一种花椒挥发油包合物内服片及其制备方法
技术领域
本申请属于保健产品技术领域，具体地说，涉及一种花椒挥发油包合物内服片及其制备方法。
背景技术
花椒为芸香科花椒属植物花椒(Zanthoxylum Bungeanum Maxim)和青椒(Z.Schinifolium Sieb.et Zucc.)的干燥成熟果皮。现收载于《中国药典》2015年版一部中，有“温中止痛、杀虫止痒”的功效。临床用于治疗积食停饮、心腹冷痛、咳嗽气逆、风寒湿弊、呕吐、泄泻、痢疾、齿痛、蛔虫痛、阴痒等症。花椒挥发油在抗炎、抑菌杀虫、抗肿瘤等方面具有较强的药理活性。花椒挥发油中还含有大量医药有效成分，具有抗氧化、调血脂、抗血小板、抗血栓、免疫调节以及降压、保护应激性心肌损伤等心血管药理活性。如花椒挥发油中极性相对较小的成分主要对真菌起抑制作用，而极性相对较大的成分主要对细菌起抑制作用。
花椒在传统的使用均是采用口服，花椒含于口中，有刺激性，且花椒挥发油的含量不高。因为含量不高，故不适宜将花椒挥发油制备成简单的软胶囊剂，一次服用剂量过大。挥发油存在的易于挥发、易于氧化、难以稳定存在、水溶性差、有异味等缺点，极大的限制了挥发油在医药方面的应用。因此，有必要提供一种花椒挥发油包合物内服片。
发明内容
本申请的一个目的是提供一种花椒挥发油包合物内服片的技术方案。
根据本申请的一个方面，本申请提供一种花椒挥发油包合物内服片，按照质量份数，包括4-6份花椒挥发油，50-60份β-环糊精，40-50份稀释剂，0.25-1份聚乙烯吡咯烷酮，4-6份滑石粉。
可选地，按照质量份数，包括5份花椒挥发油，56份β-环糊精，44份稀释剂，0.5份聚乙烯吡咯烷酮，5份滑石粉。
可选地，所述稀释剂为糊精和微晶纤维素，所述糊精和微晶纤维素的质量比为2:1。
根据本申请的另一个方面，本申请还提供一种上述的花椒挥发油包合物内服片的制备方法，包括以下步骤：
提供花椒挥发油，β-环糊精，糊精+MCC，聚乙烯吡咯烷酮，滑石粉；
使用花椒挥发油和β-环糊精制得花椒挥发油包合物；
使用聚乙烯吡咯烷酮配置浓度5％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液；
将花椒挥发油包合物与稀释剂，聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液混合均匀，制粒，干燥后过筛，在加入滑石粉混合均匀，使用压片机进行压片制得花椒挥发油包合物内服片。
可选地，所述花椒挥发油通过以下方法制备得到：
称取花椒粗粉，加入8倍量水浸泡1h，使用水蒸气蒸馏法进行提取，冷藏后油水分离后即得花椒挥发油。
可选地，所述花椒挥发油包合物通过以下方法制备得到：
向β-环糊精中加入水制得β-环糊精饱和水溶液；
将花椒挥发油溶解于无水乙醇中后与β-环糊精饱和水溶液混合得混合液；
将混合液置于超声仪中超声处理，将超声处理后的混合液冷藏，然后抽滤，将滤饼干燥处理后得到花椒挥发油包合物。
可选地，所述超声处理的参数为功率350W，超声时间45min。
可选地，所述混合液冷藏时间为12h。
可选地，所述滤饼的干燥方法为室温下干燥24h。
可选地，干燥后过筛的具体方法为在45℃干燥箱内干燥，干燥完成后过二号筛整粒。
可选地，所述润湿剂为75％乙醇溶液。
本申请的一个技术效果在于，本申请能够增强挥发油稳定性、减少挥发、掩盖其不良气味、且利于患者服用及携带。
附图说明
此处所说明的附图用来提供对本申请的进一步理解，构成本申请的一部分，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。在附图中：
图1是本申请实施例1中制备得到的花椒挥发油；
图2是本申请实施例1中制备得到的花椒挥发油包合物；
图3是本申请实施例1中制备得到的花椒挥发油内服片。
具体实施方式
以下将配合附图及实施例来详细说明本申请的实施方式，借此对本申请如何应用技术手段来解决技术问题并达成技术功效的实现过程能充分理解并据以实施。
实施例1
称取花椒粗粉，加入8倍量水浸泡1h，使用水蒸气蒸馏法进行提取，冷藏后油水分离后即得花椒挥发油。
称取5份花椒挥发油，56份β-环糊精，44份稀释剂，0.5份聚乙烯吡咯烷酮，5份滑石粉。所述稀释剂为糊精和微晶纤维素，所述糊精和微晶纤维素的质量比为2:1。
