萃取物及其应用
技术领域
本发明是关于一种萃取物及其应用，特别是一种取自福木属果实或枝条的萃取物及其用于制备降血压或降血糖的药物或组合物的应用。
背景技术
目前高血压与糖尿病的治疗方法皆分为三个部分：规律运动、控制饮食及药物治疗。其中高血压的药物治疗通常为长期间按时服药，以达到有效的治疗，并减少中风、心脏病、肾脏病等并发症的发生。然而有些种类的高血压药物会引发副作用，造成患者服用后身体不适，因此目前的高血压药物都是以大规模研究、经过疗效与副作用的评估后，才被采用。
糖尿病的药物治疗又分为口服降血糖药或注射胰岛素；当口服降血糖药治疗后，血糖仍控制不佳时，即可能需要改为以注射胰岛素治疗。但随着药品作用机制的不同，服药的时间也有所区别：其一，饭前三十分钟服用、饭前立即服用或随餐服用的药品，此类药品多具刺激胰岛素分泌的功能；其二，饭后服用的药品，其用于改善胰岛素抗药性及减少肝脏的葡萄糖输出，但其作用大多在于肠胃道，因此病患于饭后服用可避免肠胃不适的副作用。在使用降血糖药品的副作用中，一般低血糖为最常见者，尤其当病患服用药品时，并未配合饮食时间，或未进食又从事会消耗血糖的活动时更容易发生；其次是肠胃不适；另外还可能引发肝毒性。
注射用的胰岛素与人体内产生的胰岛素相同或几乎相同，目前被广泛使用，对于糖尿病能够达到最有效的治疗，减少血糖控制不良可能导致的问题，如眼睛、肾脏及周边神经的病变。然而其注射位置、注射深度、运动、剂量皆会影响胰岛素的吸收。为了获得稳定的胰岛素吸收和作用，须注意在同一个注射区内的注射次数不宜过于频繁，故不宜每次皆注射在同一点上，注射点应与上一次的注射点保持三根指头的距离，方能确保胰岛素的稳定吸收，不致延后吸收，以避免因同一区域内注射次数过于频繁而引起注射部位皮下组织的伤害。
福木属(Garcinia)为植物分类中藤黄科(Clusiaceae)以下的一个属，该属植物的多数种的果实皆可食用；种子富含油脂；黄色树脂供药用。有些种为著名的药用藤黄和高级黄色颜料。福木属果实的医疗保健功效近年来逐渐受到关注，但用于降血压或降血糖的应用仍未出现于市面上。
发明内容
根据上述现有技术所存在的问题，本发明的目的在提供一种取自福木属果实或枝条的萃取物，其可用于制备有效的药物或组合物，用以治疗患有高血压或糖尿病的个体。
基于上述目的，本发明提供一种萃取物，其中萃取物取自福木属果实或枝条，其中该福木属果实包括爪哇凤果、山凤果、兰屿福木、恒春福木、菲岛福木及蛋树中的一种或多种，该福木属果实萃取物是采用酒水萃取后并干燥获得。
进一步的，其中用于萃取的酒水的酒与水的体积比例为1：10--10：1。
本发明还公开了一种上述萃取物的应用，该萃取物用于制备降血压的药物或组合物。
进一步的，该萃取物的有效量为1.2-16mg/kgB.W./day，成人等效剂量为11-150mg/day。
本发明还公开了一种上述所述的萃取物的应用，该萃取物用于制备降血糖的药物或组合物。
进一步的，其中该萃取物的有效量为3-16mg/kgB.W./day，成人等效剂量为28-150mg/day。
进一步的，其中该药物或组合物为口服施用。
进一步的，其中，该药物或组合物每日至少施用一次。
进一步的，其中，该药物或组合物呈丸剂、锭剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、小瓶剂、滴剂或乳剂。
进一步的，其中，该药物或组合物包含一或多种药学上的佐剂、载体及/或赋形剂。
进一步的，其中该药物或组合物施用于哺乳动物。
进一步的，其中该哺乳动物为人类。
在本发明的一实施例中，利用管喂福木属果实或枝条萃取液予经高油饲料诱导糖尿病ICR的小鼠，再给予葡萄糖，其后测定小鼠体内血糖浓度随时间的变化，以测试福木属果实及枝条萃取液的降血糖功效。其中，以给予葡萄糖前不喂食福木属果实或枝条萃取液为空白对照组；另以给予葡萄糖前不喂食福木属果实萃取液，改施予常见的降血糖药物(胰岛素或二甲双胍)作为阳性对照组。
经测试，本发明所述的福木属果实或枝条萃取物具有降血糖的功效，可用于制备降血糖的药物或组合物。
