对甲砜基甲苯合成 一篇：
对甲砜基甲苯的工业化生产方法
第一、技术领域
本发明涉及医药中间体砜的的工业化生产工艺，一种对甲砜基甲苯的工业化生产方 法。
第二、背景技术
对甲砜基甲苯是生产对甲砜基苯丝氨乙酯的主要原料，而对甲砜基苯丝氨乙酯又是 合成国家二类新药佛洛芬和甲砜霉素的主要原料，市场需求大。现有成熟的对甲砜基甲 苯的生产工艺，采用间歇式反应釜，以对甲苯磺酰氯为原料，经亚硫酸钠还原成对甲苯 亚磺酸钠，再用硫酸二甲酯进行甲基化反应，制成对甲砜基甲苯。硫酸二甲酯是剧毒品， 对人体和环境都有极大的危害。用间歇式的反应釜，环境污染大，劳动强度大，装置投 资大。
申请号为200810162619.7的中国专利名称为“对甲砜基甲苯的生产工艺”，以及申 请号为200910018412.7的中国专利名称为“对甲砜基甲苯的制备方法”，此两种方法皆采 用间歇反应釜，劳动强调大，对于环境的污染也较大。
申请号为200910018223.X的中国专利名称为“一种对甲砜基甲苯的制备方法”，其 缺点是需要在反应过程中加入活性炭进行循环回流过滤，工艺较复杂，不利于工业化的 过程，而且用该方法精制，会降低产品的收率。
第三、发明内容
本发明的目的在于提出一种不采用剧毒化学品硫酸二甲酯为原料，而且可连续化生 产的对甲砜基甲苯的工业化生产方法。
这种对甲砜基甲苯的工业化生产方法用对甲苯磺酰氯与无水亚硫酸钠、碳酸氢钠反 应，生成对甲基亚磺酸钠，再用氯甲烷将对甲基亚磺酸钠甲基化为对甲砜基甲苯，其具 体操作过程如下：
a、对甲苯磺酰氯成盐：还原反应在三级串联的还原反应釜中进行，按照拟定配方， 将无水亚硫酸钠、碳酸氢钠和对甲苯磺酰氯和水连续投入一级还原反应釜中进行反应， 物料从一级还原反应釜的上侧部的溢流口流出，从二级还原反应釜的底部流入，再从二 级还原反应釜的上侧部的溢流口流出，从三级还原反应釜的底部流入，最后从三级还原 反应釜的上侧部的溢流口流出，三个还原反应釜都进行搅拌，一级和二级还原反应釜的 温度维持在50～60℃，三级还原反应釜的温度维持在70～80℃;
b、对甲砜基甲苯合成：合成反应在三级串联的甲基化釜中进行，来自步骤a的物 料混合液，进入一级甲基化釜中，再从一级甲基化釜的上侧部的溢流口流出，从二级甲 基化釜的底部流入，然后从二级甲基化釜的上侧部的溢流口流出，从三级甲基化釜的上 侧部流入，最后从三级甲基化釜的底部流出，控制流量的氯甲烷气体通入三级甲基化釜， 通过鼓泡的方式与釜内的物料混合进行反应，未反应完全的氯甲烷气体从三级甲基化釜 的顶部引出，通入二级甲基化釜，通过鼓泡的方式与此釜内的物料混合进行反应，二级 甲基化釜中的未反应完全的氯甲烷气体从二级甲基化釜的顶部引出，通入一级甲基化釜， 通过鼓泡的方式与此釜内的物料混合进行反应，三个甲基化釜都进行搅拌，控制釜内温 度70～80℃，釜内压力0.2～1MPa;
c、分离：来自于步骤b的物料，进入分液塔，将上层有机层分离出来;
d、洗涤、结晶：将步骤c所得的有机液放入洗涤釜，并在洗涤釜内加入60℃以 下的温水，进行搅拌，洗涤、结晶;
e、脱水：将步骤d所得物料放入连续式过滤离心机中脱水，得到对甲砜基甲苯 产品。
这种对甲砜基甲苯的工业化生产方法不采用剧毒化学品硫酸二甲酯，避免发生对人 体和环境的危害;由于采用了多釜串联技术进行还原成盐反应和甲基化反应，使对甲苯 磺酰氯成盐和对甲砜基甲苯合成的反应能充分进行，实现了连续化生产。
第四、附图说明
附图为这种对甲砜基甲苯的工业化生产方法的工艺流程图。
第五、具体实施方式
如附图所示，这种对甲砜基甲苯的工业化生产方法为用对甲苯磺酰氯与无水亚硫酸 钠、碳酸氢钠反应，生成对甲基亚磺酸钠，再用氯甲烷将对甲基亚磺酸钠甲基化为对甲 砜基甲苯。具体操作过程如下：
a、对甲苯磺酰氯成盐：还原反应在三级串联的还原反应釜中进行，按照0.72∶1∶1∶3 的质量比将无水亚硫酸钠、碳酸氢钠、对甲苯磺酰氯和水连续投入一级还原反应釜中进 行反应，物料从一级还原反应釜的上侧部的溢流口流出，从二级还原反应釜的底部流入， 再从二级还原反应釜的上侧部的溢流口流出，从三级还原反应釜的底部流入，最后从三 级还原反应釜的上侧部的溢流口流出，三个还原反应釜都进行搅拌，一级和二级还原反 应釜的温度维持在50～60℃，三级还原反应釜的温度维持在70～80℃。
此反应的方程式如下：
Na2SO3+2NaHCO3+C7H7ClO2S→2CO2+H2O+NaCl+Na2SO4+C7H7SO2Na
b、对甲砜基甲苯合成：合成反应在三级串联的甲基化釜中进行，来自步骤a的物 料混合液，进入一级甲基化釜中，再从一级甲基化釜的上侧部的溢流口流出，从二级甲 基化釜的底部流入，然后从二级甲基化釜的上侧部的溢流口流出，从三级甲基化釜的上 侧部流入，最后从三级甲基化釜的底部流出，控制流量的氯甲烷气体通入三级甲基化釜， 通过鼓泡的方式与釜内的物料混合进行反应，未反应完全的氯甲烷气体从三级甲基化釜 的顶部引出，通入二级甲基化釜，通过鼓泡的方式与此釜内的物料混合进行反应，二级 甲基化釜中的未反应完全的氯甲烷气体从二级甲基化釜的顶部引出，通入一级甲基化釜， 通过鼓泡的方式与此釜内的物料混合进行反应。三个甲基化釜都进行搅拌，控制釜内温 度70～80℃，釜内压力0.2～1MPa。氯甲烷气体经过三个甲基化釜后被全部利用，达到零 排放。
此反应的方程式如下：
C7H7SO2Na+CH3Cl→C8H10SO2+NaCl
c、分离：来自于步骤b的物料，进入分液塔，将上层有机层分离出来。
如附图所示，分液塔可以为三级，来自于步骤b的物料从第一级分液塔的中部进入， 从第一级分液塔经过初步分离的物料上层从一级塔顶放出，从第二级分液塔的中部进入， 进行再次分液，再从第二级分液塔顶部放出分离完全的对甲砜基甲苯层，进入洗涤釜; 从第一级分液塔经过初步分离的物料下层从一级塔底放出，从第三级分液塔的中部进入 再次分液，从第三级分液塔顶部放出分离完全的对甲砜基甲苯层，也进入洗涤釜。分液 塔分级后，可使物料具备足够的停留时间，保证有机相和水相的完全分离。
d、洗涤、结晶：步骤c所得的有机液进入洗涤釜，并在洗涤釜内加入60℃以下的 温水，加以搅拌，进行洗涤、结晶。在这个温度下，熔融的甲砜甲苯在高速搅拌下即结 晶为粉末状固体。
e、脱水：将步骤d所得物料放入连续式过滤离心机中脱水，得到对甲砜基甲苯产 品。连续式过滤离心机可采用卧式双级活塞推料、连续操作过滤离心机，能在全速运转 下连续进行进料、分离、洗涤、卸料等操作。
这种对甲砜基甲苯的工业化生产方法可以采用如下规格的设备：
还原反应釜：每级10000L，