向β-环糊精中加入水制得β-环糊精饱和水溶液；
将花椒挥发油溶解于无水乙醇中后与β-环糊精饱和水溶液混合得混合液；
将混合液置于超声仪中超声处理，超声功率350W，超声时间45min；将超声处理后的混合液冷藏12h，然后抽滤，将滤饼室温下干燥24h后得到花椒挥发油包合物。
使用聚乙烯吡咯烷酮配置浓度5％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液；
将花椒挥发油包合物与稀释剂，聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液混合均匀，加入润湿剂(75％乙醇溶液)制粒，然后在45℃干燥箱内干燥，干燥完成后过二号筛整粒，再加入滑石粉混合均匀，使用旋转式压片机进行压片制得花椒挥发油包合物内服片。
水蒸气蒸馏法是指将含有挥发性成分的植物材料与水共蒸馏，使挥发性成分随水蒸气一并馏出，经冷凝分取挥发性成分的浸提方法。水蒸气蒸馏适用于分离纯化一些沸点高、又易分解破坏的物质，常用此法来分离与水互不相溶的挥发性液态或固态物质。有机化合物及其提纯,该法适用于具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、在水中稳定且难溶或不溶于水的植物活性成分的提取。
本申请将花椒挥发油嵌入环糊精筒状结构内,以形成超微粒分散物,不仅可以保证药物原有的性质和作用,而且转化成的碳水化合物，能够有效地被人体所吸收，并直接参与人体的机体代谢过程中。包合物极少受到外界的影响，以一种平衡状态而存在，具有良好的稳定性，同时，这也在一定程度上增加药物的稳定性。将花椒挥发油包合于β-环糊精中，能掩盖花椒挥发油的不良气味，降低直接服用花椒挥发油所带来的刺激性，提高花椒挥发油在口含片中的稳定性。将花椒挥发油制备成花椒挥发油的包合物，不仅能够增加挥发油的溶解度和溶出度，而且能掩盖花椒挥发油的不良气味，降低花椒挥发油本身具有的刺激性，花椒挥发油本身易挥发，制备成包合物能提高其稳定性，为制备成口含片提供条件。将花椒挥发油制成固体制剂在方便运输、储存、服用的同时也对花椒挥发油中的有效成分进行了富集。
基于实施例1制备的花椒挥发油的抑菌活性实验
1.1培养基和菌株
试药：抗真菌活性检测阳性对照药物氟康唑溶于DMSO，离心取上清液，贮存浓度为50mg/mL，4℃密封避光保存。
1.1.1培养基
(1)沙氏液体培养基：蛋白胨10.0g、葡萄糖40.0g溶解于1000ml蒸馏水中，115℃高压灭菌30分钟，备用。
(2)沙氏固体培养基：蛋白胨10.0g、葡萄糖40.0g、琼脂20g溶解于1000ml蒸馏水中，115℃高压灭菌30分钟，备用。
(3)亚甲蓝M-H琼脂培养基：M-H琼脂+2％葡萄糖+0.5ug/ml亚甲蓝，121℃高压灭菌15min，备用。
(4)LB液体培养基：精密称取胰蛋白胨10g、酵母提取物5g、氯化钠10g，置于1000mL蓝盖试剂瓶中，并用蒸馏水定容到1000mL,121℃高压灭菌15min，备用。
(5)LB固体培养基：精密称取胰蛋白胨10g、酵母提取物5g、氯化钠10g，琼脂15g，置于1000mL蓝盖试剂瓶中，并用蒸馏水定容到1000mL，121℃高压灭菌15min，备用。
1.1.2菌株
白色念珠菌标准株SC5314、白色念珠菌临床分离耐药株23#、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌。
1.2抑菌试验实验方法K-B法(标准滤纸片法)
1.2.1取培养基上37℃培养16～18h的纯菌落，制备菌悬液，调整浓度为1×107CFU/mL，每个平板各加载菌液500uL，立即用棉拭子均匀涂板，放置10分钟左右，待菌液完全被平板吸收，用镊子加载直径为6mm的无菌滤纸片。
1.2.2加载纸片后，取一定量的待测样品加载在滤纸片的正中心，防止抑菌圈畸形，待样品均匀、完全的吸收后，放入恒温恒湿箱或CO2培养箱中，一般情况下，孵育18-24h(真菌)或12-16h(细菌)后，检查每一块平板，若接种平板满意，抑菌圈应为正圆形，菌落应相互融合生长。测量抑菌环的直径边缘为80％被抑制即可，如果菌落生长较弱，应该继续培养20～24h。