在本发明的另一实施例中，分别管喂福木属果实或枝条萃取液予正常血压的SD大鼠与P1-HT第一期高血压大鼠各一次后监测其血压及心律变化，并与初始血压值进行比较，以测试福木属果实或枝条萃取液对于高血压个体的降血压功效，以及福木属果实或枝条萃取液对于正常血压个体是否造成血压与心律急遽变化而使其不适。除了上述一次性的急性试验，所述该实施例中另有一试验是针对P1-HT第一期高血压大鼠持续喂予福木属果实或枝条萃取液二周后监测其血压及心律变化的慢性试验。
经测试，本发明所述的福木属果实或枝条萃取物对于高血压个体具有显著的降低平均血压及收缩压的功效，且不会造成心律过快，可用于制备降血压的药物或组合物。且本发明的福木属果实或枝条萃取物对于正常血压个体虽会造成心律些微下降，但未致使血压有急速变化，即血压正常个体若服用本发明的福木属果实或枝条萃取物不会致使身体不适，因此该福木属果实或枝条萃取物可用于制备一般保健食品的，特别是可供每日服用的保健品。
本发明的优势在于，本发明的福木属果实或枝条萃取物，其降血糖的功效近似于现有技术中被广泛使用且最有效的降血糖药物如胰岛素，且本发明的福木属果实或枝条萃取物是口服施用，不似注射用的胰岛素会因诸多因素影响疗效及因同一区域内注射次数过于频繁而引起注射部位皮下组织的伤害。
本发明的优势在于，本发明的福木属果实或枝条萃取物具有降血压的功效，且相对于现有技术中诸多种类的降血压药物，本发明的福木属果实或枝条萃取物较无引发副作用。
附图说明
图1A，是本发明检测福木属果实或枝条萃取液对糖尿病ICR小鼠造成血糖变化的反应曲线图；
图1B，是本发明换算图1A曲线下方的面积(areaunderthecurve，本文中简称AUC)，比较福木属果实或枝条萃取液试验各组对糖尿病ICR小鼠造成血糖变化的柱状图。
图2A，是本发明的菲岛福木果实萃取液施用一次后对第一期高血压P1-HT大鼠的降血压功效的柱状图；
图2B，是本发明的蛋树果实萃取液施用一次后对第一期高血压P1-HT大鼠的降血压功效的柱状图；
图2C，是本发明的菲岛福木枝条萃取液施用一次后对第一期高血压P1-HT大鼠的降血压功效的柱状图；
图2D，是本发明的菲岛福木果实萃取液施用一次后对正常血压SD大鼠的血压影响的柱状图；
图2E，是本发明的蛋树果实萃取液施用一次后对正常血压SD大鼠的血压影响的柱状图；
图2F，是本发明的菲岛福木枝条萃取液施用一次后对正常血压SD大鼠的血压影响的柱状图；
图2G，是本发明的菲岛福木果实萃取液持续施用二周后对第一期高血压P1-HT大鼠的降血压功效的柱状图；
图2H，是本发明的福木属果实及枝条萃取液对第一期高血压P1-HT大鼠施用一次后、对正常血压SD大鼠施用一次后、及对第一期高血压P1-HT大鼠持续施用二周后造成的心律变化的柱状图。
具体实施方式
下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能解释为对本发明的限制。
以下将配合图式进一步说明本发明的实施方式，下述所列举的实施例是用以阐明本发明的发明特点及应用，而非以限定本发明的范围，任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，当可做些许更动与润饰，因此本发明的保护范围当视后附的申请专利范围所界定者为准。
本文中所用的福木属(Garcinia)是指植物分类中藤黄科(Clusiaceae)以下的一个属。该属植物为乔木或灌木，通常具黄色树脂。叶革质，对生，全缘。花杂性，稀单性或两性；雌雄同株或异株，单生或排列成顶生或腋生的聚伞花序或圆锥花序；萼片和花瓣通常4或5，覆瓦状排列；子房1-12室，胚珠每室1个。浆果，外果皮革质，光滑或有棱。种子具多汁瓢状的假种皮。子叶微小或缺。约450种，产热带亚洲、非洲南部及波利尼西亚西部。