甲基化釜;每级10000L，
分液塔：一级和三级塔高12m，6000L;二级分液塔塔高5.5m，1500L，
洗涤釜：5000L。
实施例1
将无水亚硫酸钠、碳酸氢钠、对甲苯磺酰氯和水按照0.72∶1∶1∶3的质量比连续投入 一级还原反应釜中。对甲苯磺酰氯的投料速度为490kg/h，无水亚硫酸钠的投料速度为 352.8kg/h，碳酸氢钠的投料速度为490kg/h，水的投料速度为1470kg/h。开启搅拌，一级 和二级还原釜的温度维持在50～60℃，三级还原反应釜的温度维持在70～80℃。物料从一 级反应釜溢流口进入二级反应釜，再进入三级升温反应釜。然后进入甲基化的多釜串联 系统。
进入不锈钢甲基化釜中的物料在甲基化釜中通过溢流的方式由前一个釜的液体自动 流到后一个釜中，在反应釜中逐步参与反应。氯甲烷气体以16.6L/h的流量通入三级甲基 化釜，通过鼓泡的方式与物料混合进行反应，未反应完全的气体经过气路进入二级甲基 化釜，再进入一级甲基化釜。开启搅拌，控制釜内温度70～80℃，釜内压力0.2～1MPa。
物料从三级甲基化釜下出口自流进入分液塔。经过三级分液塔充分分离后，上层对 甲砜基甲苯层自流进入洗涤釜，在洗涤釜内同时加入60℃以下的温水，加以搅拌，进行 洗涤、结晶。结晶状态的物料通过洗涤釜下出口放入离心机内进行连续分离脱水，得到 对甲砜基甲苯产品。
系统运转15小时后，得到对甲砜基甲苯5.55t，出料速率为370kg/h。产品含量99.8%。
实施例2
将无水亚硫酸钠、碳酸氢钠、对甲苯磺酰氯和水按照0.72∶1∶1∶3的质量比连续投入 一级还原反应釜中。对甲苯磺酰氯的投料速度为490kg/h，无水亚硫酸钠的投料速度为 352.8kg/h，碳酸氢钠的投料速度为490kg/h，水的投料速度为1470kg/h。开启搅拌，一级 和二级还原釜的温度维持在50～60℃，三级还原反应釜的温度维持在70～80℃。物料从一 级反应釜溢流口进入二级反应釜，再进入三级升温反应釜。然后进入甲基化的多釜串联 系统。
进入不锈钢甲基化釜中的物料在甲基化釜中通过溢流的方式由前一个釜的液体自动 流到后一个釜中，在反应釜中逐步参与反应。氯甲烷气体以16.6L/h的流量通入三级甲基 化釜，通过鼓泡的方式与物料混合进行反应，未反应完全的气体经过气路进入二级甲基 化釜，再进入一级甲基化釜。开启搅拌，控制釜内温度70～80℃，釜内压力0.2～1MPa。
物料从三级甲基化釜下出口自流进入分液塔。经过三级分液塔充分分离后，上层对 甲砜基甲苯层自流进入洗涤釜，在洗涤釜内同时加入60℃以下的温水，加以搅拌，进行 洗涤、结晶。结晶状态的物料通过洗涤釜下出口放入离心机内进行连续分离脱水，得到 对甲砜基甲苯产品。
系统运转50小时后，得到对甲砜基甲苯18.9t，出料速率为378kg/h。产品含量99.5%。
实施例3
将无水亚硫酸钠、碳酸氢钠、对甲苯磺酰氯和水按照0.72∶1∶1∶3的质量比连续投入 一级还原反应釜中。对甲苯磺酰氯的投料速度为490kg/h，无水亚硫酸钠的投料速度为 3528kg/h，碳酸氢钠的投料速度为490kg/h，水的投料速度为1470kg/h。开启搅拌，一级 和二级还原釜的温度维持在50～60℃，三级还原反应釜的温度维持在70～80℃。物料从一 级反应釜溢流口进入二级反应釜，再进入三级升温反应釜。然后进入甲基化的多釜串联 系统。
进入甲基化釜中的物料在甲基化釜中通过溢流的方式由前一个釜的液体自动流到后 一个釜中，在反应釜中逐步参与反应。氯甲烷气体以16.6L/h的流量通入三级甲基化釜， 通过鼓泡的方式与物料混合进行反应，未反应完全的气体经过气路进入二级甲基化釜， 再进入一级甲基化釜。开启搅拌，控制釜内温度70～80℃，釜内压力0.2～1MPa。
物料从三级甲基化釜下出口自流进入分液塔。经过三级分液塔充分分离后，上层对 甲砜基甲苯层自流进入洗涤釜，在洗涤釜内同时加入60℃以下的温水，加以搅拌，进行 洗涤、结晶。结晶状态的物料通过洗涤釜下出口放入离心机内进行连续分离脱水，得到 对甲砜基甲苯产品。
系统运转120小时后，得到对甲砜基甲苯45.4t，出料速率为378.3kg/h。产品含量 99.5%。
对甲砜基甲苯合成 二篇：
一种对甲砜基甲苯的生产方法
第一、技术领域
本发明涉及医药中间体砜的的技术领域，特别是一种对甲砜基甲苯的生产方法。
第二、背景技术
对甲砜基甲苯是生产对甲砜基苯丝氨乙酯的主要原料，而对甲砜基苯丝氨乙酯又是合成国家二类新药佛洛芬和甲砜霉素的主要原料，市场需求大。对甲砜基甲苯是一种性状为白色粉状或颗粒状结晶的化学物质，由于其熔点仅为八十五度至八十八度，就必须在对甲砜基甲苯反应时，保持反应釜内部在八十五以下的恒温状态，而目前市面上多大的反应釜，无法保持恒温状态，因此市场急需研制一种对甲砜基甲苯加工用恒温反应釜来帮助人们解决现有的问题。现提出一种对甲砜基甲苯的生产方法。
第三、发明内容
本发明的目的就是解决现有技术中的问题，提出一种对甲砜基甲苯的生产方法，避免发生对人体和环境的危害;由于采用了恒温还原反应釜进行还原成盐反应，使对甲苯磺酰氯成盐反应能充分进行，实现了连续化生产。
为实现上述目的，本发明提出了一种对甲砜基甲苯的生产方法，该对甲砜基甲苯由如下原辅料组份和重量份配比组成：210-230份水、37-43份碳酸氢钠、30-32份无水亚硫酸钠、45—50份对甲苯磺酰氯，具体操作过程如下：
a)对甲苯磺酰氯成盐：此还原反应在恒温还原反应釜中进行，按照配方比例将无水亚硫酸钠、碳酸氢钠和对甲苯磺酰氯和水连续投入恒温还原反应釜中进行反应，恒温还原反应釜反应过程中进行搅拌，维持温度65-75℃，时间40-60分钟，所述恒温还原反应釜内设有搅拌机构，恒温还原反应釜反应过程中持续进行搅拌，所述搅拌机构的外侧设有刮料机构,刮料机构用以对恒温还原反应釜内壁进行刮料，保证搅拌均匀，还原反应彻底;
b)对甲砜基甲苯合成：合成反应在甲基化釜中进行，来自步骤a的物料混合液，进入甲基化釜中，控制流量的氯甲烷气体通入甲基化釜，通过鼓泡的方式与釜内的物料混合进行反应，甲基化釜进行搅拌，控制釜内温度70～80℃，釜内压力0.2～1MPa;
c)分离：来自于步骤b的物料，进入分液塔，将上层有机层分离出来;
d)洗涤、结晶：将步骤c所得的有机液放入洗涤釜，并在洗涤釜内加入60℃以下的温水，进行搅拌，洗涤、结晶;
e)脱水：转入离心机甩干，转至烘箱内烘干，水温75℃-80℃;烘干3.5-4.5小时，水分在0.25-0.28之间，制得成品对甲砜基甲苯。
