围,并且各粘度可使用下文所述的粘度方法测量。

  测试方法

  由于皮脂是光敏感的,因此以下每种测试方法都在黑暗中进行,并且处理过的角质层(SC)样品受到避光保护。

  A.紫外线氧化皮脂制备的试验方法

  将人造皮脂暴露于UVA(365nm,5.5mW/cm2)一小时以在受控条件下氧化皮脂。

  B.用于衰减全反射傅立叶变换红外光谱(ATR-FTIR)和扫描电子显微镜(SEM)测量的人表皮制备的测试方法

  根据以下步骤制备人表皮样品:

  1.来自法国Biopredic国际公司(Biopredic International)的皮刀切下的新鲜人体皮肤样品(500μm厚)。皮肤样品来自两名健康的白种女性,一名31 岁的捐赠者和一名51岁的捐赠者。

  2.将皮肤样品在4℃下在0.2U/mL分散酶溶液中孵育24小时。

  3.用镊子小心地从皮肤样品中移去表皮片。

  4.每个样品处理有3次重复,用于ATR-FTIR和SEM测量。

  C.用于衰减全反射傅立叶变换红外光谱(ATR-FTIR)和扫描电子显微镜(SEM)测量的角质层制备的测试方法

  根据以下步骤制备角质层:

  1.将角质层朝上的人表皮膜(来自人表皮制备的测试方法)在培养皿中在吸收有0.1%(w/v)胰蛋白酶的0.5%(w/v)碳酸氢钠溶液的滤纸中载37±1 ℃下孵育3小时。

  2.小心地取出每个膜的角质层,在蒸馏水中彻底洗涤并在干燥器中干燥。

  3. 24小时后,将角质层浸入丙酮溶液中20秒以除去皮脂脂质并再次干燥。

  D.衰减全反射傅立叶变换红外光谱(ATR-FTIR)测量方法

  测量方法按照以下步骤进行:

  1.将角质层切成1cm2的小圆片(“SC片”)并漂浮在含有抗菌和抗真菌溶液的0.9%(w/v)氯化钠溶液中2天。

  2.将SC片彻底印在滤纸上。

  3.用PerkinElmer Spectrum光谱仪记录每个SC片的FTIR光谱,该光谱仪配有衰减全反射金刚石晶体配件。

  4.以4cm-1的分辨率获得光谱,测量范围为4,000-650cm-1。每个光谱平均为100次扫描。

  5.在室温(24±1℃)下用10μL紫外线氧化的皮脂处理SC片24小时作为对照。

  6. 24小时后,将用不同组合物处理的所有SC片彻底洗涤,吸干并且获取 SC的FT-IR光谱。

  7.每个样品作为其自身对照,因为在每次处理之前和之后获取SC片的 FTIR。

  E.扫描电子显微镜(SEM)测量方法

  SEM测量方法按照以下步骤进行:

  1.将1.0cm2大小的角质层(SC)片在含有抗细菌和抗真菌溶液的0.9% (w/v)氯化钠溶液中水合3天。

  2.将SC片在滤纸上彻底吸干,使水合度在20-30%之间。

  3.在SC上加入20μl人造皮脂,并在室温下轻轻铺展在SC表面上。

  4.还制备空白SC(未处理,用水洗涤)作为对照。

  5. 24小时后,将SC片彻底洗净,吸干。

  6.将SC片浸没在液氮中并切成小块。将SC的小块保存在干燥器中过夜。

  7.使用溅射涂布机将SC样品涂覆铂,并在FE-SEM下观察。

  F.用于处理和/或施加测试组合物到SC上用于制备比较和本发明样品的方案

  为了用紫外线氧化皮脂制备作为比较样品的SC,将SC用10μL紫外线氧化的皮脂处理24小时。为了用测试组合物制备SC,用10μL一种或多种测试组合物处理SC 4小时,并用10μL紫外线氧化皮脂暴露处理SC 20小时。

  G.测量牛胶原蛋白皮肤基质的b*值(泛黄)的分光光度计方法

  该方法提供了一种测量由于在牛胶原蛋白基质上的皮脂氧化引起的b* 变化和用不同组合物处理后泛黄减少的手段。该方法根据以下步骤执行:

  1.将牛胶原蛋白皮肤切成5cm×5cm大小,用去离子水洗涤,然后在 25-27℃和50%RH条件下干燥过夜。

  2.通过每cm2牛胶原蛋白使用一个手指按摩施用8μl组合物。将样品保持在培养皿中3小时。

  3.通过每cm2牛胶原蛋白皮肤使用一个手指按摩施用8μl角鲨烯。将样品再次保持在培养皿内20分钟。

  4.每次处理有3次重复。将包括没有组合物处理的对照的所有样品保持在8W,365nm的UV室内3小时。

  5.除了步骤2之外,按照上述步骤制备对照样品。

  6.使用Δb*值测量所有样品的b*值。通过取组合物处理的样品与未处理样品的b*值的差异来计算每种组合物的Δb*值。

  7.每次处理有3次重复。

  H.用于活性氧(ROS)测量的皮肤样品制备方法

  用于ROS测量的皮肤样品制备按照以下步骤进行:

  1.人体皮肤取自女性捐赠者。

  2.将人体皮肤切成约8×3mm的片,以获得约8×3mm的人体皮肤样品。

  3.每种组合物处理和对照(没有组合物处理)使用六个皮肤样本。

  4.将皮肤样品在与培养基接触的不锈钢穿孔环中的气-液界面中培养。

  5.组合物和皮脂外敷。

  6.施用组合物并用6mm递送膜(3M CoTran膜#9728)覆盖6小时。

  7.然后,在不除去组合物的情况下,施用皮脂并对皮肤样品进行UVA照射。

  8.使用Viber Lourmat生产的BIO-SUN系统将样品暴露于60J/cm2UVA辐射。

  I.活性氧(ROS)测量

  根据以下步骤进行每个皮肤样品的ROS测量:

  1.在根据上文描述的用于ROS测量的皮肤样品制备的样品制备结束时,收获皮肤样品,冷冻固定并在低温恒温器处切割以用于随后的图像采集和分析。

  2.荧光分析在真皮区域内进行。

  3.沿基底层的周边从上部到深层真皮选择分析区域,仔细避免包括不规则体和聚集体如血管,皮脂腺,毛囊等的风险。

  4.对于每个皮肤样品,已经获取了两个切片并获得了荧光图像。

  5.对于每个获得的图像,已经通过Image-J应用(NIH,美国)分析了上真皮的荧光。

  6.所获得的发光度值(Lab颜色空间中的*L)已经根据以像素表示的所选区域的尺寸进行归一化。

  7.根据每种处理的平均评分总结所有定量数据,并计算标准偏差。

  8.组之间的差异通过标准统计方法评估-单向anova与置换检验,然后是 Tukey和t-检验与置换。

  J.视觉测试方法

  该方法提供了测量护肤组合物和/或防晒组合物的粘度的合适手段。该方法中使用的仪器是型号RV,盘式转子编号为5,转速为5rpm。各种组合物的粘度在25摄氏度下用型号RV测量最少24小时,其中盘式转子5的转速为5rpm。每10秒读一次,30秒后读取第一次。

  K.IL-1α测量

  在上文描述的测试方法H中制备的皮肤样品。将皮肤样品在与培养基接触的不锈钢穿孔环中的气-液界面中培养。在第2天,从孔中取出培养基并分析白细胞介素-1α(IL-1α)。来自2个孔的培养基已经分别进行测定,每个孔进行3次读数。用于检测培养基中IL-1α的试剂盒是白乐津公司的 Deluxe set人IL-1α(目录号434904)。

  结果

  实施例I

  在该实施例中,通过根据上文在测试方法下描述的分光光度计方法测量牛胶原蛋白基底样品的平均泛黄(b*值)来量化肤色的差异。较高的b* 值对应于较高的泛黄,因此较低的b*值对应于根据本发明的肤色改善。结果总结在下表9中,图1是表9的对应图。

  表9

  

  

  本发明样品7的结果(平均b*值为0.88)表明,在根据本发明的方法中使用第一和第二护肤组合物和防晒组合物相对于比较样品4(平均b*值为 3.01)提供约70%的泛黄减低效率,相对于比较样品3(平均b*值为5.01) 为80%,相对于比较样品2(平均b*值为3.1)为70%,并且相对于比较样品 1(平均b*值为8.8)为90%。