本文所称的果实萃取物以及其他类似用语是指将植物的果实(视需要洗净)打碎后和一溶剂接触，利用本文所述方法制得的混合物。所述的萃取溶剂为酒水，其中酒与水的体积比例可为1：10-10：1，例如1：1、1：2、1：3、3：1或2：1等。所述的萃取物包含粗萃取物(crudeextract)以及经处理、纯化后的精制萃取物(refinedextract)，更明确地说，粗萃取物是经简单萃取而得的产物，其中所选的植物部分和至少一萃取溶剂接触，在可任选的情形中，之后可将所得的粗萃取物进行一或多种分离及/或纯化处理，以得到精制萃取物。果实萃取物可以是液体形式(如，溶液、浓缩物或蒸馏物)，亦可以是去除溶剂的固形物(如，膏、颗粒或干燥后的粉末)，且该固形物可进一步溶于油中，可使用的油为例如但不限于食用油，如黄豆油。
本文所称的枝条萃取物以及其他类似用语是指将植物的枝条(视需要洗净)打碎后和一溶剂接触，利用本文所述方法制得的混合物。所述的萃取溶剂为酒水，其中酒与水的体积比例可为1：10-10：1，例如1：1、1：2、1：3、3：1或2：1等。所述的萃取物包含粗萃取物(crudeextract)以及经处理、纯化后的精制萃取物(refinedextract)，更明确地说，粗萃取物是经简单萃取而得的产物，其中所选的植物部分和至少一萃取溶剂接触，在可任选的情形中，的后可将所得的粗萃取物进行一或多种分离及/或纯化处理，以得到精制萃取物。枝条萃取物可以是液体形式(如，溶液、浓缩物或蒸馏物)，亦可以是去除溶剂的固形物(如，膏、颗粒或干燥后的粉末)，且该固形物可进一步溶于油中，可使用的油为例如但不限于食用油，如黄豆油。
本文中所用的爪哇凤果是指植物分类中福木属(Garcinia)以下的一个种，学名Garciniadulcis。原产于热带亚洲。为常绿乔木。叶对生，具短柄，椭圆形，叶端尖状，叶基楔形，背面叶脉明显且出尾，乳汁乳黄色。花从枝条节处长出，花梗长，花瓣白色。浆果圆形，果梗长，熟果橘黄色，可制果汁。
本文中所用的山凤果是指植物分类中福木属(Garcinia)以下的一个种，学名Garciniahombroniana。原产于马来半岛及尼古巴岛。为常绿中乔木，树呈圆锥形。叶呈长椭圆形，表面深绿色，具光泽，背面淡绿色。浆果，果皮橙红色，果肉白色略带酸味，可供鲜食。
本文中所用的兰屿福木是指植物分类中福木属(Garcinia)以下的一个种，学名Garcinialinii。台湾特有种。分布于兰屿及绿岛。常绿小乔木。雌雄异株。单叶对生，厚革质，先端钝至圆，或具短凸尖，侧脉不明显；叶柄光滑。花白色，聚伞花序；花单性或杂性，腋生或顶生；萼片4；花瓣4；雄蕊多数，离生或合生成4或5束；花柱缺或极短。浆果椭圆至球形，熟果黑色。
本文中所用的恒春福木是指植物分类中福木属(Garcinia)以下的一个种，学名Garciniamultiflora。产于中国南部、香港、台湾南部及越南北部。灌木至小乔木。叶薄革质，倒卵形，先端钝、圆至凸尖；叶柄平滑。花两性，花瓣4，雄蕊4；圆锥花序顶生。浆果球形。
本文中所用的菲岛福木是指植物分类中福木属(Garcinia)以下的一个种，学名Garciniasubelliptica。产于兰屿、绿岛等地。小或中乔木，小枝有毛。叶厚革质，长椭圆至椭圆形，或近圆形，先端圆至钝，叶表深绿，叶背淡绿，侧脉不明显；叶柄被毛，具假叶舌。聚伞花序腋生或顶生，花5数。浆果扁球形，果熟橘黄色。
本文中所用的蛋树是指植物分类中福木属(Garcinia)以下的一个种，学名Garciniaxanthochymus。原产于中国、越南、缅甸、泰国、印度等地。常绿乔木。叶十字对生，厚革质，嫩叶红色，具假叶舌。花杂性，腋生。浆果卵形，歪斜，先端尖，可食。
本文中所用的有效量(effectiveamount)是指一药物或组合物的用量足以产生期望的治疗结果，其中结果的确切性质根据被治疗的具体疾病而变化。具体的有效量取决于多种因素，如欲治疗的特定状况、患者的生理条件(如，患者体重、年龄或性别)、接受治疗的动物类型、治疗持续时间、投药方式、目前疗法(若有)的本质以及所用的具体配方和化合物或其衍生物的结构。有效量亦指一种化合物或组合物，其治疗利益效果超越其毒性或有害影响。举例来说，可将有效量表示成药物的总重量(譬如以克、毫克或微克为单位)或表示成药物重量与体重的比例(其单位为毫克/公斤(mg/kg))。