作为优选，所述恒温还原反应釜还包括内壳、外壳、螺旋加热管和电动伸缩装置，所述内壳、外壳之间具有容纳导热介质的容腔，所述容腔内填充有导热油，所述导热油内设置有盘绕于内壳外壁的螺旋加热管，所述螺旋加热管与温控装置电性相连，所述内壳的顶部设有进料口，内壳的底部设有出料机构。
作为优选，所述搅拌机构设置于内壳的内腔中，所述搅拌机构还包括驱动电机、中心轴、支撑架，所述搅拌机构安装在中心轴所述驱动电机通过中心轴控制搅拌机构转动，所述中心轴的上部对称设有支撑架，所述支撑架上固定有电动伸缩装置。
作为优选，所述刮料机构包括刮板支撑架、上支架、下支架、刮板，所述中心轴的中部对称设有第二铰接架，所述刮板支撑架的中部通过下支架与第二铰接架相连，所述刮板支撑架的顶部通过上支架与第一铰接架相连，所述第一铰接架固定于支撑架的下方，所述第二铰接架与第一铰接架呈平行设置，所述刮板支撑架靠近内壳的一侧设有刮板，所述上支架上开设有条形滑槽，所述电动伸缩装置的伸缩杆通过拉环与条形滑槽相连，驱动上支架摆动以控制刮板支撑架移动。
作为优选，所述支撑架的端部安装有限位叉架，所述限位叉架内设有限位U形槽，所述上支架在U形槽的内腔中摆动。
作为优选，所述刮板支撑架靠近内壳中心的一侧间隔设置有多个搅拌棒。
本发明的有益效果：本发明的工艺不采用剧毒化学品硫酸二甲酯，避免发生对人体和环境的危害;由于采用了恒温还原反应釜进行还原成盐反应，能够使反应釜无法保持恒温状态，搅拌机构和刮料机构的配合使对甲苯磺酰氯成盐反应能充分进行，避免内壳内壁粘黏物料造成反应不彻底的问题，实现了连续化生产。
本发明的特征及优点将通过实施例结合附图进行详细说明。
第四、附图说明
图1是本发明一种对甲砜基甲苯的生产方法的恒温还原反应釜的结构示意图;
图2是本发明一种对甲砜基甲苯的生产方法的恒温还原反应釜的部分结构放大示意图;
图3是本发明一种对甲砜基甲苯的生产方法的恒温还原反应釜的限位叉架的左视示意图。
第五、具体实施方式
实施例1
本发明一种对甲砜基甲苯的生产方法，具体操作过程如下：
a)对甲苯磺酰氯成盐：此还原反应在恒温还原反应釜中进行，按照220份水、40份碳酸氢钠、30份无水亚硫酸钠、45份对甲苯磺酰氯的配方比例，将无水亚硫酸钠、碳酸氢钠和对甲苯磺酰氯和水连续投入恒温还原反应釜中进行反应，恒温还原反应釜反应过程中进行搅拌，维持温度65-75℃，时间40-60分钟，所述恒温还原反应釜内设有搅拌机构4，恒温还原反应釜反应过程中持续进行搅拌;
b)对甲砜基甲苯合成：合成反应在甲基化釜中进行，来自步骤a的物料混合液，进入甲基化釜中，控制流量的氯甲烷气体通入甲基化釜，通过鼓泡的方式与釜内的物料混合进行反应，甲基化釜进行搅拌，控制釜内温度70～80℃，釜内压力0.2～1MPa;
c)分离：来自于步骤b的物料，进入分液塔，将上层有机层分离出来;
d)洗涤、结晶：将步骤c所得的有机液放入洗涤釜，并在洗涤釜内加入60℃以下的温水，进行搅拌，洗涤、结晶;
e)脱水：转入离心机甩干，转至烘箱内烘干，水温75℃-80℃;烘干3.5-4.5小时，水分在0.25-0.28之间，制得成品对甲砜基甲苯。
进一步地，参阅图1至图3，所述搅拌机构4的外侧设有刮料机构5,刮料机构5用以对恒温还原反应釜内壁进行刮料，保证搅拌均匀，还原反应彻底，所述恒温还原反应釜还包括内壳1、外壳2、螺旋加热管3和电动伸缩装置6，所述内壳1、外壳2之间具有容纳导热介质的容腔，所述容腔内填充有导热油，所述导热油内设置有盘绕于内壳1外壁的螺旋加热管3，所述螺旋加热管3与温控装置电性相连，所述内壳1的顶部设有进料口11，内壳1的底部设有出料机构12。所述搅拌机构4设置于内壳1的内腔中，所述搅拌机构4还包括驱动电机41、中心轴42、支撑架43，所述搅拌机构4安装在中心轴42所述驱动电机41通过中心轴42控制搅拌机构4转动，所述中心轴42的上部对称设有支撑架43，所述支撑架43上固定有电动伸缩装置6。所述刮料机构5包括刮板支撑架50、上支架51、下支架52、刮板53，所述中心轴42的中部对称设有第二铰接架421，所述刮板支撑架50的中部通过下支架52与第二铰接架421相连，所述刮板支撑架50的顶部通过上支架51与第一铰接架431相连，所述第一铰接架431固定于支撑架43的下方，所述第二铰接架421与第一铰接架431呈平行设置，所述刮板支撑架50靠近内壳1的一侧设有刮板53，所述上支架51上开设有条形滑槽511，所述电动伸缩装置6的伸缩杆61通过拉环与条形滑槽511相连，驱动上支架51摆动以控制刮板支撑架50移动。所述支撑架43的端部安装有限位叉架432，所述限位叉架432内设有限位U形槽4320，所述上支架51在U形槽4320的内腔中摆动。所述刮板支撑架50靠近内壳1中心的一侧间隔设置有多个搅拌棒501。
恒温还原反应釜在使用的过程中，通过搅拌机构能够对物料进行搅拌，通过控制电动伸缩装置能够控制上支架摆动，以实现将刮板支撑架移动的目的，当需要对内壁进行刮料时，电动伸缩装置的伸缩杆收缩，刮板支撑架控制刮板向外移动贴靠在内壳的内壁，随中心轴的转动能够对内壳的内壁残留的物料进行刮除，保证搅拌均匀，确保后续反应彻底，其中螺旋加热管通过导热油对内壳进行加热，温控装置对加热管进行控制，保证壳体内恒温状态。
上述实施例是对本发明的说明，不是对本发明的限定，任何对本发明简单变换后的方案均属于本发明的保护范围。
对甲砜基甲苯合成 三篇：
对甲砜基甲苯的工业化生产装置
第一、技术领域
本实用新型涉及医药中间体砜的工业化生产装置，一种对甲砜基甲苯的工业化生产装置。
第二、背景技术
对甲砜基甲苯是生产对甲砜基苯丝氨乙酯的主要原料，而对甲砜基苯丝氨乙酯又是合成国家二类新药佛洛芬和甲砜霉素的主要原料，市场需求甚大。已有的对甲砜基甲苯的生产装置皆采用间歇式反应设备，生产效率较低、劳动强度大，对于环境的污染也较大。
第三、发明内容
本实用新型的目的是提出一种可连续化生产的对甲砜基甲苯的工业化生产装置。
这种对甲砜基甲苯的工业化生产装置包括对甲苯磺酰氯成盐用的还原反应釜、对甲砜基甲苯合成用的甲基化釜、分液塔、洗涤釜和连续式过滤离心机。还原反应釜有三个，互相串联，其中一级还原反应釜的顶部有物料投入口，上侧部有物料溢流口;二级还原反应釜的底部有物料进口，上侧部有物料溢流口;三级还原反应釜的底部有物料进口，上侧部有物料溢流口。一级还原反应釜的溢流口与二级还原反应釜的物料进口相连，二级还原反应釜的溢流口与三级还原反应釜的物料进口相连。甲基化釜有三个，互相串联，其中一级甲基化釜的底部有物料进口，上侧部有物料溢流口，顶部有进气口;二级甲基化釜的底部有物料进口，上侧部有物料溢流口，顶部有进气口和出气口;三级甲基化釜的上侧部有物料进口，底部有物料出口，顶部有进气口和出气口。一级甲基化釜的进气口与二级甲基化釜的出气口相连，二级甲基化釜的进气口与三级甲基化釜的出气口相连。三级还原反应釜的溢流口与一级甲基化釜的物料进口相连，一级甲基化釜的溢流口与二级甲基化釜的物料进口相连，二级甲基化釜的溢流口与三级甲基化釜的物料进口相连。三级甲基化釜的物料出口与分液塔的物料进口相连。洗涤釜的顶部有一个物料进口和一个进水口，底部有一个物料出口。分液塔的有机相出口与洗涤釜的物料进口相连，洗涤釜的物料出口与过滤离心机的物料进口相连。