  实施例II

  在该实施例中,通过根据上文在测试方法下描述的ROS测量方法测量人皮肤基底样品的平均ROS评分来量化皮肤中ROS水平的差异。ROS评分越低,皮肤状况越好,因为ROS评分对应于皮肤中ROS测量的水平。结果总结在下表10中,图2是表10的对应图。比较样品8在没有紫外线处理的情况下提供,以显示紫外线在皮肤上产生ROS,因此没有紫外线,ROS水平测量值最小或为零。

  表10

  

  

  参照表10,比较样品9的结果显示,皮脂联合紫外线增加了真皮水平的 ROS产生,从而潜在地引起皮肤的不可见微损伤和炎症,这在下文描述的实施例III中讨论和评价。当三种组合物即测试防晒组合物,测试第一护肤组合物和测试第二护肤组合物的组合一起使用时,本发明样品15的结果显示出90%的更高ROS降低效率。

  实施例III

  在该实施例中,当含有皮脂的皮肤暴露于紫外线时,定量上文描述的实施例II的比较和发明样品的IL-1α炎症生物标志物值。通过测量培养基 (使用ELISA试剂盒的实施例II的比较和本发明样品)中IL-1α生物标志物表达的减少百分比来量化炎症的减少。IL-1α降低的较高百分比,即较低的IL-1a值对应于由根据本发明的方法提供的针对由紫外线诱导的皮脂氧化引起的炎症的较高水平的皮肤保护。IL-1α的减少对应于皮肤针对炎症的保护。结果总结在下表11中,图3是表11的对应图。

  表11

  

  具体地,本发明样品15的结果显示相对于比较样品9(3.82)具有较低的IL-1a值,并且在不使用根据本发明的方法的情况下比较样品9的IL-1a值减少了11%。

  实施例IV

  在该实施例中,通过根据上文在测试方法下描述的FTIR方法测量人皮肤基底样品的SC的结构性质来量化皮肤的角质层(SC)屏障的倍数变化。 SC的较低倍数变化与较好的皮肤状况相关。结果总结在下表12中,图4A, 4B,4C,4D,4E,4F是表12的对应图。

  表12

  

  参考图4F和表12,本发明样品21的结果显示,测试防晒组合物,测试第一护肤组合物和测试第二护肤组合物的组合保护SC屏障免受紫外线-氧化的皮脂并保持脂质屏障完整性,类似于没有紫外线氧化的皮脂的SC屏障 (图4A至4F中的对照样品SC)。

  本发明样品7、15和21的上述结果表明,根据本发明的美容方法中的步骤与第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物的组合不仅减少了上述每种日光引起的皮肤影响,但也能够提供保护避免上述一种或多种上述日光引起的皮肤影响,保护持续至少3小时,持续6小时或持续24小时的保护期。应当理解,第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物中的每一种可以以有效量施用于皮肤的目标部分,持续足以获得针对日光引起的皮肤影响的保护的处理期,保护持续至少3小时,优选持续6小时,更优选持续24小时的保护期。

  鉴于上述结果,根据本发明的美容方法,在施用第一护肤组合物,第二护肤组合物和防晒组合物时,可以获得皮肤状况的整体改善和抵御皮肤上日光引起的皮肤影响的保护。

  本文所述的尺寸和值不应理解为严格限定为所述的精确的数值。相反,除非另有具体说明,这种尺寸各自用于指所述的值和该值周围的功能等同的范围。例如,揭示了“40mm”的尺寸用于表示“约40mm”。

  本文引用的每份文件,包括任何交叉参考或相关的专利或申请,以及本申请要求其优先权或权益的专利申请或专利,均通过参考完整地纳入本文,除非明确排除在外或以其他方式加以限制。任何文献的引用不是对其作为本文所公开的或受权利要求书保护的任何发明的现有技术,或者其单独地或者与任何其它参考文献的任何组合,或者参考、提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外,当本文中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中术语的任何含义或定义矛盾时,应当服从在本文中赋予该术语的含义或定义。

  虽然说明并描述了本发明的具体实施方式,但是对于本领域技术人员显而易见的是,在不偏离本发明的精神和范围下可以进行各种其他变化和修改。因此,所附权利要求旨在覆盖本发明范围内的所有这些改变和改进。

《用于减少皮肤上日光引起的皮肤影响的方法和护肤系统.doc》
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