本文中所用的组合物或药物是指由两种或两种以上物质组成的混合物或化合物并包含本发明的萃取物做为活性成份，不论其为气体、液体、粉末或固体。经口投与的组合物或药物可呈胶囊、扁囊剂、丸剂锭剂、口含锭、散剂、颗粒剂形式或呈于水溶液或非水性液体中的溶液或悬浮液形式，或呈水包油或油包水液体乳液形式，或糖浆形式，或呈片剂其类似物的形式。在用于经口投与的组合物或药物的固体剂型(胶囊、锭剂、丸剂、糖衣药丸、散剂、颗粒剂及其类似物)中，本发明的组合物可用于例如制造食品、医药品、工业原料等的用途。本发明食品的例可列举营养补助食品、健康食品、机能性食品、老人用食品等。
本文的实施例依下列例子详细描述，但不限于此。本发明的上述及其他目的、特征及优点将因以下叙述及后附图而变得更加清楚。
实施例
实施例一、福木属果实或枝条萃取液的制备
分别将福木属果实与枝条洗净后切碎并打成汁液，加入1:5-1:10的酒水(酒精与水体积比7：3)，浸泡1天后，放在室温风干。
福木属果实或枝条萃取物在使用前以2mg/mL的浓度溶于黄豆油中。
实施例二、测试福木属果实或枝条萃取物的降血糖效果
(一)实验过程：
在晚间23:00开始将高油饲料诱导糖尿病ICR小鼠(饥饿血糖>130mg/dL)断水断食10小时。隔天早上9:00先测定初始血糖值后，每只管喂0.2mL的福木属果实或枝条萃取液(50gICR小鼠投予3-16mg/kgB.W./day；若换算为人类则低于28mg/60kgB.W./day即具备调降血糖功效)，其次再给予4g/kg葡萄糖，并开始计时，每隔30分钟使用Accu-chek(机型Instant)血糖机由小鼠尾静脉扎针测定血糖一次，共测定0、30、60、90、120分钟五个时间点。其中，采用分别由蛋树(Garciniaxanthochymus，本文中简称GX)、爪哇凤果(Garciniadulcis，本文中简称GD)及菲岛福木(Garciniasubelliptica，本文中简称GS)三种福木属果实，以及菲岛福木、蛋树二种福木属枝条，所制备的萃取液，进行五个实验组。本实验以给予糖尿病ICR小鼠4g/kgglucose前不喂食福木属果实萃取液作为空白对照组；以给予糖尿病ICR小鼠4g/kgglucose前不喂食福木属果实及枝条萃取液，且进行20pMinsulin(胰岛素)皮下注射(subcutaneousinjection，本文中简称SC)或给予5mg/kgmetformin(二甲双胍，是临床用药)作为二个正对照组。
(二)实验结果：
以下依据图1A与图1B阐述本实验的结果。本实验的数据是以平均值±标准误差(SE)显示，使用图凯(Tukey’s)测试的单向ANOVA进行显著分析，以确定实验组与对照组的处理结果的差异，以GraphPadPrism7.04(LaJolla,CA,USA)构建数据柱状图。*(p<0.05)、**(p<0.01)、***(p<0.001)和****(p<0.0001)是统计学显著性水平。
请参阅图1A所示，结果显示仅给予4g/kg葡萄糖的糖尿病ICR小鼠的血糖值在30分钟后上升至最高，且高于任一实验组或对照组，其后续血糖值降低的状况则明显地较缓慢。进行胰岛素皮下注射、喂食二甲双胍、蛋树果实萃取液、爪哇凤果果实萃取液、菲岛福木果实萃取液、菲岛福木枝条萃取液及蛋树枝条萃取液的糖尿病ICR小鼠在30分钟后的血糖值相对于空白对照组则皆上升较慢，且其后续血糖值降低的状况相对于空白对照组则皆有明显较快速的趋势。由此可知，所述三种代表性的福木属果实萃取液及二种代表性的福木属枝条萃取液皆具有降血糖的功效，且其效果与常见的降血糖药物胰岛素及二甲双胍相近。
请参阅图1B所示，换算图1A的数据，转换为柱状图的后，能够更明确地比较不同处理方式对于血糖变化的影响。据此，五种代表性的福木属果实及枝条萃取液当中，以蛋树果实萃取液及菲岛福木果实萃取液的降血糖功效为最佳，且几乎等同于施打胰岛素的效果；其次为蛋树枝条萃取液，其降血糖功效胜过二甲双胍。