应用这种对甲砜基甲苯的工业化生产装置，可以用对甲苯磺酰氯、无水亚硫酸钠、碳酸氢钠及氯甲烷为原料，连续化生产对甲砜基甲苯，可使劳动强度大为下降，生产效率得到提高，对于环境的污染也较小。
第四、附图说明
附图为这种对甲砜基甲苯的工业化生产装置的结构图。
第五、具体实施方式
如图所示，这种对甲砜基甲苯的工业化生产装置包括对甲苯磺酰氯成盐用的还原反应釜、对甲砜基甲苯合成用的甲基化釜、分液塔、洗涤釜和连续式过滤离心机。还原反应釜有三个，互相串联，其中一级还原反应釜的顶部有物料投入口1，上侧部有物料溢流口2;二级还原反应釜的底部有物料进口12，上侧部有物料溢流口3;三级还原反应釜的底部有物料进口13，上侧部有物料溢流口4。一级还原反应釜的溢流口2与二级还原反应釜的物料进口12相连，二级还原反应釜的溢流口3与三级还原反应釜的物料进口13相连。甲基化釜有三个，互相串联，其中一级甲基化釜的底部有物料进口14，上侧部有物料溢流口6，顶部有进气口5;二级甲基化釜的底部有物料进口15，上侧部有物料溢流口9，顶部有进气口8和出气口7;三级甲基化釜的上侧部有物料进口16，底部有物料出口17，顶部有进气口11和出气口10。一级甲基化釜的进气口5与二级甲基化釜的出气口7相连，二级甲基化釜的进气口8与三级甲基化釜的出气口10相连。三级还原反应釜的溢流口4与一级甲基化釜的物料进口14相连，一级甲基化釜的溢流口6与二级甲基化釜的物料进口15相连，二级甲基化釜的溢流口9与三级甲基化釜的物料进口16相连。三级甲基化釜的物料出口17与分液塔的物料进口相连。洗涤釜的顶部有一个物料进口21和一个进水口22，底部有一个物料出口27;分液塔的有机液出口与洗涤釜的物料进口21相连，洗涤釜的物料出口27与过滤离心机的物料进口相连。
如图所示，这种对甲砜基甲苯的工业化生产装置中的分液塔也可以为三级，每级分液塔的中部有物科进口，顶部有有机液出口，底部有残液出口。前述的三级甲基化釜的物料出口17与第一级分液塔的物料进口23相连，第一级分液塔的有机液出口18与第二级分液塔的物料进口25相连，第一级分液塔的残液出口24与第三级分液塔的物料进口26相连;第二级分液塔的有机液出口19与洗涤釜的物料进口21相连，第三级分液塔的有机液出口20与洗涤釜的物料进口21相连。
应用这种对甲砜基甲苯的工业化生产装置生产对甲砜基甲苯的具体过程如下：
a、对甲苯磺酰氯成盐：还原反应在三级串联的还原反应釜中进行，按照拟定配方将无水亚硫酸钠、碳酸氢钠、对甲苯磺酰氯和水连续投入一级还原反应釜中进行反应，物料从一级还原反应釜的上侧部的溢流口流出，从二级还原反应釜的底部流入，再从二级还原反应釜的上侧部的溢流口流出，从三级还原反应釜的底部流入，最后从三级还原反应釜的上侧部的溢流口流出，三个还原反应釜都进行搅拌，一级和二级还原反应釜的温度维持在50-60℃，三级还原反应釜的温度维持在70-80℃。
b、对甲砜基甲苯合成：来自步骤a的物料混合液进入一级甲基化釜中，再从一级甲基化釜的上侧部的溢流口流出，从二级甲基化釜的底部流入，然后从二级甲基化釜的上侧部的溢流口流出，从三级甲基化釜的进口流入，最后从三级甲基化釜的物料出口流出。控制流量的氯甲烷气体从三级甲基化釜的进气口通入，通过鼓泡的方式与釜内的物料混合进行反应，未反应完全的氯甲烷气体从三级甲基化釜的出气口引出，通入二级甲基化釜，通过鼓泡的方式与此釜内的物料混合进行反应，二级甲基化釜中的未反应完全的氯甲烷气体从二级甲基化釜的出气口引出，通入一级甲基化釜，通过鼓泡的方式与此釜内的物料混合进行反应。三个甲基化釜都进行搅拌，控制釜内适当的温度与压力。氯甲烷气体经过三个甲基化釜后可被全部利用，可实现零排放。
c、分离：来自于步骤b的三级甲基化釜下出口的物料自流进入第一级分液塔的中部，从第一级分液塔顶部分离得到的物料从第二级分液塔的中部进入，进行再次分液，从第二级分液塔顶部得到的有机液进入洗涤釜;另一方面，从第一级分液塔底部分离得到的物料进入第三级分液塔的中部进行再次分液，从第三级分液塔顶部得到的有机液进入洗涤釜。分液塔分级后，可使物料有足够的停留时间，保证有机相和水相的分离。
d、洗涤、结晶：进入洗涤釜的有机液与加入的温水混合，搅拌，进行洗涤，同时熔融的甲砜甲苯即结晶成为粉末状固体。
e、脱水：将步骤d所得物料放入连续式过滤离心机中脱水，得到对甲砜基甲苯产品。连续式过滤离心机可采用卧式双级活塞推料、连续操作过滤离心机，能在全速运转下，连续进行进料、分离、洗涤、卸料等操作。
这种对甲砜基甲苯的工业化生产装置中的各设备可以采用如下的规格：
还原反应釜：每级10000L;
甲基化釜;每级10000L，
分液塔：一级和三级塔塔高12m，6000L;二级塔塔高5.5m，1500L;
洗涤釜：5000L。
使用上述设备时，对甲砜基甲苯产量为378kg/小时。
对甲砜基甲苯合成 四篇：
对甲砜基甲苯的制备方法
第一、技术领域
本发明是一种对甲砜基甲苯的制备方法。属于砜的制备技术领域。尤其涉及以一氯甲烷为甲基化剂合成对甲砜基甲苯的制备方法。
第二、背景技术
对甲砜基甲苯是合成医药、染料、农药的重要起始原料。如甲奉霉素、氟洛芬等。在现有技术中，利用对甲苯磺酰氯，在弱碱性条件下经亚硫酸钠还原，再与硫酸二甲酯或甲基硫酸钠甲基化，来合成对甲砜基甲苯。技术缺陷是采用硫酸二甲酯剧毒化学品为原料，操作时危险性大，污染环境;生产周期长，产品质量差、产率低;导致生产成本高，市场竞争力差。
一种不再采用剧毒化学品硫酸二甲酯为原料，操作安全、保护环境;生产周期短、产品质量好、产率高;生产成本低、有很强的市场竞争力的对甲砜基甲苯的制备方法是人们所期待的。
第三、发明内容
本发明的目的在于避免以上现有技术中的不足之处，而提供一种不再采用剧毒化学品硫酸二甲酯为原料，操作安全、保护环境;生产周期短、产品质量好、产率高;生产成本低、有很强的市场竞争力的对甲砜基甲苯的制备方法。
本发明的目的可以通过如下措施来达到：