1.2.3在不反光的黑色背景下读取抑菌圈的直径，抑菌圈的直径包括纸片的直径。抑菌圈的界限应该是以肉眼观察没有明显可见真菌生长的区域，在抑菌圈边缘微弱生长的、仅能在放大镜下观察到的细小菌落应忽略。
1.3抑菌试验实验结果
实施例1制备的花椒挥发油对白色念珠菌标准株SC5314、白色念珠菌临床耐药株23#、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均具有活性。
实施例2
称取花椒粗粉，加入8倍量水浸泡1h，使用水蒸气蒸馏法进行提取，冷藏后油水分离后即得花椒挥发油。
称取4份花椒挥发油，50份β-环糊精，40份稀释剂，0.25份聚乙烯吡咯烷酮，4份滑石粉。所述稀释剂为糊精和微晶纤维素，所述糊精和微晶纤维素的质量比为2:1。
向β-环糊精中加入水制得β-环糊精饱和水溶液；
将花椒挥发油溶解于无水乙醇中后与β-环糊精饱和水溶液混合得混合液；
将混合液置于超声仪中超声处理，超声功率350W，超声时间45min；将超声处理后的混合液冷藏12h，然后抽滤，将滤饼室温下干燥24h后得到花椒挥发油包合物。
使用聚乙烯吡咯烷酮配置浓度5％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液；
将花椒挥发油包合物与稀释剂，聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液混合均匀，加入润湿剂(75％乙醇溶液)制粒，然后在45℃干燥箱内干燥，干燥完成后过二号筛整粒，再加入滑石粉混合均匀，使用旋转式压片机进行压片制得花椒挥发油包合物内服片。
实施例3
称取花椒粗粉，加入8倍量水浸泡1h，使用水蒸气蒸馏法进行提取，冷藏后油水分离后即得花椒挥发油。
称取6份花椒挥发油，60份β-环糊精，50份稀释剂，1份聚乙烯吡咯烷酮，6份滑石粉。所述稀释剂为糊精和微晶纤维素，所述糊精和微晶纤维素的质量比为2:1。
向β-环糊精中加入水制得β-环糊精饱和水溶液；
将花椒挥发油溶解于无水乙醇中后与β-环糊精饱和水溶液混合得混合液；
将混合液置于超声仪中超声处理，超声功率350W，超声时间45min；将超声处理后的混合液冷藏12h，然后抽滤，将滤饼室温下干燥24h后得到花椒挥发油包合物。
使用聚乙烯吡咯烷酮配置浓度5％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液；
将花椒挥发油包合物与稀释剂，聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液混合均匀，加入润湿剂(75％乙醇溶液)制粒，然后在45℃干燥箱内干燥，干燥完成后过二号筛整粒，再加入滑石粉混合均匀，使用旋转式压片机进行压片制得花椒挥发油包合物内服片。
如在说明书及权利要求当中使用了某些词汇来指称特定成分或方法。本领域技术人员应可理解，不同地区可能会用不同名词来称呼同一个成分。本说明书及权利要求并不以名称的差异来作为区分成分的方式。如在通篇说明书及权利要求当中所提及的“包含”为一开放式用语，故应解释成“包含但不限定于”。“大致”是指在可接收的误差范围内，本领域技术人员能够在一定误差范围内解决所述技术问题，基本达到所述技术效果。说明书后续描述为实施本申请的较佳实施方式，然所述描述乃以说明本申请的一般原则为目的，并非用以限定本申请的范围。本申请的保护范围当视所附权利要求所界定者为准。
还需要说明的是，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的商品或者系统不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种商品或者系统所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的商品或者系统中还存在另外的相同要素。
上述说明示出并描述了发明的若干优选实施例，但如前所述，应当理解发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述发明构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离发明的精神和范围，则都应在发明所附权利要求的保护范围内。