实施例三、测试福木属果实及枝条萃取物的降血压的效果
(一)实验过程：
1.急性(acute)：
将正常血压SD大鼠、第一期高血压P1-HT大鼠断食10小时。透过气体麻醉机麻醉，经由股动脉插管通过PowerLab传递到LabChart7(ColoradoSpringsCO80906,USA)检测及记录初始血压值。待血压稳定3分钟后，每只管喂0.2mL福木属果实或枝条萃取液(300gSD大鼠及P1-HT大鼠投予1.2-16mg/kgB.W./day；若换算为人类则低于11mg/60kgB.W./day即具备调降血压功效)，给药后持续监测30分钟内的血压及心律变化。本实验所采用的福木属果实及枝条萃取液，包含菲岛福木果实萃取液、蛋树果实萃取液、菲岛福木枝条萃取液三种。
2.长期(longterm)：
将P1-HT大鼠每天管喂0.2mL菲岛福木果实萃取液(300gP1-HT大鼠投予1.2-16mg/kgB.W./day；若换算为人类则为11-145mg/60kgB.W./day)，为期2周。在断食10小时后，透过气体麻醉机麻醉，经由股动脉插管通过PowerLab传递到LabChart7(ColoradoSpringsCO80906,USA)检测及记录初始血压值。待血压稳定3分钟后，每只管喂0.2mL菲岛福木果实萃取液(300gP1-HT大鼠投予1.2-16mg/kgB.W./day；若换算为人类则低于11mg/60kgB.W./day即具备调降血压功效)，给药后持续监测30分钟内的血压及心律变化。
(二)实验结果：
以下依据各图式阐述本实验的结果。本实验的数据是以平均值±标准误差(SE)显示，使用Tukey测试的单向ANOVA进行显著分析，以确定处理前及处理后的差异，以GraphPadPrism7.04(LaJolla,CA,USA)构建数据柱状图。*(p<0.05)、**(p<0.01)、***(p<0.001)和****(p<0.0001)是统计学显著性水平。
请参阅图2A、图2B及图2C所示，结果显示P1-HT大鼠服用菲岛福木果实萃取液、蛋树果实萃取液或菲岛福木枝条萃取液30分钟后，其平均血压及收缩压皆有显著的下降，其中以菲岛福木枝条萃取液的降血压功效为最显著。由此可见，福木属果实及枝条萃取物对于高血压的个体具有降血压的功效。
请参阅图2D、图2E及图2F所示，结果显示正常血压的SD大鼠服用菲岛福木果实萃取液、蛋树果实萃取液或菲岛福木枝条萃取液30分钟后，其血压未有急遽的变化。据此，福木属果实及枝条萃取物对于血压正常的个体不会造成血压异常。
请参阅图2G所示，结果显示持续服用菲岛福木果实萃取液2周的P1-HT大鼠，其收缩压有显著的下降，功效有如图2A中急性的处理结果。因此，福木属果实萃取物对于高血压个体除了能够在一次性服用后达到降低血压的功效，亦能够在持续服用的情况下有助于血压的控制。
请参阅图2H所示，结果显示服用福木属果实及枝条萃取液一次、以及持续服用福木属果实萃取液二周的P1-HT大鼠，未产生心律过快的现象；而正常血压SD大鼠服用福木属果实及枝条萃取液后，其心律仅有些微下降，但未造成不适。据此，福木属果实及枝条萃取物对于高血压的个体不会造成心律过快的副作用；而其对于血压正常的个体虽会造成心律略为下降，但不至于使身体不适。即福木属果实或枝条萃取物不仅可用于制备降血压药物或组合物的用途，亦得以经评估后用于制备日常保健食品的用途。
综上所述，本发明的福木属果实及枝条萃取物可用于制备降血糖(人类的建议用量为28mg/60kgB.W./day即具备调降血糖功效)或降血压(人类的建议用量为11mg/60kgB.W./day即具备调降血压功效)的药物或组合物。
以上依据图式所示的实施例详细说明了本发明的构造、特征及作用效果，以上所述仅为本发明的较佳实施例，但本发明不以图面所示限定实施范围，凡是依照本发明的构想所作的改变，或修改为等同变化的等效实施例，仍未超出说明书与图示所涵盖的精神时，均应在本发明的保护范围内。