本发明的对甲砜基甲苯的制备方法，其特征在于以对甲苯磺酰氯、无水亚硫酸钠、碳酸氢钠、一氯甲烷为合成原料，包括如下操作步骤：
a.对甲苯磺酰氯成盐：
按照拟定配方将无水亚硫酸钠、碳酸氢钠投入预先加入水的氧化还原反应釜中;搅拌下，升温至40℃，停止加热;釜内温度自升至40℃-50℃时，开始缓慢投加对甲苯磺酰氯，控制温度在40℃-64℃之间，大约1.5-2.5小时加完;64℃保温反应1.5小时，完成如下反应：
Na2SO3+2NaHCO3+C7H7ClO2S
→2CO2+H2O+NaCl+Na2SO4+C7H7NaO2S;
投入计量的活性炭，保温脱色50-60分钟，趁热循环回流过滤，待循环回流母液清澈透明后，进入甲基化反应釜，备用;
b.对甲砜基甲苯的合成：
来自步骤a的对甲基亚磺酸钠盐溶液进入甲基化反应釜后，开动搅拌，升温至60℃;接通真空系统，将釜内压力降低至-0.07Mpa后，关闭真空阀;开始通入一氯甲烷，釜内压力不断上升，当釜内压力升至0.2Mpa后，控制温度82℃-93℃，压力0.20Mpa-0.30Mpa之间条件下，继续通入一氯甲烷，甲基化时间在18-19小时之间，釜内的物料不再吸收气体为反应终点。完成下列反应：
C7H7SO2Na+CH3Cl→C8H10SO2+NaCl;
c.调节pH、降温、出料：
甲基化反应结束后，物料的pH在7-8之间，在80℃-85℃温度下，用碱液调节pH=9-12并稳定后，用夹层循环冷却水降温至50℃时，直接向反应釜内加入冷水，物料温度降至40℃，待过滤;
d.过滤、脱水、烘干：
来自步骤c的40℃的物料放入滤筒内，过滤;滤饼用水洗涤至pH=7.0，离心脱水、烘干;
e.质量检验，合格后包装，入库。
本发明的目的还可以通过如下措施来达到：
本发明的对甲砜基甲苯的制备方法，其特征在于以对甲苯磺酰氯、无水亚硫酸钠、碳酸氢钠、一氯甲烷为合成原料;包括如下操作步骤：
a.对甲苯磺酰氯成盐：
按照拟定配方将无水亚硫酸钠、碳酸氢钠投入预先加入水的氧化还原反应釜中;搅拌下，升温至40℃，停止加热;釜内温度自升至50℃时，开始缓慢投加对甲苯磺酰氯控制温度在50℃-64℃之间，大约2小时加完;64℃保温反应1.5小时，完成如下反应：
Na2SO3+2NaHCO3+C7H7ClO2S
→2CO2+H2O+NaCl+Na2SO4+C7H7NaO2S;
投入计量的活性炭，保温脱色50-60分钟，趁热循环回流过滤，待循环回流母液清澈透明后，进入甲基化反应釜，备用;
b.对甲砜基甲苯的合成：
来自步骤a的对甲基亚磺酸钠盐溶液进入甲基化反应釜后，开动搅拌，升温至60℃;接通真空系统，将釜内压力降低至-0.07Mpa后，关闭真空阀;开始通入一氯甲烷，釜内压力不断上升，在10-15分钟时间内，釜内压力升到0.2Mpa，控制温度85℃-90℃，压力0.20Mpa-0.25Mpa之间条件下，继续通入一氯甲烷，甲基化时间在18-19小时之间，釜内的物料不再吸收气体为反应终点。完成下列反应：
C7H7SO2Na+CH3Cl→C8H10SO2+NaCl;
c.调节pH、降温、出料：
甲基化反应结束后，物料的pH在7-8之间，在80℃-85℃温度下，用碱液调节pH=9-10并稳定后，用夹层循环冷却水降温至50℃时，直接向反应釜内加入冷水，物料温度降至40℃，待过滤;
d.过滤、脱水、烘干：
来自步骤c的40℃的物料放入滤筒内，过滤;滤饼用水洗涤至pH=7.0，离心脱水、烘干;
e.质量检验，合格后包装，入库。
本发明的对甲砜基甲苯的制备方法，其特征在于步骤b.对甲砜基甲苯的合成，其工艺过程如下：
来自步骤a的对甲基亚磺酸钠盐溶液进入甲基化反应釜后，开动搅拌，升温至60℃;接通真空系统，将釜内压力降低至-0.07Mpa后，关闭真空阀;开始通入一氯甲烷，釜内压力不断上升，当釜内压力升到0.20Mpa后，控制温度86℃-88℃，压力0.28Mpa条件下，继续通入一氯甲烷，甲基化时间在18-19小时之间，釜内的物料不再吸收气体为反应终点。完成下列反应：
C7H7SO2Na+CH3Cl→C8H10SO2+NaCl。
本发明的对甲砜基甲苯的制备方法，其特征在于以原料对甲苯磺酰氯计的对甲砜甲苯的产率≥85%。
本发明的技术方案相比现有技术有如下突出的实质性特点和显著的进步：
1.提供了一种不再采用剧毒化学品硫酸二甲酯为原料，操作安全、保护环境;生产周期短、产品质量好、产率高;生产成本低、有很强的市场竞争力的对甲砜基甲苯的制备方法;
2.采用一氯甲烷作为甲基化剂，避免了采用剧毒化学品硫酸二甲酯;操作安全、保护环境，大大改善了劳动条件;
3大大缩短了生产周期;
4.产品的对甲砜基甲苯含量达到99.5%以上;
5.以原料对甲苯磺酰氯计的对甲砜甲苯的产率≥85%;
6.产品生产成本大幅度降低，提高了产品的市场竞争力。
第四、具体实施方式
本发明下面结合实施例作进一步详述：
实施例1
以对甲苯磺酰氯、无水亚硫酸钠、碳酸氢钠、一氯甲烷为合成原料;包括如下操作步骤：
a.对甲苯磺酰氯成盐：
在2000L反应釜中，加入水1400公斤、无水亚硫酸钠260公斤、碳酸氢钠300公斤;搅拌下，升温至40℃，停止加热;釜内温度自升至40℃-50℃时，开始缓慢投加对甲苯磺酰氯350公斤，控制温度在40℃-64℃之间，大约1.5-2.5小时加完;64℃保温反应1.5小时，完成如下反应：
Na2SO3+2NaHCO3+C7H7ClO2S
→2CO2+H2O+NaCl+Na2SO4+C7H7NaO2S;
投入活性炭15公斤，保温脱色50-60分钟，趁热循环回流过滤，待循环回流母液清澈透明后，进入甲基化反应釜，备用;
b.对甲砜基甲苯的合成：
来自步骤a的对甲基亚磺酸钠盐溶液进入甲基化反应釜后，开动搅拌，升温至60℃;接通真空系统，将釜内压力降低至-0.07Mpa后，关闭真空阀;开始通入一氯甲烷，釜内压力不断上升，当釜内压力升到0.2Mpa后，控制温度82℃，压力0.20Mpa条件下，继续通入一氯甲烷，甲基化时间18-19小时，釜内的物料不再吸收气体为反应终点。完成下列反应：
C7H7SO2Na+CH3Cl→C8H10SO2+NaCl;
c.调节pH、降温、出料：
甲基化反应结束后，物料的pH在7-8之间，在80℃-85℃温度下，用碱液调节pH=9，10分钟后复测，pH稳定不变后，用夹层循环冷却水降温至50℃时，直接向反应釜内加入冷水，物料温度降至40℃，待过滤;
d.过滤、脱水、烘干：
来自步骤c的40℃的物料放入滤筒内，过滤;滤饼用水洗涤至pH=7.0，离心脱水、烘干;
e.质量检验，合格后包装，入库。
所得产品275.22公斤，对甲砜基甲苯含量99.8%，以原料对甲苯磺酰氯计的对甲砜甲苯的产率88%。
实施例2-9
按照实施例1的配方和步骤，按照表1的甲基化相关工艺指标制备本发明的对甲砜基甲苯。
表1
项目 例2 例3 例4 例5 例6 例7 例8 例9 甲基化温度(℃) 82 90 86 84 90 93 88 91 甲基化压力(Mpa) 0.20 0.23 0.25 0.30 0.28 0.30 0.27 0.26 甲基化液调节pH 10 10 9 11 9 9 12 12 含量(wt%) 99.55 99.63 99.58 99.62 99.80 98.77 99.82 99.76 产率(%) 88.0 86.5 85.9 85.6 87.0 86.5 85.8 88.0
对甲砜基甲苯合成 五篇：
一种对甲砜基甲苯的制备方法
第一、技术领域
本发明涉及医药中间体合成技术领域，尤其涉及一种对甲砜基甲苯的制备方法。
第二、背景技术
对甲砜基甲苯的结构式为：
对甲砜基甲苯是重要的有机医药原料。为浅棕色粉状结晶，熔点不溶于水，溶于一般有机溶剂，是生产对甲砜基苯丝氨乙酯的主要原料，而对甲砜基苯丝氨乙酯又是合成国家二类新药佛洛芬和甲砜霉素的主要原料，甲砜霉素及衍生物甘氨酸酯盐酸盐毒性低、副作用小;疗效长，具有良好的抗菌作用，抗菌活性较氯霉素强6倍以上。在国外已广泛允许用于免疫抑制状态抗生素以及用作食品、饲料添加剂等，需求量逐年增长。目前甲砜霉素采用对甲砜甲苯合成对甲砜苯丝氨酸为原料路线;该路线原料易得，操作简单，工艺路线短，设备利用率及收率均比其他方法高。此法在劳动保护及降低成本方面具有较高的生产价值。故现阶段，国内甲砜霉素合成采用对甲砜甲苯为原料法的产量越来越大。造成国内对甲砜甲苯的生产量满足不了市场的需求。
现有成熟的对甲砜基甲苯的生产工艺，采用间歇式反应釜，以甲苯为原料经氯磺酸磺化得到对甲苯磺酰氯，经亚硫酸钠还原成对甲苯亚磺酸钠，再用氯甲烷进行甲基化反应制成对甲砜基甲苯。
其工艺流程如下所示：
该方法的不足之处：一是该合成路线是一种“直线型”合成路线;总收率低，二是制备对甲苯磺酰氯还原产生的含盐废水难以处理，环保压力大;三是磺化过程产生了大量混合废酸，难以分离。
第三、发明内容
本发明的目的是：提供一种对甲砜基甲苯的制备方法，该方法工艺简单，废弃物排放少，产品收率高，质量好，安全环保。
本发明的反应原理如下：
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种对甲砜基甲苯的制备方法，包括以下步骤：
a.以质量比为1:8～12将氯化亚砜滴加至甲醇溶液中，滴加完后控制温度在20℃～30℃，反应得到氯亚硫酸甲酯;
b.酰化反应：将甲苯和步骤a得到的氯亚硫酸甲酯以质量比为5～40:1加入到反应釜中，然后加入加氢催化剂，控制反应温度为50℃～100℃进行反应，得到对甲苯亚磺酸甲酯;
c.水解反应：将氢氧化钠水溶液滴加到对甲苯亚磺酸甲酯溶液中，其中氢氧化钠水溶液与对甲苯亚磺酸甲酯的质量比为5～40:1，在0℃～80℃下保温条件下搅拌得到对甲苯亚磺酸钠;
d.甲基化反应：将氯甲烷通入到对甲苯亚磺酸钠在85℃～95℃下保温至压力稳定，经萃取剂萃取后蒸馏得到对甲砜基甲苯。
优选的，所述的步骤a中的氯化亚砜与甲醇的质量比为1:10，反应温度为25℃，反应时间为0.5h～1.5h。
优选的，所述的步骤b中的酰化反应温度为60℃～90℃;反应时间为9小时～12小时;较优的为10小时～11小时;甲苯与氯亚硫酸甲酯的质量比为10～20:1。
优选的，所述的步骤b中的加氢催化剂为氯化铝、纳米β沸石或纳米Y沸石。较优的为硅铝比为60的纳米Y沸石;纳米Y沸石为经硫酸酸化的纳米Y型沸石。
优选的，所述的步骤b中的纳米Y沸石与氯亚硫酸甲酯的质量比为0.05～0.3:1，较优的为0.12～0.2:1。
优选的，所述的步骤c中的反应温度为50℃～80℃。
优选的，所述的步骤c中的氢氧化钠水溶液与对甲苯亚磺酸甲酯的质量比为5～10:1。为保证氢氧化钠水溶液的浓度，其中的氢氧化钠与对甲苯亚磺酸甲酯的摩尔比控制在1～1.5:1，较优的其摩尔比为1～1.05:1。
优选的，所述的步骤c中的水解反应时间为1小时～5小时;最佳为4小时～5小时。
优选的，所述的步骤d中的甲基化的温度为90℃～95℃;压力为0.4MPa;萃取剂为二氯甲烷、甲苯、苯、环己烷、MTBE(甲基叔丁基醚)等。
优选的，所述的步骤d中的萃取剂为二氯甲烷。
由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
1.本发明采用全新的合成路线制备对甲砜基甲苯，避免目前工业化中大量难以处理的混盐废水;
2.用氯亚硫酸甲酯避免了目前制备对甲苯磺酰氯产生的难处理的混酸，先进行酰化再经水解甲基化得到对甲砜基甲苯。
总之，本发明反应条件温和，安全度高，产品总收率高，质量好;废弃物排放少，具有很好的工业化前景。
第四、具体实施方式
下面结合实施例对本发明的技术方案进一步描述：
实施例一:
1)取甲醇1000g加入到带机械搅拌的四口瓶中，再冷却甲醇至降温到0℃，然后滴加二氯亚砜100g，控制滴加速度使温度维持在5℃及5℃以下，滴加结束后于25℃保温1h，然后精馏分离得到氯亚硫酸甲酯94.12g。得到的氯亚硫酸甲酯收率为97.78%，含量为99.54%。
2)取硅铝比为60的纳米Y型沸石5g，加入98%浓硫酸20g，升温至120℃，保温10h，过滤得到酸化纳米Y沸石。
3)取甲苯300g加入到带机械搅拌的四口瓶中，称量并加入硅铝比为60的纳米Y型沸石3.2g，然后升温到85℃,再投入氯亚硫酸甲酯21.43g，于85℃保温10h，结束后过滤得到沸石催化剂隔水保存供后续回用，并将滤液用100g水水洗分层，再精馏分离得到对甲苯亚磺酸甲酯29.70g，得到的对甲苯亚磺酸甲酯收率为93.25%，含量为99.31%。
3)取对甲苯亚磺酸甲酯65g加入到带永磁机械搅拌的高压釜中;然后称量水650g，称量30%氢氧化钠50.92g制成氢氧化钠水溶液，并滴加到对甲苯亚磺酸甲酯中，于80℃保温3h，得到对甲苯亚磺酸钠反应液。
4)往上述反应液中通入氯甲烷气体至压力为0.4MPa，升温至90℃，直到不再有压力下降，降温至室温，然后用500g二氯甲烷萃取两次，蒸干二氯甲烷得到对甲砜基甲苯54.29g，得到的对甲砜基甲苯收率为83.54%，含量为99.56%。
实施例二：
1)取甲醇1000g加入到带机械搅拌的四口瓶中，再冷却甲醇至降温到0℃，滴加二氯亚砜100g，控制滴加速度使温度维持在5℃及5℃以下，滴加结束后升温至25℃并保温1h，然后通过精馏分离得到氯亚硫酸甲酯94.12g。其中氯亚硫酸甲酯的收率为97.78%，含量为99.54%。
2)取甲苯300g加入到带机械搅拌的四口瓶中，并加入氯化铝5g，然后升温到85℃,投入氯亚硫酸甲酯21.43g，于85℃保温10h，反应结束后将反应液用100g水水洗分层，再精馏分离得到对甲苯亚磺酸甲酯19.89g，得到的对甲苯亚磺酸甲酯收率为62.45%，含量为98.95%。
3)取对甲苯亚磺酸甲酯65g加入到带永磁机械搅拌的高压釜中，称量水650g，称量30%氢氧化钠50.92g制成氢氧化钠水溶液，并滴加到对甲苯亚磺酸甲酯中，于80℃保温3h，得到对甲苯亚磺酸钠反应液。
4)往上述反应液中通入氯甲烷气体至压力为0.4MPa，升温至90℃，直到不再有压力下降，降温至室温，用500g二氯甲烷萃取两次，蒸干二氯甲烷得到对甲砜基甲苯54.29g，对甲砜基甲苯的收率为83.54%，含量为99.56%。
实施例三：
1)取甲醇1000g加入到带机械搅拌的四口瓶中，在冷却甲醇中降温到0℃，滴加二氯亚砜100g，控制滴加速度使温度维持在5℃及5℃以下，滴加结束后升温至25℃并保温1h，精馏分离得到氯亚硫酸甲酯94.12g。收率97.78%，含量99.54%。
2)取硅铝比为30的纳米Y型沸石5g，加入98%浓硫酸20g，升温至120℃，保温10h，过滤得到酸化纳米Y沸石。
取甲苯300g加入到带机械搅拌的四口瓶中，称量并加入硅铝比为30的Y型沸石3.2g，升温到85℃后,投入氯亚硫酸甲酯21.43g，并于85℃保温10h，过滤，并将滤液用100g水水洗分层，然后精馏分离得到对甲苯亚磺酸甲酯26.80g，得到的对甲苯亚磺酸甲酯收率为84.16%，含量为99.65%。
3)取对甲苯亚磺酸甲酯65g加入到带永磁机械搅拌的高压釜中;称量水650g，称量30%氢氧化钠50.92g制成氢氧化钠水溶液，并滴加到对甲苯亚磺酸甲酯中，80℃保温3h。得到对甲苯亚磺酸钠反应液。
4)往上述反应液中通入氯甲烷气体至压力为0.4MPa，升温至90℃，直到不再有压力下降，降温至室温，然后用500g二氯甲烷萃取两次，蒸干二氯甲烷得到对甲砜基甲苯54.29g，得到的对甲砜基甲苯收率为83.54%，含量为99.56%。
实施例四：
1)取甲醇1000g加入到带机械搅拌的四口瓶中，再冷却甲醇至降温到0℃，然后滴加二氯亚砜100g，控制滴加速度使温度维持在5℃及5℃以下，滴加结束后升温至25℃并保温1h，再精馏分离得到氯亚硫酸甲酯94.12g。得到的氯亚硫酸甲酯收率为97.78%，含量为99.54%。
2)取纳米介孔β型沸石5g，加入98%浓硫酸20g，升温至120℃，保温10h，过滤得到酸化纳米β型沸石。
取甲苯300g加入到带机械搅拌的四口瓶中，称量并加入纳米介孔β沸石3.2g，升温到85℃,投入氯亚硫酸甲酯21.43g，于85℃保温10h，然后过滤将得到沸石催化剂隔水保存供后续回用，将滤液用100g水水洗分层，再精馏分离得到对甲苯亚磺酸甲酯26.80g，得到的对甲苯亚磺酸甲酯收率为84.16%，含量为99.65%。
3)取对甲苯亚磺酸甲酯65g加入到带永磁机械搅拌的高压釜中;然后称量水650g，称量30%氢氧化钠50.92g制成氢氧化钠水溶液，并滴加到对甲苯亚磺酸甲酯中，于80℃保温3h，得到对甲苯亚磺酸钠反应液。
4)往上述反应液中通入氯甲烷气体至压力为0.4MPa，然后升温至90℃，直到不再有压力下降，降温至室温，再用500g二氯甲烷萃取两次，蒸干二氯甲烷得到对甲砜基甲苯54.29g，得到的对甲砜基甲苯收率为83.54%，含量为99.56%。
实施例五：
1)取甲醇1000g加入到带机械搅拌的四口瓶中，再冷却甲醇至降温到0℃，然后滴加入二氯亚砜100g，控制滴加速度使温度维持在5℃及5℃以下，滴加结束后升温至25℃并保温1h，再精馏分离得到氯亚硫酸甲酯94.12g，得到的氯亚硫酸甲酯收率为97.78%，含量为99.54%。
2)取硅铝比为60的纳米Y型沸石5g，加入98%浓硫酸20g，升温至120℃，保温10h，过滤得到酸化纳米Y沸石。
取甲苯300g加入到带机械搅拌的四口瓶中，称量并加入硅铝比为60的纳米Y型沸石3.2g，升温到50℃,再投入氯亚硫酸甲酯21.43g，于50℃保温10h，然后过滤得到沸石催化剂隔水保存供后续回用，将滤液用100g水水洗分层，再精馏分离得到对甲苯亚磺酸甲酯9.92g，得到的对甲苯亚磺酸甲酯收率为31.15%，含量为99.26%。
3)取对甲苯亚磺酸甲酯65g加入到带永磁机械搅拌的高压釜中，然后称量水650g，称量30%氢氧化钠50.92g制成氢氧化钠水溶液，并滴加到对甲苯亚磺酸甲酯中，于80℃保温3h，得到对甲苯亚磺酸钠反应液。
4)往上述反应液中通入氯甲烷气体至压力为0.4MPa，升温至90℃，直到不再有压力下降，降温至室温，再用500g二氯甲烷萃取两次，蒸干二氯甲烷得到对甲砜基甲苯54.29g，得到的对甲砜基甲苯收率为83.54%，含量为99.56%。
实施例六：
1)取甲醇1000g加入到带机械搅拌的四口瓶中，再冷却甲醇至降温到0℃，然后滴加入二氯亚砜100g，控制滴加速度使温度维持在5℃及5℃以下，滴加结束后于25℃保温1h，再精馏分离得到氯亚硫酸甲酯94.12g，得到的氯亚硫酸甲收率为97.78%，含量为99.54%。
2)取硅铝比为60的纳米Y型沸石5g，加入98%浓硫酸20g，升温至120℃，保温10h，过滤得到酸化纳米Y沸石。
取甲苯300g加入到带机械搅拌的四口瓶中，称量并加入硅铝比为60的纳米Y型沸石3.2g，然后升温到100℃,再投入氯亚硫酸甲酯21.43g，于100℃保温10h，然后过滤得到沸石催化剂隔水保存供后续回用，将滤液用100g水水洗分层，精馏分离得到对甲苯亚磺酸甲酯9.92g，得到的对甲苯亚磺酸甲酯收率为31.15%，含量为99.26%。
3)取对甲苯亚磺酸甲酯65g加入到带永磁机械搅拌的高压釜中，称量水650g，称量30%氢氧化钠50.92g制成氢氧化钠水溶液，并滴加到对甲苯亚磺酸甲酯中，于80℃保温3h，得到对甲苯亚磺酸钠反应液。
4)往上述反应液中通入氯甲烷气体至压力为0.4MPa，然后升温至90℃，直到不再有压力下降，再降温至室温，然后用500g二氯甲烷萃取两次，蒸干二氯甲烷得到对甲砜基甲苯54.29g，得到的对甲砜基甲苯收率为83.54%，含量为99.56%。
实施例七：
1)取甲醇1000g加入到带机械搅拌的四口瓶中，再冷却甲醇至降温到0℃，然后滴加入二氯亚砜100g，控制滴加速度使温度维持在5℃及5℃以下，滴加结束后于25℃保温1h，通过精馏分离得到氯亚硫酸甲酯94.12g，得到的氯亚硫酸甲酯收率为97.78%，含量为99.54%。
2)取硅铝比为60的纳米Y型沸石5g，加入98%浓硫酸20g，升温至120℃，保温10h，过滤得到酸化纳米Y沸石。
取甲苯300g加入到带机械搅拌的四口瓶中，称量并加入硅铝比为60的纳米Y型沸石1.07g，然后升温到80℃,再投入氯亚硫酸甲酯21.43g，于80℃保温10h，过滤得到沸石催化剂隔水保存供后续回用，将滤液用100g水水洗分层，通过精馏分离得到对甲苯亚磺酸甲酯8.34g，得到的对甲苯亚磺酸甲酯收率为26.18%，含量为98.42%。
3)取对甲苯亚磺酸甲酯65g加入到带永磁机械搅拌的高压釜中;再称量水650g，称量30%氢氧化钠50.92g制成氢氧化钠水溶液，并滴加到对甲苯亚磺酸甲酯中，于80℃保温3h，得到对甲苯亚磺酸钠反应液。
4)往上述反应液中通入氯甲烷气体至压力为0.4MPa，并升温至90℃，直到不再有压力下降，开始降温至室温，然后用500g二氯甲烷萃取两次，蒸干二氯甲烷得到对甲砜基甲苯54.29g，得到的对甲砜基甲苯收率为83.54%，含量为99.56%。
实施例八：
1)取甲醇1000g加入到带机械搅拌的四口瓶中，再冷却甲醇至降温到0℃，然后滴加入二氯亚砜100g，控制滴加速度使温度维持在5℃及5℃以下，滴加结束后于25℃保温1h，再精馏分离得到氯亚硫酸甲酯94.12g，得到的氯亚硫酸甲酯收率为97.78%，含量为99.54%。
2)取硅铝比为60的纳米Y型沸石5g，加入98%浓硫酸20g，升温至120℃，保温10h，过滤得到酸化纳米Y沸石。
取甲苯300g加入到带机械搅拌的四口瓶中，称量并加入硅铝比为60的纳米Y型沸石6.43g，然后升温到80℃,再投入氯亚硫酸甲酯21.43g，于80℃保温10h，经过过滤得到沸石催化剂隔水保存供后续回用，将滤液用100g水水洗分层，再通过精馏分离得到对甲苯亚磺酸甲酯27.75g，得到的对甲苯亚磺酸甲酯收率为87.12%，含量为98.53%。
3)取对甲苯亚磺酸甲酯65g加入到带永磁机械搅拌的高压釜中;再称量水650g，称量30%氢氧化钠50.92g，80℃保温3h。得到对甲苯亚磺酸钠反应液。
4)往上述反应液中通入氯甲烷气体至压力为0.4MPa，升温至90℃，直到不再有压力下降，降温至室温，用500g二氯甲烷萃取两次，蒸干二氯甲烷得到对甲砜基甲苯54.29g，收率83.54%，含量99.56%。
实施例九:
1)取甲醇1000g加入到带机械搅拌的四口瓶中，在冷却甲醇中降温到0℃，滴加二氯亚砜100g，控制滴加速度使温度维持在5℃及5℃以下，滴加结束后25℃保温1h，精馏分离得到氯亚硫酸甲酯94.12g。收率97.78%，含量99.54%。
2)取硅铝比为60的纳米Y型沸石5g，加入98%浓硫酸20g，升温至120℃，保温10h，过滤得到酸化纳米Y沸石。
取甲苯300g加入到带机械搅拌的四口瓶中，称量硅铝比为60的纳米Y型沸石3.2g，升温到85℃,投入氯亚硫酸甲酯21.43g，保温10h，过滤得到沸石催化剂隔水保存供后续回用，滤液用100g水水洗分层，精馏分离得到对甲苯亚磺酸甲酯29.70g，收率93.25%，含量99.31%。
3)取对甲苯亚磺酸甲酯65g加入到带永磁机械搅拌的高压釜中，称量水325g，称量30%氢氧化钠50.92g制成氢氧化钠水溶液，并滴加到对甲苯亚磺酸甲酯中，于80℃保温3h，得到对甲苯亚磺酸钠反应液。
4)往上述反应液中通入氯甲烷气体至压力为0.4MPa，并升温至90℃，直到不再有压力下降，开始降温至室温，然后用500g二氯甲烷萃取两次，蒸干二氯甲烷得到对甲砜基甲苯53.11g，得到的对甲砜基甲苯收率为81.70%,含量为99.63%。
实施例十：
1)取甲醇1000g加入到带机械搅拌的四口瓶中，再冷却甲醇至降温到0℃，然后滴加入二氯亚砜100g，控制滴加速度使温度维持在5℃及5℃以下，滴加结束后于25℃保温1h，通过精馏分离得到氯亚硫酸甲酯94.12g，得到的氯亚硫酸甲酯收率为97.78%，含量为99.54%。
2)取硅铝比为60的纳米Y型沸石5g，加入98%浓硫酸20g，升温至120℃，保温10h，过滤得到酸化纳米Y沸石。
取甲苯300g加入到带机械搅拌的四口瓶中，称量并加入硅铝比为60的纳米Y型沸石3.2g，然后升温到85℃,再投入氯亚硫酸甲酯21.43g，于85℃保温10h，通过过滤得到沸石催化剂隔水保存供后续回用，将滤液用100g水水洗分层，精馏分离得到对甲苯亚磺酸甲酯29.70g，得到的对甲苯亚磺酸甲酯收率为93.25%，含量为99.31%。
3)取对甲苯亚磺酸甲酯65g加入到带永磁机械搅拌的高压釜中，然后称量水650g，称量30%氢氧化钠50.92g制成氢氧化钠水溶液，并滴加到对甲苯亚磺酸甲酯中，于80℃保温3h，得到对甲苯亚磺酸钠反应液。
4)往上述反应液中通入氯甲烷气体至压力为0.4MPa，同时升温至95℃，直到不再有压力下降，再降温至室温，然后用500g二氯甲烷萃取两次，蒸干二氯甲烷得到对甲砜基甲苯53.37g，对甲砜基甲苯的收率为82.11%,含量为99.45%。
实施例十一：
1)取甲醇1000g加入到带机械搅拌的四口瓶中，再冷却甲醇至降温到0℃，然后滴加入二氯亚砜100g，控制滴加速度使温度维持在5℃及5℃以下，滴加结束后于25℃保温1h，再通过精馏分离得到氯亚硫酸甲酯94.12g，得到的氯亚硫酸甲酯收率为97.78%，含量为99.54%。
2)取硅铝比为60的纳米Y型沸石5g，加入98%浓硫酸20g，升温至120℃，保温10h，过滤得到酸化纳米Y沸石。
取甲苯300g加入到带机械搅拌的四口瓶中，称量并加入硅铝比为60的纳米Y型沸石3.2g，然后升温到85℃,再投入氯亚硫酸甲酯21.43g，于85℃保温10h，然后通过过滤得到沸石催化剂隔水保存供后续回用，将滤液用100g水水洗分层，再精馏分离得到对甲苯亚磺酸甲酯29.70g，得到的对甲苯亚磺酸甲酯收率为93.25%，含量为99.31%。
3)取对甲苯亚磺酸甲酯65g加入到带永磁机械搅拌的高压釜中，然后称量水650g，称量30%氢氧化钠76.37g制成氢氧化钠水溶液，并滴加到对甲苯亚磺酸甲酯中，于80℃保温3h，得到对甲苯亚磺酸钠反应液。
4)往上述反应液中通入氯甲烷气体至压力为0.4MPa，升温至95℃，直到不再有压力下降，在降温至室温，然后用500g二氯甲烷萃取两次，蒸干二氯甲烷得到对甲砜基甲苯38.67g，得到的对甲砜基甲苯收率为79.16%,含量为99.10%。
